Ofatumumab jako primární terapie chronického onemocnění štěpu proti hostiteli

Kritéria pro zařazení:

• Příjemci transplantace hematopoetických buněk (HCT) nově vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy (v ≥ 1 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent) pro chronickou GVHD
• Účastníci mohou být zařazeni a zahájit studijní terapii ofatumumabem do 14 dnů od zahájení léčby chronické GVHD prednisonem v dávce 1 mg/kg/den.

Kritéria vyloučení:

• Relaps primární hematologické malignity, která sloužila jako indikace pro HCT.
• Předchozí systémová terapie glukokortikoidy (v ≥ 1 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent) pro chronickou GVHD
• Předchozí systémová léčba glukokortikoidy pro akutní GVHD je povolena
• Předchozí nebo probíhající systémové imunosupresivní látky (včetně, ale bez omezení, běžných příkladů, jako jsou inhibitory kalcineurinu, sirolimus, mykofenolát mofetil) poskytované buď pro prevenci nebo léčbu akutní GVHD, jsou povoleny a jsou součástí běžné standardní péče
• Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou onemocnění jater sekundárního k chronické GVHD nebo pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
• Pacienti s abnormálními jaterními funkčními testy v důsledku chronické GVHD nejsou výslovně vyloučeni ze studie. Jedná se o běžný projev chronické GVHD, a proto je hlavním cílem studijní terapie.
• Léčba experimentální terapií neschválenou FDA během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdnů před zařazením, podle toho, co je delší
• Jiná minulá nebo současná malignita solidního nádoru
• Byli bez malignity po dobu alespoň 5 let nebo měli v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže nebo úspěšně léčený in situ karcinom.
• Předchozí léčba monoklonální protilátkou proti shluku diferenciačního antigenu 20 (CD20) nebo alemtuzumabem během 3 měsíců před zahájením léčby.
• Nekontrolované infekční komplikace nereagující na vhodnou antimikrobiální léčbu.
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění (tj. mrtvice nebo TIA) v posledních 6 měsících nebo probíhající příhoda s aktivními příznaky nebo následky
• HIV pozitivita
• Nekontrolované, současné významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před randomizací, městnavého srdečního selhání (NYHA III-IV) a arytmie, pokud není kontrolováno terapií, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit.
• Anamnéza srdečního onemocnění, jako je koronární onemocnění, arytmie nebo městnavé srdeční selhání, které jsou na vhodné medikamentózní léčbě a bez známek současné dekompenzace, jsou způsobilé.
• Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav zahrnující, ale bez omezení, ledvinové, jaterní, gastrointestinální, endokrinní, plicní, neurologické, cerebrální nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může představovat riziko pro pacienta.
• Způsobilí jsou ti pacienti se zdravotním stavem, který je kontrolován lékařskou terapií.
• klinicky aktivní hepatitida B definovaná jako pozitivní HBsAg; nebo pozitivní HBcAb s detekovatelnou virovou náloží viru hepatitidy B (HBV) DNA. Vhodné jsou pacienti, kteří jsou HBcAb s nedetekovatelnou HBV DNA virémií.
• Pozitivní sérologie na hepatitidu C (HC) definovaná jako pozitivní test a potvrzená HC rekombinantním imunoblotovým testem (RIBA) nebo virovou zátěží RNA viru hepatitidy C (HCV)
• Kritéria pro vyloučení screeningových laboratorních hodnot: trombocyty < 50 x 10^9/l (vhodní jsou pacienti s počtem trombocytů > 50 x 10^9/l podporovaní transfuzí trombocytů); neutrofily < 1,0 x 10^9/l (vhodní jsou pacienti s absolutním počtem neutrofilů > 1,0 x 10^9/l podporovaným růstovými faktory); kreatinin > 2,0 násobek horní normální hranice; celkový bilirubin >1,5násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno chronickou GVHD); alanintransamináza (ALT) > 2,0násobek horní normální hranice (pokud není způsobena chronickou GVHD); alkalická fosfatáza > 2,5násobek horní normální hranice (pokud není způsobena chronickou GVHD).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.
• Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test do 7 dnů od první dávky studijní terapie. Ženy musí také podstoupit těhotenský test 6 měsíců po poslední dávce.
• Ženy ve fertilním věku, včetně žen, jejichž poslední menstruace byla méně než jeden rok před screeningem, neschopné nebo neochotné používat adekvátní antikoncepci od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie. Adekvátní antikoncepce je definována jako hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, metoda dvojité bariéry nebo úplná abstinence.
• Muži neschopní nebo neochotní používat adekvátní metody antikoncepce od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie.