Zkouška pentostatinu plus cyklofosfamid s ofatumumabem (PCO) u starších pacientů s chronickou lymfocytární leukémií
27. prosince 2016 aktualizováno: Niguarda Hospital
Jednoramenná multicentrická studie pentostatinu plus cyklofosfamid s ofatumumabem (PCO) u starších pacientů s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií
Jedná se o multicentrickou, nekomparativní, otevřenou studii fáze II u starších dříve neléčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií, vyžadujících léčbu, zaměřená na definování profilu účinnosti (ORR, CRR a TTP) pentostatinu a cyklofosfamidu podávaných v kombinaci s ofatumumabem (PCO ).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastější z chronických lymfoidních leukémií, tvoří 30 % všech leukémií dospělých.
Většina pacientů s CLL je pokročilého věku.
V současné době je imunochemoterapie rituximabem, fludarabinem a cyklofosfamidem (RFC) standardem péče u dosud neléčených pacientů s CLL vyžadujících léčbu.
Kombinace pentostatinu a cyklofosfamidu vytvořila vynikající míru klinické odpovědi u předléčených pacientů s B-CLL.
Byly hlášeny dřívější údaje o použití ofatumumabu v monoterapii u pacientů s CLL refrakterní na fludarabin.
Vzhledem k hlášené účinnosti kombinací chemo-imunoterapie u CLL a slibnému profilu aktivity a toxicity kombinací pentostatinu jsme navrhli studii s pentostatinem, cyklofosfamidem a ofatumumabem pro dříve neléčené starší pacienty s CLL.
Cílem je zlepšit účinnost u CLL rezistentní na rituximab a toxicitu s ohledem na dobrý profil snášenlivosti prokázaný při použití Ofatumumab jako samostatné látky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
47
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bergamo, Itálie, 24128
- A.O. Papa Giovanni XXIII U.S.C. Ematologia
-
Brescia, Itálie, 25125
- Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
-
Como, Itálie, 22100
- Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sez. Ematologia
-
Milano, Itálie, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
-
Milano, Itálie, 20132
- IRCCS Fondazione Centro S. Raffaele del Monte Tabor Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
-
Milano, Itálie, 20162
- Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
-
Novara, Itálie, 28100
- Azienda ospedaliera-universitaria Maggiore della Carità SCDU Ematologia
-
Pavia, Itálie, 27100
- IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
-
Torino, Itálie, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
-
-
MB
-
Monza, MB, Itálie, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
-
-
MI
-
Legnano, MI, Itálie, 20025
- Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Itálie, 20089
- IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
65 let a starší (Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnóza B-CLL definovaná:
- Cirkulující lymfocyty větší nebo rovné 5 x 109/L B lymfocytů (5000/ml) v periferní krvi po dobu alespoň 3 měsíců. A
- Potvrzení imunofenotypu průtokovou cytometrií: CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b a povrchové Ig
- Věk ≥ 65 let
- Aktivní onemocnění a indikace k léčbě na základě upravených pokynů NCI-WG definovaných přítomností alespoň jednoho z následujících stavů:
- Důkaz progresivního selhání dřeně, který se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie
- Masivní (tj. > 6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní nebo symptomatická splenomegalie
- Masivní uzly (tj. > 10 cm v nejdelším průměru) nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie
- Progresivní lymfocytóza se zvýšením o > 50 % během dvou měsíců nebo s dobou zdvojnásobení lymfocytů < 6 měsíců
Musí být přítomen alespoň jeden z následujících příznaků souvisejících s onemocněním:
- Neúmyslný úbytek hmotnosti ³ 10 % během předchozích šesti měsíců
- Horečky > 38,0 °C po dobu ≥ 2 týdnů bez známek infekce
- Noční pocení déle než 1 měsíc bez známek infekce
- Nebyl dříve léčen pro B-CLL (předchozí léčba autoimunitní hemolytické anémie povolena)
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba B-CLL jakýmkoli lékem kromě kortikosteroidů používaných k léčbě autoimunitní hemolytické anémie
- Aktivní autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) vyžadující léčbu kortikosteroidy > 100 mg ekvivalentu hydrokortizonu nebo chemoterapii
- Známá Richterova transformace
- Známé postižení CNS B-CLL
- jakákoli radiační terapie ≤ 4 týdny před registrací;
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před registrací;
- Chronické nebo současné infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida C
- Minulá nebo současná malignita s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu, pokud nebyl nádor úspěšně léčen kurativním záměrem alespoň 2 roky před vstupem do studie.
- Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před návštěvou 1, městnavého srdečního selhání a arytmie vyžadující léčbu, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit
- Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění
- Glukokortikoid, pokud není podáván v dávkách ≤ 100 mg/den hydrokortizon (nebo ekvivalentní dávka jiného glukokortikoidu), pokud jde o exacerbace jiné než B-CLL (např. astma)
- Známý HIV pozitivní
- Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB), definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale HBcAb pozitivní a HBsAb negativní, bude proveden test HB DNA a pokud bude pozitivní, bude subjekt vyloučen. Poznámka: Pokud je HBcAb pozitivní a HBsAb pozitivní, což svědčí o prodělané infekci, může být subjekt zařazen.
Screeningové laboratorní hodnoty:
- Clearance kreatininu < 60 ml/min
- Celkový bilirubin > 2,0násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno postižením jater BCLL)
- ALT > 3,0násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno postižením jater B-CLL)
- Léčba jakoukoli nekomerčně dostupnou léčivou látkou nebo experimentální terapií během 4 týdnů před návštěvou 1 nebo v současné době se účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie
- Známá nebo předpokládaná neschopnost dodržet protokol studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pentostatin/cyklofosfamid/ofatumumab
Subjektům bude podáváno až 6 cyklů pentostatinu, cyklofosfamidu a ofatumumabu každých 21 dní (+/- 4 dny).
|
Lyofilizovaný prášek pro intravenózní podání.
Ostatní jména:
IV
Tekutý koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 2 měsíce po podání poslední dávky (konec období léčby)
|
Zhodnotit celkovou míru odpovědi (ORR) pomocí pentostatinu, cyklofosfamidu a ofatumumab u pacientů s dříve neléčenou CLL vyžadující léčbu.
|
2 měsíce po podání poslední dávky (konec období léčby)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody podle CTCAE, verze 3.0 NCI CTCAE
Časové okno: Od podepsaného informovaného souhlasu do 28 dnů po posledním podání studovaného léku
|
Sledovat a hodnotit toxicitu pentostatinu, cyklofosfamidu a ofatumumabu u pacientů s dosud neléčenou CLL.
|
Od podepsaného informovaného souhlasu do 28 dnů po posledním podání studovaného léku
|
|
Úplná míra odezvy (CRR)
Časové okno: Výchozí stav, v cyklu 3 a 2 měsíce po poslední obdržené dávce
|
Posoudit kompletní odpověď pacientů s CLL léčených pentostatinem, cyklofosfamidem a ofatumumabem
|
Výchozí stav, v cyklu 3 a 2 měsíce po poslední obdržené dávce
|
|
Minimální reziduální onemocnění (MRD)
Časové okno: Každé 3 měsíce od poslední dávky léčby až po 2 roky sledování.
|
Stanovit podíl pacientů, kteří dosáhnou negativního stavu s minimální reziduální chorobou (MRD) podle průtokové cytometrie. Bude hodnoceno pouze u pacientů odpovídajících na léčbu PCO.
|
Každé 3 měsíce od poslední dávky léčby až po 2 roky sledování.
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Měřeno jako doba od zařazení do studie do progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 2 let
|
Stanovit přežití bez progrese u pacientů s CLL léčených pentostatinem, cyklofosfamidem a ofatumumabem.
|
Měřeno jako doba od zařazení do studie do progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 2 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Měřeno jako doba od zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let sledování
|
K posouzení celkového přežití (OS) pacientů s CLL léčených pentostatinem, cyklofosfamidem a ofatumumabem
|
Měřeno jako doba od zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let sledování
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Měřeno jako doba od zařazení do studie do progrese onemocnění nebo smrti, hodnoceno do 2 let
|
K posouzení doby do progrese (TTP) pacientů s CLL léčených pentostatinem, cyklofosfamidem a ofatumumabem
|
Měřeno jako doba od zařazení do studie do progrese onemocnění nebo smrti, hodnoceno do 2 let
|
|
Genetická analýza ryb
Časové okno: Výchozí stav, 2 měsíce po poslední podané dávce a ve 12. a 24. měsíci během sledování
|
Chcete-li zjistit, zda cytogenetické abnormality identifikované pomocí FISH, souvisí s odpovědí na terapii PCO.
|
Výchozí stav, 2 měsíce po poslední podané dávce a ve 12. a 24. měsíci během sledování
|
|
Farmakokinetický parametr ofatumumabu
Časové okno: Cyklus 1: Den 1, 2, 3, 8, 9, 15. Cykly 2-5: Den 1, 2, 3, 8,15. Cyklus 6: Den 1, 2, 3, 8, 15, 21
|
Stanovit farmakokinetické parametry ofatumumabu
|
Cyklus 1: Den 1, 2, 3, 8, 9, 15. Cykly 2-5: Den 1, 2, 3, 8,15. Cyklus 6: Den 1, 2, 3, 8, 15, 21
|
|
Stav mutace IgVH
Časové okno: Výchozí stav, 2 měsíce po poslední podané dávce a ve 12. a 24. měsíci během sledování
|
Zjistit, zda stav mutace IgVH souvisí s odpovědí na terapii PCO
|
Výchozí stav, 2 měsíce po poslední podané dávce a ve 12. a 24. měsíci během sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Marco Montillo, MD, Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
- Vrchní vyšetřovatel: Agostino Cortelezzi, MD, Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
- Vrchní vyšetřovatel: Giovanni Ucci, MD, ASL della provincia di Lodi Presidio Ospedaliero di Lodi Dipartimento di Medicina Interna
- Vrchní vyšetřovatel: Ester Orlandi, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
- Vrchní vyšetřovatel: Fausto Rossini, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
- Vrchní vyšetřovatel: Armando Santoro, MD, IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia
- Vrchní vyšetřovatel: Paolo Ghia, MD, IRCCS Ospedale S. Raffaele Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
- Vrchní vyšetřovatel: Marina Motta, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
- Vrchní vyšetřovatel: Gianluca Gaidano, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità - Struttura Complessa a Direzione Universitaria (SCDU Ematologia)
- Vrchní vyšetřovatel: Mauro Turrini, MD, Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sezione di Ematologia
- Vrchní vyšetřovatel: Pierangelo Spedini, MD, Istituti Ospitalieri di Cremona U.O.Complessa di Ematologia e CTMO
- Vrchní vyšetřovatel: Marta Coscia, MD, AOU Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
- Vrchní vyšetřovatel: Antonino Mazzone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
- Vrchní vyšetřovatel: Alessandro Rambaldi, MD, A.O. Papa Giovanni XXIII di Bergamo USC Ematologia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. června 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. září 2012
První zveřejněno (Odhad)
10. září 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
28. prosince 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. prosince 2016
Naposledy ověřeno
1. prosince 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory adenosindeaminázy
- Cyklofosfamid
- Ofatumumab
- Pentostatin
Další identifikační čísla studie
- PCO
- 2010-022332-37 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .