Ofatumumab som primær terapi for kronisk graft versus vertssykdom

Inklusjonskriterier:

• Mottakere av hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) som nylig har trengt systemisk glukokortikoidbehandling (ved ≥ 1mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) for kronisk GVHD
• Deltakere kan registreres og begynne studieterapi med ofatumumab innen 14 dager fra oppstart av 1 mg/kg/dag prednison for behandling av kronisk GVHD.

Ekskluderingskriterier:

• Tilbakefall av primær hematologisk malignitet som fungerte som indikasjon for HCT.
• Tidligere systemisk glukokortikoidbehandling (ved ≥ 1mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) for kronisk GVHD
• Forutgående systemisk glukokortikoidbehandling for akutt GVHD er tillatt
• Tidligere eller pågående systemiske immunsuppressive midler (inkludert, men ikke begrenset til vanlige eksempler som kalsineurinhemmere, sirolimus, mykofenolatmofetil) gitt for enten forebygging eller behandling av akutt GVHD er tillatt og er en del av rutinemessig standardbehandling
• Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av leversykdom sekundært til kronisk GVHD, eller pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner eller stabil kronisk leversykdom per utreders vurdering).
• Pasienter med unormale leverfunksjonstester på grunn av kronisk GVHD er spesifikt ikke ekskludert fra studien. Dette er en vanlig manifestasjon av kronisk GVHD, og ​​dermed et hovedmål for studieterapien.
• Behandling med eksperimentell ikke-FDA-godkjent terapi innen 5 terminale halveringstider eller 4 uker før påmelding, avhengig av hva som er lengst
• Annen tidligere eller nåværende solid tumor malignitet
• Har vært fri for malignitet i minst 5 år, eller har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
• Tidligere behandling med anti-cluster av differensieringsantigen 20 (CD20) monoklonalt antistoff eller alemtuzumab innen 3 måneder før behandlingsstart.
• Ukontrollerte smittsomme komplikasjoner som ikke reagerer på passende antimikrobiell behandling.
• Historie med betydelig cerebrovaskulær sykdom (dvs. slag eller TIA) i løpet av de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander
• HIV-positivitet
• Ukontrollert, nåværende signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV) og arytmi med mindre det kontrolleres av terapi, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik.
• En historie med hjertesykdom, slik som koronarsykdom, arytmi eller kongestiv hjertesvikt som er på passende medisinsk behandling og uten bevis på nåværende dekompensasjon er kvalifisert.
• Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom som etter utforskerens mening kan representere en risiko for pasienten.
• De pasientene med medisinske tilstander som kontrolleres med medisinsk terapi er kvalifisert.
• Klinisk aktiv hepatitt B definert som positiv HBsAg; eller positivt HBcAb med detekterbar hepatitt B-virus (HBV) DNA-viral belastning. Pasienter som er HBcAb med upåviselig HBV DNA-viremi er kvalifisert.
• Positiv serologi for hepatitt C (HC) definert som en positiv test og bekreftet av HC rekombinant immunoblotanalyse (RIBA) eller hepatitt C-virus (HCV) RNA viral belastning
• Eksklusjonskriterier for screening av laboratorieverdier: blodplater < 50 x 10^9/L (pasienter med blodplatetall > 50 x 10^9/L støttet av blodplatetransfusjon er kvalifisert); nøytrofiler < 1,0 x 10^9/L (pasienter med et absolutt nøytrofiltall > 1,0 x 10^9/L støttet av vekstfaktorer er kvalifisert); kreatinin > 2,0 ganger øvre normalgrense; total bilirubin >1,5 ganger øvre normalgrense (med mindre på grunn av kronisk GVHD); alanintransaminase (ALT) > 2,0 ganger øvre normalgrense (med mindre på grunn av kronisk GVHD); alkalisk fosfatase > 2,5 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes kronisk GVHD).
• Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.
• Kvinner i fertil alder må gjennomgå graviditetstesting innen 7 dager etter første dose studieterapi. Kvinner må også gjennomgå en graviditetstest 6 måneder etter siste dose.
• Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner hvis siste menstruasjon var mindre enn ett år før screening, ikke kan eller vil ikke bruke adekvat prevensjon fra studiestart til ett år etter siste dose av protokollbehandling. Adekvat prevensjon er definert som hormonell prevensjon, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode eller total avholdenhet.
• Menn som ikke kan eller vil bruke adekvate prevensjonsmetoder fra studiestart til ett år etter siste dose med protokollbehandling.