Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van pentostatine plus cyclofosfamide met ofatumumab (PCO) bij oudere patiënten met chronische lymfatische leukemie

27 december 2016 bijgewerkt door: Niguarda Hospital

Een eenarmige multicenterstudie van pentostatine plus cyclofosfamide met ofatumumab (PCO) bij oudere patiënten met niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie

Dit is een fase II multicenter, niet-vergelijkend, open-label onderzoek bij oudere, niet eerder behandelde patiënten met chronische lymfatische leukemie die therapie nodig hebben, gericht op het definiëren van het werkzaamheidsprofiel (ORR, CRR en TTP) van pentostatine en cyclofosfamide gegeven in combinatie met Ofatumumab (PCO). ).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronische lymfatische leukemie (CLL) is de meest voorkomende van de chronische lymfoïde leukemieën en omvat 30% van alle volwassen leukemieën. De meerderheid van de CLL-patiënten is op hoge leeftijd. Momenteel is immunochemotherapie met rituximab, fludarabine en cyclofosfamide (RFC) de standaardbehandeling bij niet eerder behandelde patiënten met CLL die behandeling nodig hebben. De combinatie van pentostatine en cyclofosfamide heeft geleid tot uitstekende klinische responspercentages bij voorbehandelde B-CLL-patiënten. Vroege gegevens over het gebruik van Ofatumumab als monotherapie bij fludarabine-refractaire CLL-patiënten zijn gemeld. Gezien de gerapporteerde werkzaamheid van combinaties van chemo-immunotherapie bij CLL en het veelbelovende activiteits- en toxiciteitsprofiel van combinaties van pentostatine, hebben we een proef opgezet met pentostatine, cyclofosfamide en ofatumumab voor niet eerder behandelde oudere patiënten met CLL. Het doel is het verbeteren van de werkzaamheid, bij Rituximab-resistente CLL, en toxiciteit, gezien het goede profiel van verdraagbaarheid dat werd aangetoond bij het gebruik van Ofatumumab als monotherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bergamo, Italië, 24128
        • A.O. Papa Giovanni XXIII U.S.C. Ematologia
      • Brescia, Italië, 25125
        • Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
      • Como, Italië, 22100
        • Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sez. Ematologia
      • Milano, Italië, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
      • Milano, Italië, 20132
        • IRCCS Fondazione Centro S. Raffaele del Monte Tabor Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
      • Milano, Italië, 20162
        • Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
      • Novara, Italië, 28100
        • Azienda ospedaliera-universitaria Maggiore della Carità SCDU Ematologia
      • Pavia, Italië, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
      • Torino, Italië, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
    • MI
      • Legnano, MI, Italië, 20025
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italië, 20089
        • IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

65 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van B-CLL gedefinieerd door:

    1. Circulerende lymfocyten van meer dan of gelijk aan 5 x109/L B-lymfocyten (5000/ml) in het perifere bloed gedurende ten minste 3 maanden. EN
    2. Flowcytometrie bevestiging van immunofenotype: CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b en oppervlakte-Ig
  • Leeftijd ≥ 65 jaar
  • Actieve ziekte en indicatie voor behandeling op basis van gewijzigde NCI-WG-richtlijnen gedefinieerd door ten minste een van de volgende aandoeningen te presenteren:
  • Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door ontwikkeling of verergering van anemie en/of trombocytopenie
  • Massief (d.w.z. > 6 cm onder de linker ribbenboog) of progressieve of symptomatische splenomegalie
  • Massieve knooppunten (d.w.z. > 10 cm langste diameter) of progressieve of symptomatische lymfadenopathie
  • Progressieve lymfocytose met een toename van > 50% over een periode van twee maanden of een verdubbelingstijd van de lymfocyten < 6 maanden

  • Minimaal een van de volgende ziektegerelateerde symptomen moet aanwezig zijn:

    1. Onbedoeld gewichtsverlies ³ 10% in de afgelopen zes maanden
    2. Koorts > 38,0 °C gedurende ≥ 2 weken zonder tekenen van infectie
    3. Nachtelijk zweten gedurende meer dan 1 maand zonder tekenen van infectie
  • Niet eerder behandeld voor B-CLL (eerdere auto-immune hemolytische anemiebehandeling toegestaan)
  • ECOG-prestatiestatus van 0-2
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande therapie voor B-CLL met elk middel behalve corticosteroïden die worden gebruikt om auto-immune hemolytische anemie te behandelen
  • Actieve auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) waarvoor corticosteroïdtherapie > 100 mg equivalent aan hydrocortison of chemotherapie nodig is
  • Bekende Richter-transformatie
  • Bekende CZS-betrokkenheid van B-CLL
  • Eventuele bestralingen ≤ 4 weken voor aanmelding;
  • Elke grote operatie ≤ 4 weken voor inschrijving;
  • Chronische of actuele infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose en actieve hepatitis C
  • Maligniteit in het verleden of heden, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix of de borst, tenzij de tumor ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie met succes curatief is behandeld.
  • Klinisch significante hartziekte waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1, congestief hartfalen en aritmie waarvoor therapie nodig is, met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen
  • Geschiedenis van significante cerebrovasculaire aandoeningen
  • Glucocorticoïd tenzij gegeven in doses ≤ 100 mg/dag hydrocortison (of een equivalente dosis van een ander glucocorticoïd) indien voor andere exacerbaties dan B-CLL (bijv. astma)
  • Bekend hiv-positief
  • Positieve serologie voor Hepatitis B (HB), gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg. Indien negatief voor HBsAg maar HBcAb positief en HBsAb negatief, zal bovendien een HB DNA-test worden uitgevoerd en indien positief zal de proefpersoon worden uitgesloten. Opmerking: als HBcAb-positief en HBsAb-positief zijn, wat wijst op een eerdere infectie, kan de proefpersoon worden opgenomen.

  • Screening laboratoriumwaarden:

    1. Creatinineklaring < 60 ml/min
    2. Totaal bilirubine > 2,0 keer de bovengrens van de normaalwaarde (tenzij door betrokkenheid van BCLL in de lever)
    3. ALAT > 3,0 maal de bovengrens van de normaalwaarde (tenzij vanwege leverbetrokkenheid van B-CLL)
  • Behandeling met een geneesmiddel dat niet op de markt is of experimentele therapie binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 of momenteel deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
  • Bekend of vermoed onvermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pentostatine/cyclofosfamide/ofatumumab
Proefpersonen krijgen tot 6 cycli pentostatine, cyclofosfamide en ofatumumab elke 21 dagen (+/- 4 dagen).
Geneesmiddel: Pentostatine
Gevriesdroogd poeder voor intraveneuze toediening.
Andere namen:
  • Nipent 10 mg
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV
Geneesmiddel: Ofatumumab
Vloeibaar concentraat voor oplossing voor infusie.
Andere namen:
  • Arzerra 100 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 2 maanden na de laatste ontvangen dosis (einde van de behandelingsperiode)
Om het totale responspercentage (ORR) te beoordelen met behulp van pentostatine, cyclofosfamide en ofatumumab bij patiënten met niet eerder behandelde CLL die therapie nodig hebben.
2 maanden na de laatste ontvangen dosis (einde van de behandelingsperiode)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen volgens CTCAE, versie 3.0 NCI CTCAE
Tijdsspanne: Vanaf ondertekende geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Het monitoren en beoordelen van de toxiciteit van pentostatine, cyclofosfamide en ofatumumab bij patiënten met niet eerder behandelde CLL.
Vanaf ondertekende geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: Baseline, in cyclus 3 en 2 maanden na de laatste ontvangen dosis
Om de volledige respons te beoordelen van CLL-patiënten die werden behandeld met pentostatine, cyclofosfamide en ofatumumab
Baseline, in cyclus 3 en 2 maanden na de laatste ontvangen dosis
Minimale residuele ziekte (MRD)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden vanaf de laatste dosis van de behandeling tot 2 jaar follow-up.
Om het percentage patiënten te bepalen dat een minimale residuele ziekte (MRD)-negatieve toestand bereikt, zoals beoordeeld door flowcytometrie. Dit zal alleen worden beoordeeld bij patiënten die reageren op PCO-behandeling.
Elke 3 maanden vanaf de laatste dosis van de behandeling tot 2 jaar follow-up.
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Gemeten als de tijd vanaf opname in het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
Om de progressievrije overleving te bepalen bij CLL-patiënten die werden behandeld met pentostatine, cyclofosfamide en ofatumumab.
Gemeten als de tijd vanaf opname in het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Gemeten als de tijd vanaf opname in het onderzoek tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar follow-up
Om de algehele overleving (OS) te beoordelen van CLL-patiënten die werden behandeld met pentostatine, cyclofosfamide en ofatumumab
Gemeten als de tijd vanaf opname in het onderzoek tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar follow-up
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Gemeten als de tijd vanaf opname in het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
Om de tijd tot progressie (TTP) te beoordelen van CLL-patiënten die worden behandeld met pentostatine, cyclofosfamide en ofatumumab
Gemeten als de tijd vanaf opname in het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
Genetische analyse door Fish
Tijdsspanne: Baseline, 2 maanden na de laatste ontvangen dosis en op maand 12 en 24 tijdens de follow-up
Om te bepalen of cytogenetische afwijkingen geïdentificeerd door FISH, verband houden met respons op PCO-therapie.
Baseline, 2 maanden na de laatste ontvangen dosis en op maand 12 en 24 tijdens de follow-up
Farmacokinetische parameter van Ofatumumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1, 2, 3, 8, 9, 15. Cycli 2-5: Dag 1, 2, 3, 8,15. Cyclus 6: Dag 1, 2, 3, 8, 15, 21
Om de farmacokinetische parameters van ofatumumab te beoordelen
Cyclus 1: Dag 1, 2, 3, 8, 9, 15. Cycli 2-5: Dag 1, 2, 3, 8,15. Cyclus 6: Dag 1, 2, 3, 8, 15, 21
IgVH-mutatiestatus
Tijdsspanne: Baseline, 2 maanden na de laatste ontvangen dosis en op maand 12 en 24 tijdens de follow-up
Om te bepalen of de IgVH-mutatiestatus verband houdt met de respons op PCO-therapie
Baseline, 2 maanden na de laatste ontvangen dosis en op maand 12 en 24 tijdens de follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Niguarda Hospital

Medewerkers

GlaxoSmithKline
Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
Regione Lombardia

Onderzoekers

  • Studie directeur: Marco Montillo, MD, Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
  • Hoofdonderzoeker: Agostino Cortelezzi, MD, Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
  • Hoofdonderzoeker: Giovanni Ucci, MD, ASL della provincia di Lodi Presidio Ospedaliero di Lodi Dipartimento di Medicina Interna
  • Hoofdonderzoeker: Ester Orlandi, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
  • Hoofdonderzoeker: Fausto Rossini, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
  • Hoofdonderzoeker: Armando Santoro, MD, IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia
  • Hoofdonderzoeker: Paolo Ghia, MD, IRCCS Ospedale S. Raffaele Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
  • Hoofdonderzoeker: Marina Motta, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
  • Hoofdonderzoeker: Gianluca Gaidano, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità - Struttura Complessa a Direzione Universitaria (SCDU Ematologia)
  • Hoofdonderzoeker: Mauro Turrini, MD, Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sezione di Ematologia
  • Hoofdonderzoeker: Pierangelo Spedini, MD, Istituti Ospitalieri di Cremona U.O.Complessa di Ematologia e CTMO
  • Hoofdonderzoeker: Marta Coscia, MD, AOU Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
  • Hoofdonderzoeker: Antonino Mazzone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
  • Hoofdonderzoeker: Alessandro Rambaldi, MD, A.O. Papa Giovanni XXIII di Bergamo USC Ematologia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

10 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 december 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 december 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PCO
  • 2010-022332-37 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren