Ofatumumabi kroonisen siirrännäis-isäntätaudin ensisijaisena hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

• Hematopoieettisten solujen siirron (HCT) saajat, jotka tarvitsevat äskettäin systeemistä glukokortikoidihoitoa (> 1 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa) krooniseen GVHD:hen
• Osallistujat voidaan ilmoittautua mukaan ja aloittaa tutkimushoidon ofatumumabilla 14 päivän kuluessa prednisoniannoksen 1 mg/kg/vrk aloituksesta kroonisen GVHD:n hoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

• Primaarisen hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen, joka toimi indikaattorina HCT:lle.
• Aiempi systeeminen glukokortikoidihoito (≥ 1 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaava) kroonisen GVHD:n hoitoon
• Aiempi systeeminen glukokortikoidihoito akuutin GVHD:n hoidossa on sallittu
• Aiemmat tai käynnissä olevat systeemiset immuunivastetta heikentävät aineet (mukaan lukien yleiset esimerkit, kuten kalsineuriinin estäjät, sirolimuusi, mykofenolaattimofetiili), jotka on tarkoitettu joko akuutin GVHD:n ehkäisyyn tai hoitoon, ovat sallittuja ja osa rutiininomaista hoitoa.
• Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta kroonisen GVHD:n aiheuttamaa maksasairautta tai potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireeton sappikivi tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan).
• Potilaita, joiden maksan toimintakokeissa on kroonisen GVHD:n vuoksi epänormaaleja, ei erityisesti suljeta pois tutkimuksesta. Tämä on kroonisen GVHD:n yleinen ilmentymä ja siten tutkimushoidon pääkohde.
• Hoito kokeellisella ei-FDA:n hyväksymällä hoidolla 5 terminaalisen puoliintumisajan sisällä tai 4 viikkoa ennen ilmoittautumista sen mukaan kumpi on pidempi
• Muu entinen tai nykyinen kiinteä kasvain pahanlaatuisuus
• Heillä ei ole ollut pahanlaatuisia kasvaimia vähintään 5 vuoden ajan, tai heillä on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai heillä on onnistuneesti hoidettu in situ -syöpä.
• Aiempi hoito erilaistumisantigeeni 20:n (CD20) monoklonaalisella vasta-aineella tai alemtutsumabilla 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Hallitsemattomat infektiokomplikaatiot, jotka eivät reagoi asianmukaiseen antimikrobiseen hoitoon.
• Aiempi merkittävä aivoverisuonisairaus (esim. aivohalvaus tai TIA) viimeisen 6 kuukauden aikana tai meneillään oleva tapahtuma, jolla on aktiivisia oireita tai jälkitauteja
• HIV-positiivisuus
• Hallitsematon, nykyinen merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NYHA III-IV) ja rytmihäiriöitä, ellei se ole hallinnassa hoidolla, lukuun ottamatta ylimääräisiä systoleja tai pieniä johtumishäiriöitä.
• Anamneesissa sydänsairaus, kuten sepelvaltimotauti, rytmihäiriö tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jotka ovat asianmukaisessa lääkehoidossa ja joilla ei ole näyttöä nykyisestä dekompensaatiosta, ovat kelvollisia.
• Merkittävä samanaikainen, hallitsematon lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä muodostaa riskin potilaalle.
• Ne potilaat, joiden sairaudet ovat hallinnassa lääketieteellisellä hoidolla, ovat kelvollisia.
• Kliinisesti aktiivinen hepatiitti B määritellään positiiviseksi HBsAg:ksi; tai positiivinen HBcAb, jossa on havaittavissa oleva hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-viruskuorma. Potilaat, joilla on HBcAb ja joilla on havaitsematon HBV DNA -viremia, ovat kelvollisia.
• Positiivinen serologia hepatiitti C:lle (HC), joka määritellään positiiviseksi testiksi ja vahvistettu HC-rekombinantti-immunoblot-määrityksellä (RIBA) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-viruskuormalla
• Seulontalaboratorioarvojen poissulkemiskriteerit: verihiutaleet < 50 x 10^9/l (potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on > 50 x 10^9/l ja joita verihiutaleiden siirto tukee, ovat kelvollisia); neutrofiilit < 1,0 x 10^9/l (potilaat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä on > 1,0 x 10^9/l kasvutekijöiden tukemana, ovat kelvollisia); kreatiniini > 2,0 kertaa normaalin yläraja; kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu kroonisesta GVHD:stä); alaniinitransaminaasi (ALT) > 2,0 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu kroonisesta GVHD:stä); alkalinen fosfataasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu kroonisesta GVHD:stä).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Naisten on myös tehtävä raskaustesti 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien naiset, joiden viimeiset kuukautiset olivat alle vuoden ennen seulontaa, jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen alkamisesta vuoden kuluttua viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen. Riittävä ehkäisy tarkoittaa hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, kaksoisestemenetelmää tai täydellistä raittiutta.
• Miehet, jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen alkamisesta vuoden kuluttua viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen.