Ofatumumab som primär terapi av kronisk graft kontra värdsjukdom

Inklusionskriterier:

• Mottagare av hematopoetisk celltransplantation (HCT) som nyligen behöver systemisk glukokortikoidbehandling (vid ≥ 1 mg/kg/dag prednison eller motsvarande) för kronisk GVHD
• Deltagarna kan skrivas in och påbörja studieterapi med ofatumumab inom 14 dagar från det att prednison med 1 mg/kg/dag påbörjats för behandling av kronisk GVHD.

Exklusions kriterier:

• Återfall av primär hematologisk malignitet som fungerade som indikation för HCT.
• Tidigare systemisk glukokortikoidbehandling (vid ≥ 1mg/kg/dag prednison eller motsvarande) för kronisk GVHD
• Tidigare systemisk glukokortikoidbehandling för akut GVHD är tillåten
• Tidigare eller pågående systemiska immunsuppressiva medel (inklusive men inte begränsat till vanliga exempel som kalcineurinhämmare, sirolimus, mykofenolatmofetil) som tillhandahålls för antingen förebyggande eller behandling av akut GVHD är tillåtna och ingår i rutinstandarden för vård
• Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för leversjukdom sekundär till kronisk GVHD, eller patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
• Patienter med onormala leverfunktionstester på grund av kronisk GVHD är specifikt inte uteslutna från studien. Detta är en vanlig manifestation av kronisk GVHD, och därmed ett stort mål för studieterapin.
• Behandling med experimentell icke-FDA-godkänd terapi inom 5 terminala halveringstider eller 4 veckor före inskrivning, beroende på vilket som är längst
• Annan tidigare eller aktuell solid tumörmalignitet
• Har varit fri från malignitet i minst 5 år, eller har en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer, eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigade.
• Tidigare behandling med anti-kluster av differentieringsantigen 20 (CD20) monoklonal antikropp eller alemtuzumab inom 3 månader före behandlingsstart.
• Okontrollerade infektiösa komplikationer svarar inte på lämplig antimikrobiell behandling.
• Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom (dvs. stroke eller TIA) under de senaste 6 månaderna eller pågående händelse med aktiva symtom eller följdsjukdomar
• HIV-positivitet
• Okontrollerad, pågående signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt (NYHA III-IV) och arytmi såvida den inte kontrolleras av terapi, med undantag för extra systoler eller mindre överledningsavvikelser.
• En historia av hjärtsjukdom, såsom kranskärlssjukdom, arytmi eller kongestiv hjärtsvikt som har fått lämplig medicinsk behandling och utan bevis på aktuell dekompensation är berättigade.
• Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar som enligt utredarens åsikt kan utgöra en risk för patienten.
• De patienter med medicinska tillstånd som kontrolleras med medicinsk terapi är berättigade.
• Kliniskt aktiv Hepatit B definierad som positiv HBsAg; eller positiv HBcAb med detekterbar virusmängd för hepatit B-virus (HBV) DNA. Patienter som är HBcAb med odetekterbar HBV DNA-viremi är berättigade.
• Positiv serologi för hepatit C (HC) definierad som ett positivt test och bekräftat med HC rekombinant immunoblot-analys (RIBA) eller hepatit C-virus (HCV) RNA-virusbelastning
• Uteslutningskriterier för screening av laboratorievärden: trombocyter < 50 x 10^9/L (patienter med trombocytantal > 50 x 10^9/L som stöds av blodplättstransfusion är berättigade); neutrofiler < 1,0 x 10^9/L (patienter med ett absolut neutrofilantal > 1,0 x 10^9/L med stöd av tillväxtfaktorer är berättigade); kreatinin > 2,0 gånger övre normalgräns; totalt bilirubin >1,5 gånger övre normalgräns (såvida inte på grund av kronisk GVHD); alanintransaminas (ALT) > 2,0 gånger övre normalgräns (såvida det inte beror på kronisk GVHD); alkaliskt fosfatas > 2,5 gånger övre normalgräns (såvida det inte beror på kronisk GVHD).
• Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.
• Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studieterapin. Kvinnor måste också genomgå ett graviditetstest 6 månader efter den sista dosen.
• Kvinnor i fertil ålder, inklusive kvinnor vars senaste menstruation var mindre än ett år före screening, oförmögna eller ovilliga att använda adekvat preventivmedel från studiestart till ett år efter den sista dosen av protokollbehandling. Adekvat preventivmedel definieras som hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod eller total abstinens.
• Män som inte kan eller vill använda adekvata preventivmetoder från studiestart till ett år efter den sista dosen av protokollbehandling.