Ofatumumab als primaire therapie van chronische graft-versus-hostziekte

Inclusiecriteria:

• Ontvangers van hematopoëtische celtransplantatie (HCT) die nieuw systemische glucocorticoïdtherapie nodig hebben (bij ≥ 1 mg/kg/dag prednison of equivalent) voor chronische GVHD
• Deelnemers kunnen worden ingeschreven en beginnen met de studietherapie met ofatumumab binnen 14 dagen na de start van 1 mg/kg/dag prednison voor de behandeling van chronische GVHD.

Uitsluitingscriteria:

• Terugval van primaire hematologische maligniteit die diende als indicatie voor HCT.
• Eerdere systemische glucocorticoïdtherapie (bij ≥ 1 mg/kg/dag prednison of equivalent) voor chronische GVHD
• Voorafgaande systemische glucocorticoïdtherapie voor acute GVHD is toegestaan
• Eerdere of lopende systemische immuunonderdrukkende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot veel voorkomende voorbeelden zoals calcineurineremmers, sirolimus, mycofenolaatmofetil) die worden verstrekt voor preventie of behandeling van acute GVHD, zijn toegestaan ​​en maken deel uit van de routinematige standaardzorg
• Huidige actieve lever- of galziekte (met uitzondering van leverziekte secundair aan chronische GVHD, of patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker).
• Patiënten met abnormale leverfunctietesten als gevolg van chronische GVHD worden uitdrukkelijk niet uitgesloten van de studie. Dit is een veel voorkomende manifestatie van chronische GVHD en dus een belangrijk doelwit voor de onderzoekstherapie.
• Behandeling met experimentele niet door de FDA goedgekeurde therapie binnen 5 terminale halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan inschrijving, afhankelijk van welke langer is
• Andere verleden of huidige maligniteit van solide tumoren
• Minstens 5 jaar vrij zijn van maligniteit, of een voorgeschiedenis hebben van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker, of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
• Voorafgaande behandeling met anti-cluster van differentiatie antigeen 20 (CD20) monoklonaal antilichaam of alemtuzumab binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de therapie.
• Ongecontroleerde infectieuze complicaties die niet reageren op geschikte antimicrobiële therapie.
• Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte (d.w.z. beroerte of TIA) in de afgelopen 6 maanden of een aanhoudend voorval met actieve symptomen of gevolgen
• Hiv-positiviteit
• Ongecontroleerde, huidige significante hartziekte waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen (NYHA III-IV) en aritmie tenzij onder controle gehouden door therapie, met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen.
• Een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, zoals coronaire aandoeningen, aritmie of congestief hartfalen, die een geschikte medische behandeling ondergaan en zonder bewijs van huidige decompensatie, komen in aanmerking.
• Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt kunnen vormen.
• Die patiënten met medische aandoeningen die onder controle zijn met medische therapie komen in aanmerking.
• Klinisch actieve hepatitis B gedefinieerd als positieve HBsAg; of positieve HBcAb met detecteerbare hepatitis B-virus (HBV) DNA viral load. Patiënten die HBcAb zijn met niet-detecteerbare HBV DNA-viremie komen in aanmerking.
• Positieve serologie voor hepatitis C (HC) gedefinieerd als een positieve test en bevestigd door HC recombinant immunoblot assay (RIBA) of hepatitis C virus (HCV) RNA viral load
• Criteria voor uitsluiting van laboratoriumwaarden voor screening: bloedplaatjes < 50 x 10^9/L (patiënten met een bloedplaatjesgetal > 50 x 10^9/L ondersteund door bloedplaatjestransfusie komen in aanmerking); neutrofielen < 1,0 x 10^9/L (patiënten met een absoluut aantal neutrofielen > 1,0 x 10^9/L ondersteund door groeifactoren komen in aanmerking); creatinine > 2,0 maal de bovengrens van normaal; totaal bilirubine >1,5 maal de bovengrens van normaal (tenzij door chronische GVHD); alaninetransaminase (ALAT) > 2,0 maal de bovengrens van de normaalwaarde (tenzij als gevolg van chronische GVHD); alkalische fosfatase > 2,5 maal de bovengrens van normaal (tenzij als gevolg van chronische GVHD).
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na de eerste dosis studietherapie een zwangerschapstest ondergaan. Vrouwen moeten ook een zwangerschapstest ondergaan 6 maanden na de laatste dosis.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, inclusief vrouwen van wie de laatste menstruatie minder dan een jaar voorafgaand aan de screening was, die geen adequate anticonceptie kunnen of willen gebruiken vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als hormonale anticonceptie, spiraaltje, dubbele barrièremethode of totale onthouding.
• Mannen die geen adequate anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie.