L'ofatumumab comme traitement principal de la maladie chronique du greffon contre l'hôte

Critère d'intégration:

• Receveurs de greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) nécessitant une corticothérapie systémique (à ≥ 1 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) pour la GVHD chronique
• Les participants peuvent être recrutés et commencer le traitement à l'étude avec l'ofatumumab dans les 14 jours suivant le début de la prise de 1 mg/kg/jour de prednisone pour le traitement de la GVHD chronique.

Critère d'exclusion:

• Rechute d'une hémopathie maligne primitive qui a servi d'indication pour le HCT.
• Traitement antérieur par glucocorticoïdes systémiques (à ≥ 1 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) pour la GVHD chronique
• Une corticothérapie systémique antérieure pour la GVHD aiguë est autorisée
• Les agents immunosuppresseurs systémiques antérieurs ou en cours (y compris, mais sans s'y limiter, les exemples courants tels que les inhibiteurs de la calcineurine, le sirolimus, le mycophénolate mofétil) administrés pour la prévention ou le traitement de la GVHD aiguë sont autorisés et font partie de la norme de soins de routine
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception de la maladie hépatique secondaire à la GVHD chronique, ou des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
• Les patients présentant des tests de la fonction hépatique anormaux dus à une GVHD chronique ne sont spécifiquement pas exclus de l'étude. Il s'agit d'une manifestation courante de la GVHD chronique, et donc d'une cible majeure pour le traitement à l'étude.
• Traitement avec un traitement expérimental non approuvé par la FDA dans les 5 demi-vies terminales ou 4 semaines avant l'inscription, selon la période la plus longue
• Autre tumeur maligne solide passée ou actuelle
• Être exempt de malignité depuis au moins 5 ans, ou avoir des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué, ou un carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
• Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal anti-cluster of differentiation antigen 20 (CD20) ou alemtuzumab dans les 3 mois précédant le début du traitement.
• Complications infectieuses non contrôlées ne répondant pas à un traitement antimicrobien approprié.
• Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante (c.-à-d. accident vasculaire cérébral ou AIT) au cours des 6 derniers mois ou événement en cours avec symptômes actifs ou séquelles
• séropositivité
• Maladie cardiaque importante non contrôlée et actuelle, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les six mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive (NYHA III-IV) et arythmie à moins qu'elle ne soit contrôlée par un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction.
• Des antécédents de maladie cardiaque, telle qu'une maladie coronarienne, une arythmie ou une insuffisance cardiaque congestive, qui suivent un traitement médical approprié et sans preuve de décompensation actuelle sont éligibles.
• Affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut représenter un risque pour le patient.
• Les patients dont les conditions médicales sont contrôlées par un traitement médical sont éligibles.
• Hépatite B cliniquement active définie comme HBsAg positif ; ou Ac anti-HBc positif avec charge virale détectable de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Les patients qui sont HBcAb avec une virémie indétectable de l'ADN du VHB sont éligibles.
• Sérologie positive pour l'hépatite C (HC) définie comme un test positif et confirmée par le test immunoblot recombinant HC (RIBA) ou la charge virale de l'ARN du virus de l'hépatite C (HCV)
• Critères d'exclusion de la valeur du laboratoire de dépistage : plaquettes < 50 x 10^9/L (les patients avec une numération plaquettaire > 50 x 10^9/L soutenus par une transfusion de plaquettes sont éligibles ); neutrophiles < 1,0 x 10^9/L (les patients avec un nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 10^9/L soutenu par des facteurs de croissance sont éligibles ); créatinine > 2,0 fois la limite supérieure normale ; bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf si elle est due à une GVHD chronique) ; alanine transaminase (ALT) > 2,0 fois la limite supérieure de la normale (sauf en cas de GVHD chronique) ; phosphatase alcaline > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf si due à une GVHD chronique).
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Les femmes doivent également subir un test de grossesse 6 mois après la dernière dose.
• Femmes en âge de procréer, y compris les femmes dont les dernières menstruations remontent à moins d'un an avant le dépistage, incapables ou refusant d'utiliser une contraception adéquate depuis le début de l'étude jusqu'à un an après la dernière dose du protocole thérapeutique. Une contraception adéquate est définie comme une contraception hormonale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière ou une abstinence totale.
• Hommes incapables ou refusant d'utiliser des méthodes de contraception adéquates depuis le début de l'étude jusqu'à un an après la dernière dose du protocole thérapeutique.