Ofatumumabe como terapia primária da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro

Critério de inclusão:

• Receptores de transplante de células hematopoiéticas (HCT) recentemente necessitando de terapia sistêmica com glicocorticóide (em ≥ 1mg/kg/dia de prednisona ou equivalente) para DECH crônica
• Os participantes podem ser inscritos e iniciar a terapia do estudo com ofatumumabe dentro de 14 dias a partir do início de 1 mg/kg/dia de prednisona para terapia de DECH crônica.

Critério de exclusão:

• Recidiva de malignidade hematológica primária que serviu de indicação para TCH.
• Terapia sistêmica prévia com glicocorticoide (em ≥ 1mg/kg/dia de prednisona ou equivalente) para DECH crônica
• A terapia sistêmica prévia com glicocorticoides para DECH aguda é permitida
• Agentes imunossupressores sistêmicos anteriores ou em andamento (incluindo, mas não limitados a exemplos comuns, como inibidores de calcineurina, sirolimus, micofenolato de mofetil) fornecidos para prevenção ou tratamento de DECH aguda são permitidos e fazem parte do padrão de tratamento de rotina
• Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da doença hepática secundária à GVHD crônica ou pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
• Os pacientes com testes de função hepática anormais devido a GVHD crônico não são especificamente excluídos do estudo. Esta é uma manifestação comum de GVHD crônico e, portanto, um alvo importante para a terapia do estudo.
• Tratamento com terapia experimental não aprovada pela FDA dentro de 5 meias-vidas terminais ou 4 semanas antes da inscrição, o que for mais longo
• Outra malignidade de tumor sólido anterior ou atual
• Estão livres de malignidade por pelo menos 5 anos, ou têm um histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado, ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
• Tratamento prévio com anticorpo monoclonal anti-agrupamento de diferenciação do antígeno 20 (CD20) ou alentuzumabe dentro de 3 meses antes do início da terapia.
• Complicações infecciosas não controladas que não respondem à terapia antimicrobiana apropriada.
• História de doença cerebrovascular significativa (i.e. acidente vascular cerebral ou AIT) nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas
• HIV positivo
• Doença cardíaca significativa atual não controlada, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio seis meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III-IV) e arritmia, a menos que controlada por terapia, com exceção de sístoles extras ou anormalidades menores de condução.
• Um histórico de doença cardíaca, como doença coronariana, arritmia ou insuficiência cardíaca congestiva, sob tratamento médico adequado e sem evidência de descompensação atual, é elegível.
• Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, entre outras, doença renal, hepática, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, pode representar um risco para o paciente.
• Os pacientes com condições médicas controladas com terapia médica são elegíveis.
• Hepatite B clinicamente ativa definida como HBsAg positivo; ou HBcAb positivo com carga viral de DNA do vírus da hepatite B (HBV) detectável. Os pacientes que são HBcAb com viremia HBV DNA indetectável são elegíveis.
• Sorologia positiva para hepatite C (HC) definida como um teste positivo e confirmado por HC recombinante immunoblot assay (RIBA) ou carga viral de RNA do vírus da hepatite C (HCV)
• Critérios de exclusão de valores laboratoriais de triagem: plaquetas < 50 x 10^9/L (pacientes com contagens de plaquetas > 50 x 10^9/L suportadas por transfusão de plaquetas são elegíveis); neutrófilos < 1,0 x 10^9/L (pacientes com contagem absoluta de neutrófilos > 1,0 x 10^9/L com suporte de fatores de crescimento são elegíveis); creatinina > 2,0 vezes o limite superior da normalidade; bilirrubina total >1,5 vezes o limite superior normal (a menos que devido a DECH crônica); alanina transaminase (ALT) > 2,0 vezes o limite superior normal (a menos que devido a DECH crônica); fosfatase alcalina > 2,5 vezes o limite superior normal (a menos que devido a DECH crônica).
• Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ser submetidas a testes de gravidez dentro de 7 dias após a primeira dose da terapia do estudo. As mulheres também devem fazer um teste de gravidez 6 meses após a última dose.
• Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres cujo último período menstrual foi inferior a um ano antes da triagem, incapazes ou sem vontade de usar contracepção adequada desde o início do estudo até um ano após a última dose da terapia de protocolo. Contracepção adequada é definida como anticoncepcional hormonal, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira ou abstinência total.
• Homens incapazes ou sem vontade de usar métodos anticoncepcionais adequados desde o início do estudo até um ano após a última dose da terapia de protocolo.