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Ensaio de pentostatina mais ciclofosfamida com ofatumumabe (PCO) em pacientes idosos com leucemia linfocítica crônica

27 de dezembro de 2016 atualizado por: Niguarda Hospital

Um estudo multicêntrico de braço único de pentostatina mais ciclofosfamida com ofatumumabe (PCO) em pacientes idosos com leucemia linfocítica crônica não tratada anteriormente

Este é um estudo multicêntrico, não comparativo, aberto de fase II em pacientes idosos com leucemia linfocítica crônica não tratados previamente, que requerem terapia, com o objetivo de definir o perfil de eficácia (ORR, CRR e TTP) de pentostatina e ciclofosfamida administradas em combinação com ofatumumabe (PCO ).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é a mais comum das leucemias linfoides crônicas, compreendendo 30% de todas as leucemias do adulto. A maioria dos pacientes com LLC tem idade avançada. Atualmente, a imunoquimioterapia com Rituximabe, Fludarabina e Ciclofosfamida (RFC) é o padrão de tratamento em pacientes não tratados anteriormente com LLC que requerem tratamento. A combinação de pentostatina e ciclofosfamida gerou excelentes taxas de resposta clínica em pacientes com B-CLL pré-tratados. Foram relatados dados iniciais sobre o uso de ofatumumabe como agente único em pacientes com LLC refratária à fludarabina. Dada a eficácia relatada das combinações de quimio-imunoterapia na LLC e a atividade promissora e o perfil de toxicidade das combinações de pentostatina, projetamos um estudo de pentostatina, ciclofosfamida e ofatumumabe para pacientes idosos não tratados anteriormente com LLC. Pretende-se melhorar a eficácia, na LLC resistente ao Rituximab, e a toxicidade, tendo em conta o bom perfil de tolerabilidade demonstrado com a utilização do Ofatumumab como agente único.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

47

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Bergamo, Itália, 24128
        • A.O. Papa Giovanni XXIII U.S.C. Ematologia
      • Brescia, Itália, 25125
        • Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
      • Como, Itália, 22100
        • Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sez. Ematologia
      • Milano, Itália, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
      • Milano, Itália, 20132
        • IRCCS Fondazione Centro S. Raffaele del Monte Tabor Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
      • Milano, Itália, 20162
        • Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
      • Novara, Itália, 28100
        • Azienda ospedaliera-universitaria Maggiore della Carità SCDU Ematologia
      • Pavia, Itália, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
      • Torino, Itália, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
    • MB
      • Monza, MB, Itália, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
    • MI
      • Legnano, MI, Itália, 20025
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itália, 20089
        • IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

65 anos e mais velhos (Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de LLC-B definido por:

    1. Linfócitos circulantes maiores ou iguais a 5 x109/L linfócitos B (5000/mL) no sangue periférico por pelo menos 3 meses. E
    2. Confirmação por citometria de fluxo do imunofenótipo: CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b e Ig de superfície
  • Idade ≥ 65 anos
  • Doença ativa e indicação de tratamento com base nas diretrizes modificadas do NCI-WG, definidas pela apresentação de pelo menos uma das seguintes condições:
  • Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia e/ou trombocitopenia
  • maciço (ou seja, > 6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo) ou esplenomegalia progressiva ou sintomática
  • Nós maciços (ou seja, > 10 cm no maior diâmetro) ou linfadenopatia progressiva ou sintomática
  • Linfocitose progressiva com aumento > 50% em um período de dois meses ou tempo de duplicação de linfócitos < 6 meses

  • Um mínimo de qualquer um dos seguintes sintomas relacionados à doença deve estar presente:

    1. Perda de peso não intencional ³ 10% nos últimos seis meses
    2. Febres > 38,0 °C por ≥ 2 semanas sem evidência de infecção
    3. Suores noturnos por mais de 1 mês sem evidência de infecção
  • Não foi tratado anteriormente para B-CLL (tratamento prévio de anemia hemolítica autoimune é permitido)
  • Status de desempenho ECOG de 0-2
  • Consentimento informado assinado por escrito antes de realizar quaisquer procedimentos específicos do estudo

