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Essai de pentostatine plus cyclophosphamide avec ofatumumab (PCO) chez des patients âgés atteints de leucémie lymphoïde chronique

27 décembre 2016 mis à jour par: Niguarda Hospital

Un essai multicentrique à un seul bras sur la pentostatine plus cyclophosphamide avec ofatumumab (PCO) chez des patients âgés atteints de leucémie lymphoïde chronique non traitée auparavant

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique, non comparative, en ouvert chez des patients âgés atteints de leucémie lymphoïde chronique non traités auparavant, nécessitant un traitement, visant à définir le profil d'efficacité (ORR, CRR et TTP) de la pentostatine et du cyclophosphamide administrés en association avec l'ofatumumab (PCO ).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la plus courante des leucémies lymphoïdes chroniques, représentant 30 % de toutes les leucémies adultes. La majorité des patients atteints de LLC sont d'âge avancé. Actuellement, l'immunchimiothérapie avec Rituximab, fludarabine et cyclophosphamide (RFC) est la norme de soins chez les patients atteints de LLC non traités auparavant nécessitant un traitement. La combinaison de pentostatine et de cyclophosphamide a généré d'excellents taux de réponse clinique chez les patients B-CLL prétraités. Les premières données sur l'utilisation de l'ofatumumab en monothérapie chez les patients atteints de LLC réfractaire à la fludarabine ont été rapportées. Compte tenu de l'efficacité rapportée des combinaisons chimio-immunothérapie dans la LLC et du profil prometteur d'activité et de toxicité des combinaisons de pentostatine, nous avons conçu un essai de la pentostatine, du cyclophosphamide et de l'ofatumumab pour les patients âgés atteints de LLC non traités auparavant. L'objectif est d'améliorer l'efficacité, dans la LLC résistante au rituximab, et la toxicité compte tenu du bon profil de tolérance montré en utilisant l'ofatumumab en monothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

47

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24128
        • A.O. Papa Giovanni XXIII U.S.C. Ematologia
      • Brescia, Italie, 25125
        • Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
      • Como, Italie, 22100
        • Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sez. Ematologia
      • Milano, Italie, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
      • Milano, Italie, 20132
        • IRCCS Fondazione Centro S. Raffaele del Monte Tabor Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
      • Milano, Italie, 20162
        • Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
      • Novara, Italie, 28100
        • Azienda ospedaliera-universitaria Maggiore della Carità SCDU Ematologia
      • Pavia, Italie, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
      • Torino, Italie, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
    • MB
      • Monza, MB, Italie, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
    • MI
      • Legnano, MI, Italie, 20025
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italie, 20089
        • IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de B-CLL défini par :

    1. Lymphocytes circulants supérieurs ou égaux à 5 x 109/L lymphocytes B (5000/mL) dans le sang périphérique pendant une durée d'au moins 3 mois. ET
    2. Confirmation par cytométrie en flux de l'immunophénotype : CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b et Ig de surface
  • Âge ≥ 65 ans
  • Maladie active et indication de traitement basée sur les directives modifiées du NCI-WG définies en présentant au moins l'une des conditions suivantes :
  • Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie
  • massif (c'est-à-dire > 6 cm sous le rebord costal gauche) ou splénomégalie progressive ou symptomatique
  • Nœuds massifs (c'est-à-dire > 10 cm de diamètre le plus long) ou lymphadénopathie progressive ou symptomatique
  • Lymphocytose progressive avec une augmentation > 50 % sur une période de deux mois ou un temps de doublement des lymphocytes < 6 mois

  • Au moins l'un des symptômes suivants liés à la maladie doit être présent :

