Ofatumumab come terapia primaria della malattia cronica del trapianto contro l'ospite

Criterio di inclusione:

• Destinatari di trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) che hanno recentemente richiesto una terapia sistemica con glucocorticoidi (a ≥ 1 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente) per GVHD cronica
• I partecipanti possono essere arruolati e iniziare la terapia in studio con ofatumumab entro 14 giorni dall'inizio di 1 mg/kg/giorno di prednisone per la terapia della GVHD cronica.

Criteri di esclusione:

• Recidiva di neoplasia ematologica primaria che serviva da indicazione per HCT.
• Precedente terapia sistemica con glucocorticoidi (a ≥ 1 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente) per GVHD cronica
• È consentita una precedente terapia sistemica con glucocorticoidi per la GVHD acuta
• Agenti immunosoppressori sistemici precedenti o in corso (inclusi, ma non limitati a esempi comuni come inibitori della calcineurina, sirolimus, micofenolato mofetile) forniti per la prevenzione o il trattamento della GVHD acuta sono consentiti e fanno parte dello standard di cura di routine
• Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione della malattia epatica secondaria a GVHD cronica, o pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• I pazienti con test di funzionalità epatica anormali dovuti a GVHD cronica non sono specificatamente esclusi dallo studio. Questa è una manifestazione comune di GVHD cronica e quindi un obiettivo importante per la terapia in studio.
• Trattamento con terapia sperimentale non approvata dalla FDA entro 5 emivite terminali o 4 settimane prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo
• Altro tumore maligno del tumore solido passato o attuale
• Sono esenti da malignità da almeno 5 anni o hanno una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo sono ammissibili.
• - Precedente trattamento con anticorpo monoclonale anti-cluster di differenziazione antigene 20 (CD20) o alemtuzumab entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia.
• Complicanze infettive non controllate che non rispondono a un'appropriata terapia antimicrobica.
• Storia di malattia cerebrovascolare significativa (es. ictus o TIA) negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele
• Positività all'HIV
• - Malattia cardiaca significativa in corso non controllata, inclusi angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III-IV) e aritmia se non controllata dalla terapia, con l'eccezione di extrasistoli o anomalie minori della conduzione.
• Sono ammissibili una storia di malattia cardiaca, come malattia coronarica, aritmia o insufficienza cardiaca congestizia che sono in terapia medica appropriata e senza evidenza di scompenso in corso.
• Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche che secondo l'opinione dello sperimentatore possono rappresentare un rischio per il paziente.
• Sono ammissibili quei pazienti con condizioni mediche che sono controllate con la terapia medica.
• Epatite B clinicamente attiva definita come HBsAg positivo; o HBcAb positivo con carica virale rilevabile del DNA del virus dell'epatite B (HBV). I pazienti che sono HBcAb con viremia HBV DNA non rilevabile sono idonei.
• Sierologia positiva per l'epatite C (HC) definita come test positivo e confermata dal test di immunoblot ricombinante dell'HC (RIBA) o dalla carica virale dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV)
• Criteri di esclusione del valore di laboratorio di screening: piastrine < 50 x 10^9/L (sono idonei i pazienti con conta piastrinica > 50 x 10^9/L supportati da trasfusione piastrinica); neutrofili < 1,0 x 10^9/L (sono ammissibili i pazienti con una conta assoluta dei neutrofili > 1,0 x 10^9/L supportata da fattori di crescita); creatinina > 2,0 volte il limite normale superiore; bilirubina totale > 1,5 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuta a GVHD cronica); alanina transaminasi (ALT) > 2,0 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuto a GVHD cronica); fosfatasi alcalina > 2,5 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuta a GVHD cronica).
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a test di gravidanza entro 7 giorni dalla prima dose della terapia in studio. Le donne devono anche sottoporsi al test di gravidanza a 6 mesi dopo l'ultima dose.
• - Donne in età fertile, comprese le donne il cui ultimo periodo mestruale è stato meno di un anno prima dello screening, incapaci o non disposte a utilizzare una contraccezione adeguata dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo. La contraccezione adeguata è definita come controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera o astinenza totale.
• I maschi incapaci o non disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.