Critério de exclusão:

  • Terapia prévia para B-CLL com qualquer agente, exceto corticosteróides usados ​​para tratar anemia hemolítica autoimune
  • Anemia hemolítica autoimune ativa (AIHA) que requer corticoterapia > 100 mg equivalente a hidrocortisona ou quimioterapia
  • Transformação de Richter conhecida
  • Envolvimento conhecido do SNC da LLC-B
  • Qualquer terapia de radiação ≤ 4 semanas antes do registro;
  • Qualquer grande cirurgia ≤ 4 semanas antes do registro;
  • Doença infecciosa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose e hepatite C ativa
  • Malignidade anterior ou atual, com exceção do carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, a menos que o tumor tenha sido tratado com sucesso com intenção curativa pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo.
  • Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da Visita 1, insuficiência cardíaca congestiva e arritmia que requer terapia, com exceção de sístoles extras ou pequenas anormalidades de condução
  • História de doença cerebrovascular significativa
  • Glucocorticóide, a menos que administrado em doses ≤ 100 mg/dia de hidrocortisona (ou dose equivalente de outro glicocorticóide) se para outras exacerbações que não B-CLL (p. asma)
  • HIV positivo conhecido
  • Sorologia positiva para Hepatite B (HB), definida como teste positivo para HBsAg. Além disso, se negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb e negativo para HBsAb, será realizado um teste de HB DNA e, se positivo, o indivíduo será excluído. Nota: se HBcAb positivo e HBsAb positivo, o que é indicativo de uma infecção passada, o sujeito pode ser incluído.

  • Triagem de valores laboratoriais:

    1. Depuração de creatinina < 60 mL/min
    2. Bilirrubina total > 2,0 vezes o limite superior normal (a menos que devido ao envolvimento hepático de BCLL)
    3. ALT > 3,0 vezes o limite superior normal (a menos que devido ao envolvimento hepático da LLC-B)
  • Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes da Visita 1 ou atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencionista
  • Incapacidade conhecida ou suspeita de cumprir o protocolo do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pentostatina/Ciclofosfamida/Ofatumumabe
Os indivíduos receberão até 6 ciclos de pentostatina, ciclofosfamida e ofatumumabe administrados a cada 21 dias (+/- 4 dias).
Medicamento: Pentostatina
Pó liofilizado para administração intravenosa.
Outros nomes:
  • Nipent 10 mg
Medicamento: Ciclofosfamida
4
Medicamento: Ofatumumabe
Concentrado líquido para solução para perfusão.
Outros nomes:
  • Arzerra 100mg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 2 meses após a última dose recebida (Fim do período de tratamento)
Avaliar a taxa de resposta geral (ORR) usando pentostatina, ciclofosfamida e ofatumumabe em pacientes com LLC não tratada anteriormente que requerem terapia.
2 meses após a última dose recebida (Fim do período de tratamento)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos de acordo com CTCAE, versão 3.0 NCI CTCAE
Prazo: Do consentimento informado assinado até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo
Monitorar e avaliar a toxicidade da pentostatina, ciclofosfamida e ofatumumabe em pacientes com LLC não tratados anteriormente.
Do consentimento informado assinado até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo
Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: Linha de base, no ciclo 3 e 2 meses após a última dose recebida
Avaliar a resposta completa de pacientes com LLC tratados com pentostatina, ciclofosfamida e ofatumumabe
Linha de base, no ciclo 3 e 2 meses após a última dose recebida
Doença Residual Mínima (DRM)
Prazo: A cada 3 meses desde a última dose do tratamento até 2 anos de acompanhamento.
Determinar a proporção de pacientes que atingem um estado negativo de doença residual mínima (DRM) conforme avaliado por citometria de fluxo. Será avaliado apenas em pacientes que respondem ao tratamento com PCO.
A cada 3 meses desde a última dose do tratamento até 2 anos de acompanhamento.
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Medido como o tempo desde a inclusão no estudo até a progressão da doença ou morte, avaliado em até 2 anos
Determinar a sobrevida livre de progressão em pacientes com LLC tratados com pentostatina, ciclofosfamida e ofatumumabe.
Medido como o tempo desde a inclusão no estudo até a progressão da doença ou morte, avaliado em até 2 anos
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Medido como o tempo desde a inclusão no estudo até a morte por qualquer causa, avaliado até 2 anos de acompanhamento
Para avaliar a sobrevida global (OS) de pacientes com LLC tratados com pentostatina, ciclofosfamida e ofatumumabe
Medido como o tempo desde a inclusão no estudo até a morte por qualquer causa, avaliado até 2 anos de acompanhamento
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Medido como o tempo desde a inclusão no estudo até a progressão da doença ou morte, avaliado em até 2 anos
Avaliar o tempo de progressão (TTP) de pacientes com LLC tratados com pentostatina, ciclofosfamida e ofatumumabe
Medido como o tempo desde a inclusão no estudo até a progressão da doença ou morte, avaliado em até 2 anos
Análise genética por peixes
Prazo: Linha de base, 2 meses após a última dose recebida e no mês 12 e 24 durante o acompanhamento
Para determinar se as anormalidades citogenéticas identificadas por FISH estão relacionadas à resposta à terapia com PCO.
Linha de base, 2 meses após a última dose recebida e no mês 12 e 24 durante o acompanhamento
Parâmetro farmacocinético de ofatumumabe
Prazo: Ciclo1: Dia 1, 2, 3, 8, 9, 15. Ciclos 2-5: Dia 1, 2, 3, 8,15. Ciclo 6: Dia 1, 2, 3, 8, 15, 21
Para avaliar os parâmetros farmacocinéticos do ofatumumabe
Ciclo1: Dia 1, 2, 3, 8, 9, 15. Ciclos 2-5: Dia 1, 2, 3, 8,15. Ciclo 6: Dia 1, 2, 3, 8, 15, 21
Status da mutação IgVH
Prazo: Linha de base, 2 meses após a última dose recebida e no mês 12 e 24 durante o acompanhamento
Para determinar se o status da mutação IgVH está relacionado à resposta à terapia PCO
Linha de base, 2 meses após a última dose recebida e no mês 12 e 24 durante o acompanhamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Niguarda Hospital

Colaboradores

GlaxoSmithKline
Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
Regione Lombardia

Investigadores

  • Diretor de estudo: Marco Montillo, MD, Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
  • Investigador principal: Agostino Cortelezzi, MD, Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
  • Investigador principal: Giovanni Ucci, MD, ASL della provincia di Lodi Presidio Ospedaliero di Lodi Dipartimento di Medicina Interna
  • Investigador principal: Ester Orlandi, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
  • Investigador principal: Fausto Rossini, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
  • Investigador principal: Armando Santoro, MD, IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia
  • Investigador principal: Paolo Ghia, MD, IRCCS Ospedale S. Raffaele Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
  • Investigador principal: Marina Motta, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
  • Investigador principal: Gianluca Gaidano, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità - Struttura Complessa a Direzione Universitaria (SCDU Ematologia)
  • Investigador principal: Mauro Turrini, MD, Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sezione di Ematologia
  • Investigador principal: Pierangelo Spedini, MD, Istituti Ospitalieri di Cremona U.O.Complessa di Ematologia e CTMO
  • Investigador principal: Marta Coscia, MD, AOU Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
  • Investigador principal: Antonino Mazzone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
  • Investigador principal: Alessandro Rambaldi, MD, A.O. Papa Giovanni XXIII di Bergamo USC Ematologia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de junho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de setembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

10 de setembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

28 de dezembro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de dezembro de 2016

Última verificação

1 de dezembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PCO
  • 2010-022332-37 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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