Офатумумаб как первичная терапия хронической болезни трансплантат против хозяина

Критерии включения:

• Реципиенты трансплантации гемопоэтических клеток (HCT), впервые нуждающиеся в системной терапии глюкокортикоидами (преднизолон в дозе ≥ 1 мг/кг/день или эквивалент) по поводу хронической РТПХ
• Участники могут быть зачислены и начать исследуемую терапию офатумумабом в течение 14 дней после начала приема преднизолона в дозе 1 мг/кг/день для лечения хронической РТПХ.

Критерий исключения:

• Рецидив первичного гематологического злокачественного новообразования, послужившего показанием к СГТ.
• Предыдущая системная терапия глюкокортикоидами (в дозе ≥ 1 мг/кг/день преднизолона или эквивалента) по поводу хронической РТПХ
• Предварительная системная глюкокортикоидная терапия при острой РТПХ разрешена.
• Предшествующее или постоянное системное иммуносупрессивное лечение (включая, помимо прочего, распространенные примеры, такие как ингибиторы кальциневрина, сиролимус, микофенолата мофетил), предназначенные либо для профилактики, либо для лечения острой РТПХ, разрешены и являются частью рутинного стандарта лечения.
• Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением заболеваний печени, вторичных по отношению к хронической РТПХ, или пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
• Пациенты с отклонениями показателей функции печени из-за хронической РТПХ специально не исключаются из исследования. Это распространенное проявление хронической РТПХ и, следовательно, основная цель исследуемой терапии.
• Лечение экспериментальной терапией, не одобренной FDA, в течение 5 терминальных периодов полувыведения или 4 недель до включения в исследование, в зависимости от того, что дольше.
• Другие злокачественные солидные опухоли в прошлом или в настоящее время
• Отсутствие злокачественных новообразований в течение как минимум 5 лет, или наличие в анамнезе полностью резецированного немеланомного рака кожи, или успешное лечение карциномы in situ.
• Предварительное лечение моноклональными антителами против кластерного дифференцировочного антигена 20 (CD20) или алемтузумабом в течение 3 месяцев до начала терапии.
• Неконтролируемые инфекционные осложнения, не поддающиеся адекватной антимикробной терапии.
• История серьезного цереброваскулярного заболевания (т.е. инсульт или ТИА) в течение последних 6 месяцев или продолжающееся событие с активными симптомами или последствиями
• ВИЧ-положительный
• Неконтролируемое текущее серьезное сердечное заболевание, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до рандомизации, застойную сердечную недостаточность (NYHA III-IV) и аритмии, если они не контролируются терапией, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости.
• Наличие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, аритмия или застойная сердечная недостаточность, которые находятся на соответствующем медикаментозном лечении и без признаков текущей декомпенсации.
• Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для пациента.
• Те пациенты с заболеваниями, которые контролируются медикаментозной терапией, имеют право на участие.
• Клинически активный гепатит В определяется как положительный HBsAg; или положительный HBcAb с определяемой вирусной нагрузкой ДНК вируса гепатита В (HBV). Пациенты с HBcAb и неопределяемой виремией ДНК HBV имеют право на участие.
• Положительная серология для гепатита С (HC), определяемая как положительный тест и подтвержденная рекомбинантным иммуноблот-анализом HC (RIBA) или вирусной нагрузкой РНК вируса гепатита C (HCV)
• Критерии исключения лабораторных показателей скрининга: тромбоциты < 50 x 10 ^ 9 / л (подходят пациенты с количеством тромбоцитов > 50 x 10 ^ 9 / л, поддерживаемые переливанием тромбоцитов); нейтрофилы < 1,0 x 10^9/л (подходят пациенты с абсолютным числом нейтрофилов > 1,0 x 10^9/л, поддерживаемые факторами роста); креатинин > 2,0 раза выше верхней границы нормы; общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы (за исключением случаев хронической РТПХ); аланинтрансаминаза (АЛТ) > 2,0 раза выше верхней границы нормы (за исключением случаев хронической РТПХ); щелочная фосфатаза > 2,5 раза выше верхней границы нормы (за исключением случаев, связанных с хронической РТПХ).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
• Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней после приема первой дозы исследуемой терапии. Женщины также должны пройти тест на беременность через 6 месяцев после последней дозы.
• Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный период был менее одного года до скрининга, неспособные или не желающие использовать адекватную контрацепцию с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии. Под адекватной контрацепцией понимают гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, метод двойного барьера или полное воздержание.
• Мужчины, которые не могут или не хотят использовать адекватные методы контрацепции с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии.