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Studie von Pentostatin plus Cyclophosphamid mit Ofatumumab (PCO) bei älteren Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie

27. Dezember 2016 aktualisiert von: Niguarda Hospital

Eine einarmige multizentrische Studie mit Pentostatin plus Cyclophosphamid mit Ofatumumab (PCO) bei älteren Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie

Dies ist eine multizentrische, nicht vergleichende, offene Phase-II-Studie bei älteren, zuvor unbehandelten Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, die eine Therapie benötigen, mit dem Ziel, das Wirksamkeitsprofil (ORR, CRR und TTP) von Pentostatin und Cyclophosphamid in Kombination mit Ofatumumab (PCO) zu definieren ).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist die häufigste der chronischen lymphatischen Leukämien und macht 30 % aller Leukämien bei Erwachsenen aus. Die Mehrheit der CLL-Patienten ist im fortgeschrittenen Alter. Derzeit ist die Immunchemotherapie mit Rituximab, Fludarabin und Cyclophosphamid (RFC) der Behandlungsstandard bei zuvor unbehandelten Patienten mit behandlungsbedürftiger CLL. Die Kombination von Pentostatin und Cyclophosphamid hat bei vorbehandelten B-CLL-Patienten zu hervorragenden klinischen Ansprechraten geführt. Es wurden erste Daten zur Anwendung von Ofatumumab als Monotherapie bei Fludarabin-refraktären CLL-Patienten berichtet. Angesichts der berichteten Wirksamkeit von Chemo-Immuntherapie-Kombinationen bei CLL und des vielversprechenden Aktivitäts- und Toxizitätsprofils von Pentostatin-Kombinationen haben wir eine Studie mit Pentostatin, Cyclophosphamid und Ofatumumab für zuvor unbehandelte ältere Patienten mit CLL konzipiert. Das Ziel ist die Verbesserung der Wirksamkeit bei Rituximab-resistenter CLL und der Toxizität angesichts des guten Verträglichkeitsprofils, das sich bei der Verwendung von Ofatumumab als Monotherapie zeigte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24128
        • A.O. Papa Giovanni XXIII U.S.C. Ematologia
      • Brescia, Italien, 25125
        • Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
      • Como, Italien, 22100
        • Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sez. Ematologia
      • Milano, Italien, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
      • Milano, Italien, 20132
        • IRCCS Fondazione Centro S. Raffaele del Monte Tabor Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
      • Milano, Italien, 20162
        • Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda ospedaliera-universitaria Maggiore della Carità SCDU Ematologia
      • Pavia, Italien, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
      • Torino, Italien, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
    • MI
      • Legnano, MI, Italien, 20025
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

65 Jahre und älter (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose der B-CLL definiert durch:

    1. Zirkulierende Lymphozyten von mehr als oder gleich 5 x 109/l B-Lymphozyten (5000/ml) im peripheren Blut für die Dauer von mindestens 3 Monaten. UND
    2. Bestätigung des Immunphänotyps durch Durchflusszytometrie: CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b und Oberflächen-Ig
  • Alter ≥ 65 Jahre
  • Aktive Krankheit und Behandlungsindikation basierend auf modifizierten NCI-WG-Richtlinien, definiert durch Vorliegen mindestens einer der folgenden Bedingungen:
  • Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie und/oder Thrombozytopenie
  • Massiv (d.h. > 6 cm unterhalb des linken Rippenbogens) oder progressive oder symptomatische Splenomegalie
  • Massive Knoten (d.h. > 10 cm im längsten Durchmesser) oder progressive oder symptomatische Lymphadenopathie
  • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von > 50 % über einen Zeitraum von zwei Monaten oder einer Lymphozytenverdopplungszeit von < 6 Monaten

  • Mindestens eines der folgenden krankheitsbedingten Symptome muss vorhanden sein:

    1. Unbeabsichtigter Gewichtsverlust ³ 10 % innerhalb der letzten sechs Monate
    2. Fieber > 38,0 °C für ≥ 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
    3. Nachtschweiß für mehr als 1 Monat ohne Anzeichen einer Infektion
  • Wurde zuvor nicht wegen B-CLL behandelt (vorherige Behandlung einer autoimmunhämolytischen Anämie zulässig)
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-2
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Therapie der B-CLL mit einem beliebigen Wirkstoff außer Kortikosteroiden zur Behandlung der autoimmunhämolytischen Anämie
  • Aktive autoimmunhämolytische Anämie (AIHA), die eine Kortikosteroidtherapie > 100 mg entsprechend Hydrocortison oder Chemotherapie erfordert
  • Bekannte Richter-Transformation
  • Bekannte ZNS-Beteiligung von B-CLL
  • Jede Strahlentherapie ≤ 4 Wochen vor der Registrierung;
  • Jede größere Operation ≤ 4 Wochen vor der Registrierung;
  • Chronische oder aktuelle Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert, wie, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen, Tuberkulose und aktive Hepatitis C
  • Frühere oder aktuelle Malignität mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust, es sei denn, der Tumor wurde mindestens 2 Jahre vor Studienbeginn erfolgreich mit kurativer Absicht behandelt.
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Visite 1, dekompensierte Herzinsuffizienz und therapiebedürftige Arrhythmie, mit Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügigen Überleitungsstörungen
  • Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung
  • Glucocorticoid, sofern es nicht in Dosen von ≤ 100 mg/Tag Hydrocortison (oder einer äquivalenten Dosis eines anderen Glucocorticoids) verabreicht wird, wenn andere Exazerbationen als B-CLL (z. Asthma)
  • Bekanntermaßen HIV-positiv
  • Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HBsAg. Wenn HBsAg negativ, aber HBcAb-positiv und HBsAb-negativ ist, wird zusätzlich ein HB-DNA-Test durchgeführt, und wenn positiv, wird der Proband ausgeschlossen. Hinweis: Wenn HBcAb-positiv und HBsAb-positiv, was auf eine frühere Infektion hinweist, kann das Subjekt aufgenommen werden.

  • Screening-Laborwerte:

    1. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
    2. Gesamtbilirubin > 2,0-facher oberer Normalwert (außer aufgrund einer Leberbeteiligung von BCLL)
    3. ALT > 3,0-facher oberer Normalwert (außer aufgrund einer Beteiligung der Leber an B-CLL)
  • Behandlung mit einem nicht vermarkteten Arzneimittel oder einer experimentellen Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 oder derzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
  • Bekannte oder vermutete Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pentostatin/Cyclophosphamid/Ofatumumab
Die Probanden erhalten alle 21 Tage (+/- 4 Tage) bis zu 6 Zyklen Pentostatin, Cyclophosphamid und Ofatumumab.
Arzneimittel: Pentostatin
Lyophilisiertes Pulver zur intravenösen Verabreichung.
Andere Namen:
  • Nipent 10 mg
Arzneimittel: Cyclophosphamid
IV
Arzneimittel: Ofatumumab
Flüssigkonzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Andere Namen:
  • Arzerra 100 mg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 2 Monate nach der letzten erhaltenen Dosis (Ende des Behandlungszeitraums)
Bewertung der Gesamtansprechrate (ORR) unter Verwendung von Pentostatin, Cyclophosphamid und Ofatumumab bei Patienten mit zuvor unbehandelter CLL, die eine Therapie benötigen.
2 Monate nach der letzten erhaltenen Dosis (Ende des Behandlungszeitraums)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse gemäß CTCAE, Version 3.0 NCI CTCAE
Zeitfenster: Von der unterzeichneten Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
Überwachung und Bewertung der Toxizität von Pentostatin, Cyclophosphamid und Ofatumumab bei Patienten mit zuvor unbehandelter CLL.
Von der unterzeichneten Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
Vollständige Rücklaufquote (CRR)
Zeitfenster: Baseline, Zyklus 3 und 2 Monate nach der letzten erhaltenen Dosis
Bewertung des vollständigen Ansprechens von CLL-Patienten, die mit Pentostatin, Cyclophosphamid und Ofatumumab behandelt wurden
Baseline, Zyklus 3 und 2 Monate nach der letzten erhaltenen Dosis
Minimale Resterkrankung (MRD)
Zeitfenster: Alle 3 Monate ab der letzten Behandlungsdosis bis zu 2 Jahre Nachsorge.
Bestimmung des Anteils der Patienten, die einen durch Durchflusszytometrie festgestellten negativen Zustand der minimalen Resterkrankung (MRD) erreichen. Er wird nur bei Patienten bewertet, die auf eine PCO-Behandlung ansprechen.
Alle 3 Monate ab der letzten Behandlungsdosis bis zu 2 Jahre Nachsorge.
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Gemessen als Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, bewertet bis zu 2 Jahren
Bestimmung des progressionsfreien Überlebens bei CLL-Patienten, die mit Pentostatin, Cyclophosphamid und Ofatumumab behandelt wurden.
Gemessen als Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, bewertet bis zu 2 Jahren
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Gemessen als Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre Nachbeobachtung
Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) von CLL-Patienten, die mit Pentostatin, Cyclophosphamid und Ofatumumab behandelt wurden
Gemessen als Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre Nachbeobachtung
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Gemessen als Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, bewertet bis zu 2 Jahren
Bewertung der Zeit bis zur Progression (TTP) von CLL-Patienten, die mit Pentostatin, Cyclophosphamid und Ofatumumab behandelt wurden
Gemessen als Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, bewertet bis zu 2 Jahren
Genetische Analyse von Fish
Zeitfenster: Baseline, 2 Monate nach der letzten erhaltenen Dosis und in Monat 12 und 24 während der Nachbeobachtung
Um festzustellen, ob die durch FISH identifizierten zytogenetischen Anomalien mit dem Ansprechen auf die PCO-Therapie zusammenhängen.
Baseline, 2 Monate nach der letzten erhaltenen Dosis und in Monat 12 und 24 während der Nachbeobachtung
Parameter der Pharmakokinetik von Ofatumumab
Zeitfenster: Zyklus 1: Tag 1, 2, 3, 8, 9, 15. Zyklen 2-5: Tag 1, 2, 3, 8, 15. Zyklus 6: Tag 1, 2, 3, 8, 15, 21
Zur Beurteilung der pharmakokinetischen Parameter von Atumumab
Zyklus 1: Tag 1, 2, 3, 8, 9, 15. Zyklen 2-5: Tag 1, 2, 3, 8, 15. Zyklus 6: Tag 1, 2, 3, 8, 15, 21
IgVH-Mutationsstatus
Zeitfenster: Baseline, 2 Monate nach der letzten erhaltenen Dosis und in Monat 12 und 24 während der Nachbeobachtung
Um festzustellen, ob der IgVH-Mutationsstatus mit dem Ansprechen auf die PCO-Therapie zusammenhängt
Baseline, 2 Monate nach der letzten erhaltenen Dosis und in Monat 12 und 24 während der Nachbeobachtung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Niguarda Hospital

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline
Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
Regione Lombardia

Ermittler

  • Studienleiter: Marco Montillo, MD, Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
  • Hauptermittler: Agostino Cortelezzi, MD, Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
  • Hauptermittler: Giovanni Ucci, MD, ASL della provincia di Lodi Presidio Ospedaliero di Lodi Dipartimento di Medicina Interna
  • Hauptermittler: Ester Orlandi, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
  • Hauptermittler: Fausto Rossini, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
  • Hauptermittler: Armando Santoro, MD, IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia
  • Hauptermittler: Paolo Ghia, MD, IRCCS Ospedale S. Raffaele Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
  • Hauptermittler: Marina Motta, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
  • Hauptermittler: Gianluca Gaidano, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità - Struttura Complessa a Direzione Universitaria (SCDU Ematologia)
  • Hauptermittler: Mauro Turrini, MD, Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sezione di Ematologia
  • Hauptermittler: Pierangelo Spedini, MD, Istituti Ospitalieri di Cremona U.O.Complessa di Ematologia e CTMO
  • Hauptermittler: Marta Coscia, MD, AOU Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
  • Hauptermittler: Antonino Mazzone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
  • Hauptermittler: Alessandro Rambaldi, MD, A.O. Papa Giovanni XXIII di Bergamo USC Ematologia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. September 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. September 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

28. Dezember 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Dezember 2016

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PCO
  • 2010-022332-37 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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