    1. Perte de poids involontaire ³ 10 % au cours des six derniers mois
    2. Fièvre > 38,0 °C pendant ≥ 2 semaines sans signe d'infection
    3. Sueurs nocturnes pendant plus d'un mois sans signe d'infection
  • N'a pas été traité auparavant pour la LLC-B (traitement antérieur de l'anémie hémolytique auto-immune autorisé)
  • Statut de performance ECOG de 0-2
  • Consentement éclairé écrit signé avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur de la LLC-B avec tout agent à l'exception des corticostéroïdes utilisés pour traiter l'anémie hémolytique auto-immune
  • Anémie hémolytique auto-immune active (AIHA) nécessitant une corticothérapie > 100 mg équivalent à l'hydrocortisone, ou une chimiothérapie
  • Transformation de Richter connue
  • Atteinte connue du SNC de la LLC-B
  • Toute radiothérapie ≤ 4 semaines avant l'inscription ;
  • Toute chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant l'inscription ;
  • Maladie infectieuse chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral comme, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose et hépatite C active
  • Malignité passée ou actuelle, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, à moins que la tumeur n'ait été traitée avec succès avec une intention curative au moins 2 ans avant l'entrée dans l'essai.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la visite 1, insuffisance cardiaque congestive et arythmie nécessitant un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction
  • Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante
  • Glucocorticoïde sauf s'il est administré à des doses ≤ 100 mg/jour d'hydrocortisone (ou dose équivalente d'un autre glucocorticoïde) en cas d'exacerbations autres que la LLC-B (par ex. asthme)
  • Séropositif connu
  • Sérologie positive pour l'hépatite B (HB), définie comme un test positif pour l'HBsAg. De plus, si négatif pour HBsAg mais HBcAb positif et HBsAb négatif, un test ADN HB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu. Remarque : si HBcAb positif et HBsAb positif, ce qui indique une infection passée, le sujet peut être inclus.

  • Valeurs de laboratoire de dépistage :

    1. Clairance de la créatinine < 60 mL/min
    2. Bilirubine totale > 2,0 fois la limite supérieure de la normale (sauf en cas d'atteinte hépatique de BCLL)
    3. ALT > 3,0 fois la limite supérieure de la normale (sauf en cas d'atteinte hépatique de la LLC-B)
  • Traitement avec toute substance médicamenteuse non commercialisée ou thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant la visite 1 ou participant actuellement à toute autre étude clinique interventionnelle
  • Incapacité connue ou suspectée à se conformer au protocole de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pentostatine/Cyclophosphamide/Ofatumumab
Les sujets recevront jusqu'à 6 cycles de pentostatine, cyclophosphamide et ofatumumab administrés tous les 21 jours (+/- 4 jours).
Médicament: Pentostatine
Poudre lyophilisée pour administration intraveineuse.
Autres noms:
  • Nipent 10 mg
Médicament: Cyclophosphamide
IV
Médicament: Ofatumumab
Liquide à diluer pour solution pour perfusion.
Autres noms:
  • Arzerra 100 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 2 mois après la dernière dose reçue (Fin de la période de traitement)
Évaluer le taux de réponse global (ORR) à l'aide de la pentostatine, du cyclophosphamide et de l'ofatumumab chez les patients atteints de LLC non précédemment traitée nécessitant un traitement.
2 mois après la dernière dose reçue (Fin de la période de traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables selon CTCAE, version 3.0 NCI CTCAE
Délai: Du consentement éclairé signé jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
Surveiller et évaluer la toxicité de la pentostatine, du cyclophosphamide et de l'ofatumumab chez les patients atteints de LLC non précédemment traitée.
Du consentement éclairé signé jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
Taux de réponse complète (CRR)
Délai: Au départ, au cycle 3 et 2 mois après la dernière dose reçue
Évaluer la réponse complète des patients atteints de LLC traités par la pentostatine, le cyclophosphamide et l'ofatumumab
Au départ, au cycle 3 et 2 mois après la dernière dose reçue
Maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Tous les 3 mois à partir de la dernière dose de traitement jusqu'à 2 ans de suivi.
Déterminer la proportion de patients qui atteignent un état négatif de maladie résiduelle minimale (MRM) tel qu'évalué par cytométrie en flux. Il sera évalué uniquement chez les patients répondant au traitement PCO.
Tous les 3 mois à partir de la dernière dose de traitement jusqu'à 2 ans de suivi.
Survie sans progression
Délai: Mesuré comme le temps écoulé entre l'inclusion dans l'essai et la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 2 ans
Déterminer la survie sans progression chez les patients atteints de LLC traités par la pentostatine, le cyclophosphamide et l'ofatumumab.
Mesuré comme le temps écoulé entre l'inclusion dans l'essai et la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 2 ans
Survie globale (OS)
Délai: Mesuré comme le temps écoulé entre l'inclusion dans l'essai et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans de suivi
Évaluer la survie globale (SG) des patients atteints de LLC traités par la pentostatine, le cyclophosphamide et l'ofatumumab
Mesuré comme le temps écoulé entre l'inclusion dans l'essai et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans de suivi
Temps de progression (TTP)
Délai: Mesuré comme le temps écoulé entre l'inclusion dans l'essai et la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 2 ans
Évaluer le temps jusqu'à progression (TTP) des patients atteints de LLC traités par la pentostatine, le cyclophosphamide et l'ofatumumab
Mesuré comme le temps écoulé entre l'inclusion dans l'essai et la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 2 ans
Analyse génétique par Fish
Délai: Au départ, 2 mois après la dernière dose reçue et aux mois 12 et 24 pendant le suivi
Déterminer si les anomalies cytogénétiques identifiées par FISH sont liées à la réponse au traitement par PCO.
Au départ, 2 mois après la dernière dose reçue et aux mois 12 et 24 pendant le suivi
Paramètre pharmacocinétique de l'ofatumumab
Délai: Cycle1 : Jour 1, 2, 3, 8, 9, 15. Cycles 2-5 : Jour 1, 2, 3, 8,15. Cycle 6 : Jour 1, 2, 3, 8, 15, 21
Évaluer les paramètres pharmacocinétiques de l'ofatumumab
Cycle1 : Jour 1, 2, 3, 8, 9, 15. Cycles 2-5 : Jour 1, 2, 3, 8,15. Cycle 6 : Jour 1, 2, 3, 8, 15, 21
Statut de mutation IgVH
Délai: Au départ, 2 mois après la dernière dose reçue et aux mois 12 et 24 pendant le suivi
Pour déterminer si le statut de mutation IgVH est lié à la réponse au traitement par PCO
Au départ, 2 mois après la dernière dose reçue et aux mois 12 et 24 pendant le suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Niguarda Hospital

Collaborateurs

GlaxoSmithKline
Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
Regione Lombardia

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Marco Montillo, MD, Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
  • Chercheur principal: Agostino Cortelezzi, MD, Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
  • Chercheur principal: Giovanni Ucci, MD, ASL della provincia di Lodi Presidio Ospedaliero di Lodi Dipartimento di Medicina Interna
  • Chercheur principal: Ester Orlandi, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
  • Chercheur principal: Fausto Rossini, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
  • Chercheur principal: Armando Santoro, MD, IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia
  • Chercheur principal: Paolo Ghia, MD, IRCCS Ospedale S. Raffaele Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
  • Chercheur principal: Marina Motta, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
  • Chercheur principal: Gianluca Gaidano, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità - Struttura Complessa a Direzione Universitaria (SCDU Ematologia)
  • Chercheur principal: Mauro Turrini, MD, Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sezione di Ematologia
  • Chercheur principal: Pierangelo Spedini, MD, Istituti Ospitalieri di Cremona U.O.Complessa di Ematologia e CTMO
  • Chercheur principal: Marta Coscia, MD, AOU Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
  • Chercheur principal: Antonino Mazzone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
  • Chercheur principal: Alessandro Rambaldi, MD, A.O. Papa Giovanni XXIII di Bergamo USC Ematologia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2012

Première publication (Estimation)

10 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 décembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2016

Dernière vérification

1 décembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PCO
  • 2010-022332-37 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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