Ofatumumab 作为慢性移植物抗宿主病的主要疗法
2022年9月30日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Ofatumumab 联合糖皮质激素用于慢性移植物抗宿主病的主要治疗
研究奥法木单抗治疗慢性移植物抗宿主病（GvHD）的安全性和副作用。
该研究还将评估将 Ofatumumab 添加到标准类固醇治疗慢性移植物抗宿主病时的有效性
研究概览
详细说明
这是一项 I-II 期试验，旨在检查泼尼松和递增剂量的奥法木单抗用于慢性 GVHD 主要治疗的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H.Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 新近需要全身性糖皮质激素治疗（≥ 1mg/kg/天泼尼松或等效药物）治疗慢性 GVHD 的造血细胞移植 (HCT) 受者
- 参与者可以入组并在开始使用 1 mg/kg/天泼尼松治疗慢性 GVHD 后 14 天内开始使用奥法木单抗进行研究治疗。
排除标准：
- 作为 HCT 指征的原发性血液恶性肿瘤复发。
- 既往对慢性 GVHD 进行过全身性糖皮质激素治疗（≥ 1mg/kg/天泼尼松或同等剂量）
- 允许先前对急性 GVHD 进行全身性糖皮质激素治疗
- 允许使用用于预防或治疗急性 GVHD 的既往或正在进行的全身免疫抑制剂（包括但不限于钙调神经磷酸酶抑制剂、西罗莫司、吗替麦考酚酯等常见实例），并且是常规护理标准的一部分
- 当前活动性肝病或胆道疾病（继发于慢性 GVHD 的肝病，或患有吉尔伯特综合征、无症状胆结石或研究者评估的稳定慢性肝病的患者除外）。
- 由于慢性 GVHD 而导致肝功能检查异常的患者并未被明确排除在研究之外。 这是慢性 GVHD 的常见表现，因此是研究治疗的主要目标。
- 在 5 个终末半衰期或入组前 4 周内使用非 FDA 批准的实验性疗法进行治疗，以较长者为准
- 其他过去或当前的实体瘤恶性肿瘤
- 至少 5 年没有恶性肿瘤，或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌的病史，或成功治疗的原位癌符合条件。
- 在开始治疗前 3 个月内接受过抗分化抗原簇 20 (CD20) 单克隆抗体或阿仑单抗的既往治疗。
- 不受控制的感染性并发症对适当的抗菌治疗没有反应。
- 重大脑血管病史（即 中风或 TIA）在过去 6 个月内或持续发生的具有活动症状或后遗症的事件
- 艾滋病毒阳性
- 不受控制的当前重大心脏病，包括不稳定型心绞痛、随机分组前六个月内的急性心肌梗死、充血性心力衰竭 (NYHA III-IV) 和心律失常，除非通过治疗得到控制，但额外收缩或轻微传导异常除外。
- 心脏病史，如冠心病、心律失常或充血性心力衰竭，正在接受适当的药物治疗，并且没有当前失代偿的证据，符合条件。
- 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾脏、肝脏、胃肠道、内分泌、肺、神经、脑或精神疾病，研究者认为这些疾病可能对患者构成风险。
- 那些身体状况通过药物治疗得到控制的患者符合资格。
- 临床活动性乙型肝炎定义为 HBsAg 阳性；或具有可检测的乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 病毒载量的 HBcAb 阳性。 具有检测不到 HBV DNA 病毒血症的 HBcAb 患者符合条件。
- 丙型肝炎 (HC) 血清学阳性定义为阳性检测并通过 HC 重组免疫印迹分析 (RIBA) 或丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 病毒载量确认
- 筛查实验室值排除标准：血小板<50×10^9/L（血小板输注支持的血小板计数>50×10^9/L的患者符合条件）；嗜中性粒细胞 < 1.0 x 10^9/L（由生长因子支持的绝对嗜中性粒细胞计数 > 1.0 x 10^9/L 的患者符合条件）；肌酐 > 正常上限的 2.0 倍；总胆红素 >1.5 倍正常上限（除非是由于慢性 GVHD）；丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.0 倍正常上限（除非是由于慢性 GVHD）；碱性磷酸酶 > 正常上限的 2.5 倍（除非是由于慢性 GVHD）。
- 怀孕或哺乳期的妇女。 有生育能力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验。
- 有生育能力的女性必须在首次接受研究治疗后 7 天内接受妊娠测试。 妇女还必须在最后一次服药后 6 个月进行妊娠试验。
- 有生育能力的女性，包括筛查前末次月经少于一年的女性，从研究开始到最后一次方案治疗后一年不能或不愿使用充分的避孕措施。 充分避孕被定义为激素避孕、宫内节育器、双屏障方法或完全禁欲。
- 从研究开始到最后一次方案治疗后一年不能或不愿使用适当避孕方法的男性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥法木单抗
第一阶段： 递增剂量的奥法木单抗 第二阶段： Ofatumumab 的最大耐受剂量 (MTD) |
第一阶段：在研究的第 0 天和第 14 天给予 300 mg、700 mg 和 1000 mg 的队列中测试递增剂量的奥法木单抗。 II 期：第 0 天和第 14 天的 Ofatumumab MTD；患者将接受总共 24 个月的随访（治疗后第 1、3、6、12 个月，然后是治疗后第 18 个月和 24 个月） |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ofatumumab 的最大耐受剂量
大体时间：启动后 21 天内
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最大耐受剂量通过增加剂量确定，从第 0 天和第 14 天的 300 mg 开始，然后在第 0 天和第 14 天增加到 700 mg，最后在第 0 天和第 14 天增加到 1000 mg。
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启动后 21 天内
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参与者回应率
大体时间：Ofatumumab 开始后 6 个月
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治疗开始后 6 个月的总体缓解率 (ORR)。
ORR 是完全缓解和部分缓解的复合结果
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Ofatumumab 开始后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 个月的总生存期 (OS)
大体时间：长达 24 个月
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总生存期定义为从治疗开始到死亡的时间段。
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长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joseph Pidala, MD, MS、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年11月14日
初级完成 (实际的)
2020年8月1日
研究完成 (实际的)
2020年8月30日
研究注册日期
首次提交
2012年9月4日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月6日
首次发布 (估计)
2012年9月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月30日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
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