Az ofatumumab a krónikus graft versus host betegség elsődleges terápiájaként

Bevételi kritériumok:

• Hematopoietikus sejttranszplantációs (HCT) recipiensek, akik újonnan szisztémás glükokortikoid terápiát igényelnek (≥ 1 mg/ttkg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) krónikus GVHD miatt
• A résztvevők beiratkozhatnak, és megkezdhetik az ofatumumabbal végzett vizsgálati terápiát a krónikus GVHD kezelésében alkalmazott 1 mg/ttkg/nap prednizon kezelés megkezdésétől számított 14 napon belül.

Kizárási kritériumok:

• Az elsődleges hematológiai rosszindulatú daganat visszaesése, amely a HCT indikációjaként szolgált.
• Korábbi szisztémás glükokortikoid terápia (≥ 1 mg/ttkg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) krónikus GVHD esetén
• Korábbi szisztémás glükokortikoid terápia akut GVHD esetén megengedett
• Az akut GVHD megelőzésére vagy kezelésére szolgáló korábbi vagy folyamatban lévő szisztémás immunszuppresszív szerek (beleértve, de nem kizárólagosan az olyan gyakori példákat, mint a kalcineurin-gátlók, a szirolimusz, a mikofenolát-mofetil) megengedettek és a rutin standard ellátás részét képezik.
• Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség (kivéve a krónikus GVHD miatti másodlagos májbetegséget, vagy Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket a vizsgáló értékelése szerint).
• A krónikus GVHD miatt kóros májfunkciós tesztekkel rendelkező betegeket kifejezetten nem zárják ki a vizsgálatból. Ez a krónikus GVHD gyakori megnyilvánulása, és így a vizsgálati terápia fő célpontja.
• Kezelés kísérleti, nem FDA által jóváhagyott terápiával 5 terminális felezési időn belül vagy 4 héttel a felvétel előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Egyéb korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú szolid tumor
• Legalább 5 éve rosszindulatú daganatoktól mentesek, vagy a kórelőzményében teljesen kimetszett nem melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát.
• Előzetes kezelés a differenciálódási antigén 20 (CD20) monoklonális antitesttel vagy alemtuzumabbal a kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül.
• Kontrollálatlan fertőző szövődmények, amelyek nem reagálnak a megfelelő antimikrobiális terápiára.
• Jelentős cerebrovascularis betegség a kórtörténetben (pl. stroke vagy TIA) az elmúlt 6 hónapban, vagy folyamatban lévő esemény aktív tünetekkel vagy következményekkel
• HIV pozitivitás
• Kontrollálatlan, aktuálisan jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a randomizálást megelőző hat hónapon belüli akut szívinfarktust, pangásos szívelégtelenséget (NYHA III-IV) és aritmiát, hacsak terápia nem szabályozza, kivéve az extra szisztolákat vagy a kisebb ingerületvezetési rendellenességeket.
• Az anamnézisben szereplő szívbetegség, például koszorúér-betegség, ritmuszavar vagy pangásos szívelégtelenség, amely megfelelő orvosi kezelés alatt áll, és a jelenlegi dekompenzáció bizonyítéka nélkül, támogatható.
• Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, a vese-, máj-, gasztrointesztinális, endokrin-, tüdő-, neurológiai, agyi vagy pszichiátriai betegségeket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthetnek a beteg számára.
• Azok a betegek, akiknek olyan betegségei vannak, amelyek orvosi terápiával kontrollálhatók.
• Klinikailag aktív hepatitis B, mint pozitív HBsAg; vagy pozitív HBcAb kimutatható hepatitis B vírus (HBV) DNS vírusterheléssel. Azok a betegek, akiknek HBcAb-ja nem mutatható ki HBV DNS-virémiával, jogosult.
• Pozitív hepatitis C (HC) szerológia, amelyet pozitív tesztként határoztak meg, és HC rekombináns immunoblot vizsgálattal (RIBA) vagy hepatitis C vírus (HCV) RNS vírusterheléssel igazolták
• Szűrő laboratóriumi érték kizárási kritériumok: thrombocytaszám < 50 x 10^9/L (azok a betegek, akiknek vérlemezkeszáma > 50 x 10^9/l, thrombocytatranszfúzióval támogatott); neutrofilek < 1,0 x 10^9/l (azok a betegek, akiknek abszolút neutrofilszáma > 1,0 x 10^9/l, növekedési faktorok által támogatott); kreatinin > a normál felső határ 2,0-szorosa; az összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (kivéve, ha krónikus GVHD miatt); alanin transzamináz (ALT) > 2,0-szorosa a normál felső határának (kivéve, ha krónikus GVHD miatt); alkalikus foszfatáz > 2,5-szerese a normál felső határának (kivéve, ha krónikus GVHD miatt van).
• Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.
• A fogamzóképes nőket a vizsgálati terápia első adagját követő 7 napon belül terhességi tesztnek kell alávetni. A nőknek terhességi tesztet is el kell végezniük az utolsó adag után 6 hónappal.
• Fogamzóképes korú nők, ideértve azokat a nőket is, akiknek az utolsó menstruációja kevesebb, mint egy év volt a szűrés előtt, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat kezdetétől a protokollterápia utolsó adagját követő egy évig. Megfelelő fogamzásgátlásnak minősül a hormonális fogamzásgátlás, az intrauterin eszköz, a kettős gát módszer vagy a teljes absztinencia.
• Azok a férfiak, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat kezdetétől a protokollterápia utolsó adagját követő egy évig.