Ofatumumab como terapia primaria de la enfermedad crónica de injerto contra huésped

Criterios de inclusión:

• Receptores de trasplante de células hematopoyéticas (TCH) que requieren recientemente terapia con glucocorticoides sistémicos (a ≥ 1 mg/kg/día de prednisona o equivalente) para la EICH crónica
• Los participantes pueden inscribirse y comenzar la terapia del estudio con ofatumumab dentro de los 14 días posteriores al inicio de 1 mg/kg/día de prednisona para la terapia de la EICH crónica.

Criterio de exclusión:

• Recaída de malignidad hematológica primaria que sirvió como indicación para TCH.
• Tratamiento previo con glucocorticoides sistémicos (≥ 1 mg/kg/día de prednisona o equivalente) para la EICH crónica
• Se permite el tratamiento previo con glucocorticoides sistémicos para la EICH aguda
• Los agentes inmunosupresores sistémicos previos o en curso (incluidos, entre otros, ejemplos comunes como los inhibidores de calcineurina, sirolimus, mofetil micofenolato) proporcionados para la prevención o el tratamiento de la EICH aguda están permitidos y forman parte del estándar de atención de rutina.
• Enfermedad hepática o biliar activa actual (con excepción de enfermedad hepática secundaria a EICH crónica, o pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
• Los pacientes con pruebas de función hepática anormales debido a GVHD crónica no están específicamente excluidos del estudio. Esta es una manifestación común de la EICH crónica y, por lo tanto, un objetivo importante para la terapia del estudio.
• Tratamiento con terapia experimental no aprobada por la FDA dentro de las 5 vidas medias terminales o 4 semanas antes de la inscripción, lo que sea más largo
• Otro tumor maligno sólido actual o pasado
• Haber estado libre de malignidad durante al menos 5 años, o tener antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente, o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles.
• Tratamiento previo con anticuerpo monoclonal anti-grupo de antígeno de diferenciación 20 (CD20) o alemtuzumab dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la terapia.
• Complicaciones infecciosas no controladas que no responden a la terapia antimicrobiana apropiada.
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular importante (es decir, accidente cerebrovascular o TIA) en los últimos 6 meses o evento en curso con síntomas activos o secuelas
• VIH positivo
• Enfermedad cardíaca significativa actual no controlada que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III-IV) y arritmia a menos que se controle con terapia, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción.
• Son elegibles antecedentes de enfermedad cardíaca, como enfermedad coronaria, arritmia o insuficiencia cardíaca congestiva que estén bajo tratamiento médico apropiado y sin evidencia de descompensación actual.
• Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo para el paciente.
• Son elegibles aquellos pacientes con condiciones médicas que son controladas con terapia médica.
• Hepatitis B clínicamente activa definida como HBsAg positivo; o HBcAb positivo con carga viral de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) detectable. Los pacientes que son HBcAb con viremia de ADN del VHB indetectable son elegibles.
• Serología positiva para hepatitis C (HC) definida como una prueba positiva y confirmada por ensayo de inmunotransferencia recombinante (RIBA) de HC o carga viral de ARN del virus de la hepatitis C (HCV)
• Criterios de exclusión de valor de laboratorio de detección: plaquetas < 50 x 10^9/L (los pacientes con recuentos de plaquetas > 50 x 10^9/L respaldados por transfusión de plaquetas son elegibles); neutrófilos < 1,0 x 10^9/L (son elegibles los pacientes con un recuento absoluto de neutrófilos > 1,0 x 10^9/L respaldado por factores de crecimiento); creatinina > 2,0 veces el límite superior normal; bilirrubina total >1,5 veces el límite superior normal (a menos que se deba a una EICH crónica); alanina transaminasa (ALT) > 2,0 veces el límite superior normal (a menos que se deba a EICH crónica); fosfatasa alcalina > 2,5 veces el límite superior normal (a menos que se deba a una EICH crónica).
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
• Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de la terapia del estudio. Las mujeres también deben someterse a una prueba de embarazo a los 6 meses después de la última dosis.
• Mujeres en edad fértil, incluidas mujeres cuyo último período menstrual fue menos de un año antes de la selección, que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo adecuado desde el comienzo del estudio hasta un año después de la última dosis de la terapia del protocolo. La anticoncepción adecuada se define como control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino, método de doble barrera o abstinencia total.
• Hombres que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del estudio hasta un año después de la última dosis de la terapia del protocolo.