Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Prova di pentostatina più ciclofosfamide con ofatumumab (PCO) in pazienti anziani con leucemia linfocitica cronica

27 dicembre 2016 aggiornato da: Niguarda Hospital

Uno studio multicentrico a braccio singolo su pentostatina più ciclofosfamide con ofatumumab (PCO) in pazienti anziani con leucemia linfocitica cronica non trattata in precedenza

Si tratta di uno studio multicentrico di fase II, non comparativo, in aperto su pazienti anziani con leucemia linfocitica cronica non trattati in precedenza, che richiedono terapia, volto a definire il profilo di efficacia (ORR, CRR e TTP) di pentostatina e ciclofosfamide somministrate in combinazione con Ofatumumab (PCO ).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucemia linfocitica cronica (LLC) è la più comune delle leucemie linfoidi croniche, comprendendo il 30% di tutte le leucemie dell'adulto. La maggior parte dei pazienti affetti da LLC è di età avanzata. Attualmente, l'immunochemioterapia con Rituximab, Fludarabina e Ciclofosfamide (RFC) è lo standard di cura nei pazienti precedentemente non trattati con CLL che richiedono un trattamento. La combinazione di pentostatina e ciclofosfamide ha generato eccellenti tassi di risposta clinica nei pazienti pretrattati con B-CLL. Sono stati riportati i primi dati sull'uso di Ofatumumab come agente singolo nei pazienti affetti da LLC refrattaria alla fludarabina. Data l'efficacia riportata delle combinazioni chemio-immunoterapiche nella CLL e l'attività promettente e il profilo di tossicità delle combinazioni di pentostatina, abbiamo progettato uno studio di pentostatina, ciclofosfamide e ofatumumab per pazienti anziani affetti da LLC precedentemente non trattati. L'obiettivo è migliorare l'efficacia, nella CLL resistente a Rituximab, e la tossicità considerando il buon profilo di tollerabilità mostrato utilizzando Ofatumumab come singolo agente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

47

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24128
        • A.O. Papa Giovanni XXIII U.S.C. Ematologia
      • Brescia, Italia, 25125
        • Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
      • Como, Italia, 22100
        • Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sez. Ematologia
      • Milano, Italia, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
      • Milano, Italia, 20132
        • IRCCS Fondazione Centro S. Raffaele del Monte Tabor Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
      • Milano, Italia, 20162
        • Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda ospedaliera-universitaria Maggiore della Carità SCDU Ematologia
      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
      • Torino, Italia, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
    • MI
      • Legnano, MI, Italia, 20025
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
        • IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

65 anni e precedenti (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di LLC-B definita da:

    1. Linfociti circolanti superiori o uguali a 5 x109/L linfociti B (5000/mL) nel sangue periferico per la durata di almeno 3 mesi. E
    2. Conferma della citometria a flusso dell'immunofenotipo: CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b e Ig di superficie
  • Età ≥ 65 anni
  • Malattia attiva e indicazione al trattamento sulla base delle linee guida NCI-WG modificate definite dalla presenza di almeno una delle seguenti condizioni:
  • Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia e/o trombocitopenia
  • Massiccio (es. > 6 cm sotto il margine costale sinistro) o splenomegalia progressiva o sintomatica
  • Nodi massicci (es. > 10 cm di diametro maggiore) o linfoadenopatia progressiva o sintomatica
  • Linfocitosi progressiva con aumento > 50% in un periodo di due mesi o tempo di raddoppio dei linfociti < 6 mesi

  • Deve essere presente almeno uno qualsiasi dei seguenti sintomi correlati alla malattia:

    1. Perdita di peso non intenzionale ³ 10% nei sei mesi precedenti
    2. Febbre > 38,0 °C per ≥ 2 settimane senza evidenza di infezione
    3. Sudorazioni notturne per più di 1 mese senza evidenza di infezione
  • Non è stato trattato in precedenza per B-CLL (previo trattamento per l'anemia emolitica autoimmune consentito)
  • Stato delle prestazioni ECOG di 0-2
  • Consenso informato scritto firmato prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

  • Terapia precedente per B-CLL con qualsiasi agente eccetto i corticosteroidi usati per trattare l'anemia emolitica autoimmune
  • Anemia emolitica autoimmune attiva (AIHA) che richiede una terapia con corticosteroidi > 100 mg equivalenti a idrocortisone o chemioterapia
  • Trasformazione nota di Richter
  • Noto coinvolgimento del SNC di B-LLC
  • Qualsiasi radioterapia ≤ 4 settimane prima della registrazione;
  • Qualsiasi intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima della registrazione;
  • Malattie infettive croniche o in corso che richiedono antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale come, ma non limitato a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite C attiva
  • - Tumore maligno pregresso o attuale ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella, a meno che il tumore non sia stato trattato con successo con intento curativo almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio.
  • Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima della Visita 1, insufficienza cardiaca congestizia e aritmia che richiedono terapia, con l'eccezione di extrasistoli o anomalie minori della conduzione
  • Storia di malattia cerebrovascolare significativa
  • Glucocorticoidi a meno che non siano somministrati a dosi ≤ 100 mg/giorno di idrocortisone (o dose equivalente di altri glucocorticoidi) se per riacutizzazioni diverse dalla LLC-B (ad es. asma)
  • HIV positivo noto
  • Sierologia positiva per Epatite B (HB), definita come test positivo per HBsAg. Inoltre se negativo per HBsAg ma HBcAb positivo e HBsAb negativo verrà eseguito un test HB DNA e se positivo il soggetto verrà escluso. Nota: se HBcAb positivo e HBsAb positivo, che è indicativo di un'infezione pregressa, il soggetto può essere incluso.

  • Screening dei valori di laboratorio:

    1. Clearance della creatinina < 60 ml/min
    2. Bilirubina totale > 2,0 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuto al coinvolgimento epatico del BCLL)
    3. ALT > 3,0 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuto al coinvolgimento epatico della B-CLL)
  • Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica non in commercio o terapia sperimentale entro 4 settimane prima della Visita 1 o attualmente partecipante a qualsiasi altro studio clinico interventistico
  • Incapacità nota o sospetta di rispettare il protocollo dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pentostatina/Ciclofosfamide/Ofatumumab
I soggetti riceveranno fino a 6 cicli di pentostatina, ciclofosfamide e ofatumumab somministrati ogni 21 giorni (+/- 4 giorni).
Droga: Pentostatina
Polvere liofilizzata per somministrazione endovenosa.
Altri nomi:
  • Nipento 10 mg
Droga: Ciclofosfamide
IV
Droga: Ofatumumab
Concentrato liquido per soluzione per infusione.
Altri nomi:
  • Arzerra 100 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 2 mesi dopo l'ultima dose ricevuta (fine del periodo di trattamento)
Per valutare il tasso di risposta globale (ORR) utilizzando pentostatina, ciclofosfamide e ofatumumab in pazienti con CLL precedentemente non trattata che richiedono terapia.
2 mesi dopo l'ultima dose ricevuta (fine del periodo di trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi secondo CTCAE, versione 3.0 NCI CTCAE
Lasso di tempo: Dal consenso informato firmato fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
Monitorare e valutare la tossicità di pentostatina, ciclofosfamide e ofatumumab in pazienti con CLL precedentemente non trattata.
Dal consenso informato firmato fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
Tasso di risposta completa (CRR)
Lasso di tempo: Basale, al ciclo 3 e 2 mesi dopo l'ultima dose ricevuta
Valutare la risposta completa dei pazienti affetti da CLL trattati con pentostatina, ciclofosfamide e ofatumumab
Basale, al ciclo 3 e 2 mesi dopo l'ultima dose ricevuta
Malattia residua minima (MRD)
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi dall'ultima dose di trattamento fino a 2 anni di follow-up.
Determinare la percentuale di pazienti che raggiungono uno stato negativo di malattia minima residua (MRD) valutato mediante citometria a flusso. Sarà valutato solo nei pazienti che rispondono al trattamento con PCO.
Ogni 3 mesi dall'ultima dose di trattamento fino a 2 anni di follow-up.
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Misurato come il tempo dall'inclusione nello studio alla progressione della malattia o alla morte, valutato fino a 2 anni
Per determinare la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con CLL trattati con pentostatina, ciclofosfamide e ofatumumab.
Misurato come il tempo dall'inclusione nello studio alla progressione della malattia o alla morte, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Misurato come il tempo dall'inclusione nello studio fino alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni di follow-up
Per valutare la sopravvivenza globale (OS) dei pazienti affetti da LLC trattati con pentostatina, ciclofosfamide e ofatumumab
Misurato come il tempo dall'inclusione nello studio fino alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni di follow-up
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Misurato come il tempo dall'inclusione nello studio fino alla progressione della malattia o alla morte, valutato fino a 2 anni
Per valutare il tempo alla progressione (TTP) dei pazienti affetti da CLL trattati con pentostatina, ciclofosfamide e ofatumumab
Misurato come il tempo dall'inclusione nello studio fino alla progressione della malattia o alla morte, valutato fino a 2 anni
Analisi genetica di Fish
Lasso di tempo: Basale, 2 mesi dopo l'ultima dose ricevuta e al mese 12 e 24 durante il follow-up
Per determinare se le anomalie citogenetiche identificate da FISH, si riferiscono alla risposta alla terapia PCO.
Basale, 2 mesi dopo l'ultima dose ricevuta e al mese 12 e 24 durante il follow-up
Parametro farmacocinetico di Ofatumumab
Lasso di tempo: Ciclo 1: Giorno 1, 2, 3, 8, 9, 15. Cicli 2-5: Giorno 1, 2, 3, 8,15. Ciclo 6: Giorno 1, 2, 3, 8, 15, 21
Valutare i parametri farmacocinetici di ofatumumab
Ciclo 1: Giorno 1, 2, 3, 8, 9, 15. Cicli 2-5: Giorno 1, 2, 3, 8,15. Ciclo 6: Giorno 1, 2, 3, 8, 15, 21
Stato di mutazione IgVH
Lasso di tempo: Basale, 2 mesi dopo l'ultima dose ricevuta e al mese 12 e 24 durante il follow-up
Per determinare se lo stato della mutazione IgVH è correlato alla risposta alla terapia PCO
Basale, 2 mesi dopo l'ultima dose ricevuta e al mese 12 e 24 durante il follow-up

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Niguarda Hospital

Collaboratori

GlaxoSmithKline
Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
Regione Lombardia

Investigatori

  • Direttore dello studio: Marco Montillo, MD, Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
  • Investigatore principale: Agostino Cortelezzi, MD, Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
  • Investigatore principale: Giovanni Ucci, MD, ASL della provincia di Lodi Presidio Ospedaliero di Lodi Dipartimento di Medicina Interna
  • Investigatore principale: Ester Orlandi, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
  • Investigatore principale: Fausto Rossini, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
  • Investigatore principale: Armando Santoro, MD, IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia
  • Investigatore principale: Paolo Ghia, MD, IRCCS Ospedale S. Raffaele Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
  • Investigatore principale: Marina Motta, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
  • Investigatore principale: Gianluca Gaidano, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità - Struttura Complessa a Direzione Universitaria (SCDU Ematologia)
  • Investigatore principale: Mauro Turrini, MD, Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sezione di Ematologia
  • Investigatore principale: Pierangelo Spedini, MD, Istituti Ospitalieri di Cremona U.O.Complessa di Ematologia e CTMO
  • Investigatore principale: Marta Coscia, MD, AOU Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
  • Investigatore principale: Antonino Mazzone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
  • Investigatore principale: Alessandro Rambaldi, MD, A.O. Papa Giovanni XXIII di Bergamo USC Ematologia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

10 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

28 dicembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 dicembre 2016

Ultimo verificato

1 dicembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PCO
  • 2010-022332-37 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia linfatica cronica

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Argentina

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi