Ofatumumab jako podstawowa terapia przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT), którzy niedawno wymagali ogólnoustrojowego leczenia glikokortykosteroidami (w dawce ≥ 1 mg/kg mc./dobę prednizonu lub równoważnej) z powodu przewlekłej GVHD
• Uczestników można zapisać i rozpocząć badaną terapię ofatumumabem w ciągu 14 dni od rozpoczęcia podawania prednizonu w dawce 1 mg/kg mc./dobę w leczeniu przewlekłej GVHD.

Kryteria wyłączenia:

• Nawrót pierwotnego nowotworu hematologicznego, który służył jako wskazanie do HCT.
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia glikokortykosteroidami (prednizon w dawce ≥ 1 mg/kg mc./dobę lub odpowiednik) w przypadku przewlekłej GVHD
• Dozwolona jest wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia glikokortykosteroidami w przypadku ostrej GVHD
• Wcześniejsze lub stosowane układowe środki immunosupresyjne (w tym między innymi typowe przykłady, takie jak inhibitory kalcyneuryny, syrolimus, mykofenolan mofetylu) podawane w celu zapobiegania lub leczenia ostrej GVHD są dozwolone i stanowią część rutynowego standardu opieki
• Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem choroby wątroby wtórnej do przewlekłej GVHD lub pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
• Pacjenci z nieprawidłowymi testami czynności wątroby z powodu przewlekłej GVHD nie są specjalnie wykluczani z badania. Jest to powszechna manifestacja przewlekłej GVHD, a zatem główny cel badanej terapii.
• Leczenie eksperymentalną terapią niezatwierdzoną przez FDA w ciągu 5 końcowych okresów półtrwania lub 4 tygodni przed włączeniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Inny przebyty lub obecny nowotwór lity
• Byli wolni od nowotworu złośliwego przez co najmniej 5 lat lub mają historię całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry lub skutecznie leczonego raka in situ kwalifikują się.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-klaster antygenu różnicowania 20 (CD20) lub alemtuzumabem w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
• Niekontrolowane powikłania infekcyjne niereagujące na odpowiednią terapię przeciwdrobnoustrojową.
• Historia istotnej choroby naczyń mózgowych (tj. udar mózgu lub TIA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami
• pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
• Niekontrolowana, obecnie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed randomizacją, zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV wg NYHA) i arytmia, o ile nie są kontrolowane przez leczenie, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia.
• Kwalifikują się choroby serca w wywiadzie, takie jak choroba wieńcowa, arytmia lub zastoinowa niewydolność serca, które są objęte odpowiednią terapią medyczną i bez dowodów na obecną dekompensację.
• Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroba nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, płuc, neurologiczna, mózgowa lub psychiatryczna, która w opinii badacza może stanowić zagrożenie dla pacjenta.
• Kwalifikują się pacjenci ze schorzeniami kontrolowanymi za pomocą terapii medycznej.
• Klinicznie czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B zdefiniowane jako dodatni HBsAg; lub dodatni HBcAb z wykrywalnym wiremią DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Kwalifikują się pacjenci z HBcAb z niewykrywalną wiremią HBV DNA.
• Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) zdefiniowana jako pozytywny wynik testu i potwierdzona przez rekombinowany test immunoblot HC (RIBA) lub obciążenie wirusem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Kryteria wykluczające z badań przesiewowych: liczba płytek krwi < 50 x 10^9/L (kwalifikują się pacjenci z liczbą płytek krwi > 50 x 10^9/L wspartą transfuzją płytek krwi); neutrofile < 1,0 x 10^9/l (pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofili > 1,0 x 10^9/l, potwierdzoną czynnikami wzrostu, kwalifikują się); kreatynina > 2,0-krotność górnej granicy normy; bilirubina całkowita >1,5-krotność górnej granicy normy (chyba że z powodu przewlekłej GVHD); transaminaza alaninowa (ALT) > 2,0-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane przewlekłą GVHD); fosfataza alkaliczna > 2,5-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane przewlekłą GVHD).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy w ciągu 7 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanej terapii. Kobiety muszą również wykonać test ciążowy po 6 miesiącach od przyjęcia ostatniej dawki.
• Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, których ostatnia miesiączka była krótsza niż rok przed badaniem przesiewowym, nie mogą lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po ostatniej dawce protokołu leczenia. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery lub całkowitą abstynencję.
• Mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji od badania rozpoczynają rok po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii.