Ofatumumab som primær terapi af kronisk graft versus værtssygdom

Inklusionskriterier:

• Modtagere af hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), som for nylig har krævet systemisk glukokortikoidbehandling (ved ≥ 1mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) for kronisk GVHD
• Deltagerne kan tilmeldes og påbegynde undersøgelsesbehandling med ofatumumab inden for 14 dage efter påbegyndelse af 1 mg/kg/dag prednison til behandling af kronisk GVHD.

Ekskluderingskriterier:

• Tilbagefald af primær hæmatologisk malignitet, der tjente som indikation for HCT.
• Tidligere systemisk glukokortikoidbehandling (ved ≥ 1mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) for kronisk GVHD
• Forudgående systemisk glukokortikoidbehandling til akut GVHD er tilladt
• Tidligere eller igangværende systemiske immunsuppressive midler (herunder, men ikke begrænset til almindelige eksempler såsom calcineurinhæmmere, sirolimus, mycophenolatmofetil) til enten forebyggelse eller behandling af akut GVHD er tilladt og en del af rutinemæssig standardbehandling
• Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af leversygdom sekundært til kronisk GVHD, eller patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
• Patienter med unormale leverfunktionstests på grund af kronisk GVHD er specifikt ikke udelukket fra undersøgelsen. Dette er en almindelig manifestation af kronisk GVHD og dermed et hovedmål for studieterapien.
• Behandling med eksperimentel ikke-FDA godkendt terapi inden for 5 terminale halveringstider eller 4 uger før indskrivning, alt efter hvad der er længst
• Anden tidligere eller nuværende solid tumor malignitet
• Har været fri for malignitet i mindst 5 år, eller har en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft, eller succesfuldt behandlet in situ carcinom er berettiget.
• Forudgående behandling med anti-cluster af differentieringsantigen 20 (CD20) monoklonalt antistof eller alemtuzumab inden for 3 måneder før start af behandling.
• Ukontrollerede infektiøse komplikationer reagerer ikke på passende antimikrobiel behandling.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom (dvs. slagtilfælde eller TIA) inden for de seneste 6 måneder eller en igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme
• HIV-positivitet
• Ukontrolleret, aktuel signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV) og arytmi, medmindre det kontrolleres af terapi, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter.
• En historie med hjertesygdom, såsom koronarsygdom, arytmi eller kongestiv hjerteinsufficiens, der er under passende medicinsk behandling og uden bevis for aktuel dekompensation er berettiget.
• Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens mening kan udgøre en risiko for patienten.
• De patienter med medicinske tilstande, der kontrolleres med medicinsk terapi, er berettigede.
• Klinisk aktiv hepatitis B defineret som positiv HBsAg; eller positivt HBcAb med påviselig hepatitis B-virus (HBV) DNA-virusbelastning. Patienter, der er HBcAb med upåviselig HBV DNA-viræmi, er kvalificerede.
• Positiv serologi for hepatitis C (HC) defineret som en positiv test og bekræftet af HC rekombinant immunoblot-assay (RIBA) eller hepatitis C-virus (HCV) RNA viral load
• Udelukkelseskriterier for screening af laboratorieværdier: blodplader < 50 x 10^9/L (patienter med blodpladetal > 50 x 10^9/L understøttet af blodpladetransfusion er berettigede); neutrofiler < 1,0 x 10^9/L (patienter med et absolut neutrofiltal > 1,0 x 10^9/L understøttet af vækstfaktorer er kvalificerede); kreatinin > 2,0 gange øvre normalgrænse; total bilirubin >1,5 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes kronisk GVHD); alanintransaminase (ALT) > 2,0 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes kronisk GVHD); alkalisk fosfatase > 2,5 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes kronisk GVHD).
• Kvinder, der er gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder skal også gennemgå en graviditetstest 6 måneder efter den sidste dosis.
• Kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder, hvis sidste menstruation var mindre end et år før screening, ude af stand til eller uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling. Tilstrækkelig prævention er defineret som hormonel prævention, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode eller total abstinens.
• Mænd, der ikke er i stand til eller villige til at bruge passende præventionsmetoder fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling.