喷司他丁联合环磷酰胺与奥法木单抗 (PCO) 在老年慢性淋巴细胞白血病患者中的试验
2016年12月27日 更新者：Niguarda Hospital
喷司他丁加环磷酰胺联合奥法木单抗 (PCO) 治疗未经治疗的慢性淋巴细胞白血病老年患者的单臂多中心试验
这是一项 II 期多中心、非比较性、开放标签研究，对象为既往未接受过治疗且需要治疗的老年慢性淋巴细胞白血病患者，旨在确定喷司他丁和环磷酰胺与 Ofatumumab (PCO) 联合给药的疗效概况（ORR、CRR 和 TTP） ).
研究概览
详细说明
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是慢性淋巴细胞白血病中最常见的一种，占所有成人白血病的 30%。
大多数 CLL 患者年龄较大。
目前，使用利妥昔单抗、氟达拉滨和环磷酰胺 (RFC) 的免疫化学疗法是先前未经治疗的需要治疗的 CLL 患者的标准治疗。
喷司他丁和环磷酰胺的组合在预处理的 B-CLL 患者中产生了极好的临床反应率。
已经报道了在氟达拉滨难治性 CLL 患者中使用 Ofatumumab 作为单一药物的早期数据。
鉴于已报道的 CLL 化疗免疫联合疗法的疗效以及喷司他丁组合的有前途的活性和毒性特征，我们设计了一项针对先前未治疗的老年 CLL 患者的喷司他丁、环磷酰胺和 Ofatumumab 试验。
考虑到使用 Ofatumumab 作为单一药物显示出良好的耐受性，目的是提高利妥昔单抗耐药 CLL 的疗效和毒性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bergamo、意大利、24128
- A.O. Papa Giovanni XXIII U.S.C. Ematologia
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Brescia、意大利、25125
- Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
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Como、意大利、22100
- Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sez. Ematologia
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Milano、意大利、20122
- Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
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Milano、意大利、20132
- IRCCS Fondazione Centro S. Raffaele del Monte Tabor Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
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Milano、意大利、20162
- Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
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Novara、意大利、28100
- Azienda ospedaliera-universitaria Maggiore della Carità SCDU Ematologia
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Pavia、意大利、27100
- IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
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Torino、意大利、10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
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MB
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Monza、MB、意大利、20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
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MI
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Legnano、MI、意大利、20025
- Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
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Milano
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Rozzano、Milano、意大利、20089
- IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
B-CLL 的诊断定义为：
- 在至少 3 个月的时间里，外周血中的循环淋巴细胞大于或等于 5 x109/L B 淋巴细胞 (5000/mL)。 和
- 免疫表型的流式细胞术确认：CD5、CD19、CD20、CD23、CD79b 和表面 Ig
- 年龄 ≥ 65 岁
- 根据修改后的 NCI-WG 指南定义的活动性疾病和治疗适应症，至少存在以下任何一种情况：
- 进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血和/或血小板减少症的发展或恶化
- 大规模（即 > 左肋缘以下 6 cm）或进行性或有症状的脾肿大
- 海量节点（即 > 10 cm 最长直径）或进行性或有症状的淋巴结肿大
- 进行性淋巴细胞增多，在两个月内增加 > 50% 或淋巴细胞倍增时间 < 6 个月
必须至少存在以下任何一种与疾病相关的症状：
- 无意识的体重减轻 ³ 在前六个月内减少 10%
- 发热 > 38.0 °C ≥ 2 周且无感染证据
- 无感染证据盗汗1个月以上
- 以前未接受过 B-CLL 治疗（允许先前的自身免疫性溶血性贫血治疗）
- ECOG 性能状态 0-2
- 在执行任何特定于研究的程序之前签署书面知情同意书
排除标准：
- 既往使用任何药物治疗 B-CLL，但用于治疗自身免疫性溶血性贫血的皮质类固醇除外
- 需要皮质类固醇治疗的活动性自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) > 100 mg 相当于氢化可的松或化疗
- 已知里氏变换
- B-CLL 的已知 CNS 受累
- 注册前≤ 4 周的任何放射治疗；
- 登记前 4 周以内的任何大手术；
- 需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张、肺结核和活动性丙型肝炎
- 除皮肤基底细胞癌或宫颈或乳房原位癌外，过去或目前患有恶性肿瘤，除非在进入试验前至少 2 年以治愈性方式成功治疗了肿瘤。
- 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、第 1 次就诊前 6 个月内的急性心肌梗死、充血性心力衰竭和需要治疗的心律失常，但期前收缩或轻微传导异常除外
- 重大脑血管病史
- 如果 B-CLL 以外的其他恶化（例如 哮喘）
- 已知 HIV 阳性
- 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性，定义为 HBsAg 阳性试验。 此外，如果 HBsAg 呈阴性但 HBcAb 呈阳性且 HBsAb 呈阴性，则将进行 HB DNA 检测，如果呈阳性，则受试者将被排除在外。 注：如果 HBcAb 阳性且 HBsAb 阳性，表明既往感染，则受试者可被纳入。
筛选实验室值：
- 肌酐清除率 < 60 mL/min
- 总胆红素 > 正常上限的 2.0 倍（除非由于 BCLL 的肝脏受累）
- ALT > 正常上限的 3.0 倍（除非由于 B-CLL 的肝脏受累）
- 在第 1 次就诊前 4 周内使用任何非上市药物或实验疗法进行治疗或目前正在参与任何其他介入性临床研究
- 已知或怀疑无法遵守研究方案
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：喷司他丁/环磷酰胺/奥法木单抗
受试者将接受最多 6 个周期的喷司他丁、环磷酰胺和奥法木单抗，每 21 天（+/- 4 天）给药一次。
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用于静脉内给药的冻干粉。
其他名称：
四、
输液用浓缩液。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：接受最后一次剂量后 2 个月（治疗期结束）
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评估使用喷司他丁、环磷酰胺和奥法木单抗治疗需要治疗的既往未治疗 CLL 患者的总体缓解率 (ORR)。
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接受最后一次剂量后 2 个月（治疗期结束）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE 3.0 NCI CTCAE 的不良事件
大体时间：从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后 28 天
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监测和评估喷司他丁、环磷酰胺和奥法木单抗对先前未经治疗的 CLL 患者的毒性。
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从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后 28 天
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完全缓解率 (CRR)
大体时间：基线，第 3 周期和接受最后一剂后 2 个月
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评估接受喷司他丁、环磷酰胺和奥法木单抗治疗的 CLL 患者的完全反应
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基线，第 3 周期和接受最后一剂后 2 个月
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微小残留病 (MRD)
大体时间：从最后一次治疗开始每 3 个月一次，最多 2 年进行一次随访。
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确定通过流式细胞术评估达到微小残留病 (MRD) 阴性状态的患者比例。仅在对 PCO 治疗有反应的患者中进行评估。
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从最后一次治疗开始每 3 个月一次，最多 2 年进行一次随访。
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无进展生存期
大体时间：衡量为从纳入试验到疾病进展或死亡的时间，评估长达 2 年
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确定接受喷司他丁、环磷酰胺和奥法木单抗治疗的 CLL 患者的无进展生存期。
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衡量为从纳入试验到疾病进展或死亡的时间，评估长达 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：衡量为从纳入试验到因任何原因死亡的时间，评估长达 2 年的随访
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评估接受喷司他丁、环磷酰胺和奥法木单抗治疗的 CLL 患者的总生存期 (OS)
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衡量为从纳入试验到因任何原因死亡的时间，评估长达 2 年的随访
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进展时间 (TTP)
大体时间：衡量为从纳入试验到疾病进展或死亡的时间，评估长达 2 年
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评估接受喷司他丁、环磷酰胺和奥法木单抗治疗的 CLL 患者的进展时间 (TTP)
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衡量为从纳入试验到疾病进展或死亡的时间，评估长达 2 年
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鱼的遗传分析
大体时间：基线，接受最后一次剂量后 2 个月以及随访期间的第 12 个月和第 24 个月
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确定 FISH 鉴定的细胞遗传学异常是否与对 PCO 治疗的反应有关。
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基线，接受最后一次剂量后 2 个月以及随访期间的第 12 个月和第 24 个月
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奥法木单抗药代动力学参数
大体时间：周期 1：第 1、2、3、8、9、15 天。周期 2-5：第 1、2、3、8、15 天。第 6 周期：第 1、2、3、8、15、21 天
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评估奥法木单抗药代动力学参数
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周期 1：第 1、2、3、8、9、15 天。周期 2-5：第 1、2、3、8、15 天。第 6 周期：第 1、2、3、8、15、21 天
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IgVH 突变状态
大体时间：基线，接受最后一次剂量后 2 个月以及随访期间的第 12 个月和第 24 个月
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确定 IgVH 突变状态是否与对 PCO 治疗的反应有关
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基线，接受最后一次剂量后 2 个月以及随访期间的第 12 个月和第 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Marco Montillo, MD、Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
- 首席研究员：Agostino Cortelezzi, MD、Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
- 首席研究员：Giovanni Ucci, MD、ASL della provincia di Lodi Presidio Ospedaliero di Lodi Dipartimento di Medicina Interna
- 首席研究员：Ester Orlandi, MD、IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
- 首席研究员：Fausto Rossini, MD、Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
- 首席研究员：Armando Santoro, MD、IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia
- 首席研究员：Paolo Ghia, MD、IRCCS Ospedale S. Raffaele Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
- 首席研究员：Marina Motta, MD、Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
- 首席研究员：Gianluca Gaidano, MD、Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità - Struttura Complessa a Direzione Universitaria (SCDU Ematologia)
- 首席研究员：Mauro Turrini, MD、Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sezione di Ematologia
- 首席研究员：Pierangelo Spedini, MD、Istituti Ospitalieri di Cremona U.O.Complessa di Ematologia e CTMO
- 首席研究员：Marta Coscia, MD、AOU Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
- 首席研究员：Antonino Mazzone, MD、Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
- 首席研究员：Alessandro Rambaldi, MD、A.O. Papa Giovanni XXIII di Bergamo USC Ematologia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年9月1日
初级完成 (实际的)
2015年11月1日
研究完成 (实际的)
2016年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月5日
首次发布 (估计)
2012年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年12月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年12月27日
最后验证
2016年12月1日
更多信息
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