Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med Pentostatin Plus Cyclophosphamid med Ofatumumab (PCO) hos ældre patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

27. december 2016 opdateret af: Niguarda Hospital

Et enkeltarms multicenterforsøg med Pentostatin Plus Cyclophosphamid med Ofatumumab (PCO) hos ældre patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi

Dette er et fase II multicenter, ikke-sammenlignende, åbent studie i ældre tidligere ubehandlede kronisk lymfatisk leukæmi-patienter, der kræver behandling, med det formål at definere effektprofilen (ORR, CRR og TTP) af pentostatin og cyclophosphamid givet i kombination med Ofatumumab (PCO) ).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er den mest almindelige af de kroniske lymfoide leukæmier, der omfatter 30 % af alle voksne leukæmier. Størstedelen af ​​CLL-patienter er i høj alder. I øjeblikket er immunkemoterapi med Rituximab, Fludarabin og Cyclophosphamid (RFC) standardbehandlingen hos tidligere ubehandlede patienter med CLL, der kræver behandling. Kombinationen af ​​Pentostatin og Cyclophosphamid har genereret fremragende kliniske responsrater hos forbehandlede B-CLL-patienter. Tidlige data om brugen af ​​Ofatumumab som enkeltstof hos Fludarabin-refraktære CLL-patienter er blevet rapporteret. I betragtning af den rapporterede effekt af kemo-immunoterapi-kombinationer i CLL og den lovende aktivitet og toksicitetsprofil af Pentostatin-kombinationer, designede vi et forsøg med Pentostatin, Cyclophosphamid og Ofatumumab til tidligere ubehandlede ældre patienter med CLL. Målet er at forbedre effektiviteten ved Rituximab-resistent CLL og toksiciteten i betragtning af den gode profil af tolerabilitet, der er vist ved brug af Ofatumumab som enkeltstof.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24128
        • A.O. Papa Giovanni XXIII U.S.C. Ematologia
      • Brescia, Italien, 25125
        • Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
      • Como, Italien, 22100
        • Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sez. Ematologia
      • Milano, Italien, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
      • Milano, Italien, 20132
        • IRCCS Fondazione Centro S. Raffaele del Monte Tabor Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
      • Milano, Italien, 20162
        • Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda ospedaliera-universitaria Maggiore della Carità SCDU Ematologia
      • Pavia, Italien, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
      • Torino, Italien, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
    • MI
      • Legnano, MI, Italien, 20025
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

65 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af B-CLL defineret ved:

    1. Cirkulerende lymfocytter på mere end eller lig med 5 x109/L B-lymfocytter (5000/mL) i det perifere blod i en varighed på mindst 3 måneder. OG
    2. Flowcytometri bekræftelse af immunfænotype: CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b og overflade Ig
  • Alder ≥ 65 år
  • Aktiv sygdom og indikation for behandling baseret på modificerede NCI-WG retningslinjer defineret ved at præsentere mindst en af ​​følgende tilstande:
  • Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni
  • Massiv (dvs. > 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali
  • Massive noder (dvs. > 10 cm i længste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
  • Progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over en periode på to måneder eller en lymfocytfordoblingstid på < 6 måneder

  • Som minimum skal et af følgende sygdomsrelaterede symptomer være til stede:

    1. Utilsigtet vægttab ³ 10% inden for de foregående seks måneder
    2. Feber > 38,0 °C i ≥ 2 uger uden tegn på infektion
    3. Nattesved i mere end 1 måned uden tegn på infektion
  • Ikke tidligere blevet behandlet for B-CLL (tidligere autoimmun hæmolytisk anæmi behandling tilladt)
  • ECOG Performance Status på 0-2
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for B-CLL med ethvert middel undtagen kortikosteroider, der anvendes til behandling af autoimmun hæmolytisk anæmi
  • Aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA), der kræver kortikosteroidbehandling > 100 mg svarende til hydrocortison eller kemoterapi
  • Kendt Richter-transformation
  • Kendt CNS-involvering af B-CLL
  • Enhver strålebehandling ≤ 4 uger før registrering;
  • Enhver større operation ≤ 4 uger før registrering;
  • Kronisk eller nuværende infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitis C
  • Tidligere eller nuværende malignitet med undtagelse af basalcellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen eller brystet, medmindre tumoren er blevet behandlet med kurativ hensigt mindst 2 år før start af forsøget.
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før besøg 1, kongestiv hjertesvigt og behandlingskrævende arytmi, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom
  • Glukokortikoid, medmindre det gives i doser ≤ 100 mg/dag hydrocortison (eller tilsvarende dosis af et andet glukokortikoid), hvis det til andre eksacerbationer end B-CLL (f.eks. astma)
  • Kendt HIV-positiv
  • Positiv serologi for hepatitis B (HB), defineret som en positiv test for HBsAg. Hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv og HBsAb-negativ, udføres en HB-DNA-test, og hvis den er positiv, vil forsøgspersonen blive udelukket. Bemærk: hvis HBcAb-positiv og HBsAb-positiv, hvilket er tegn på en tidligere infektion, kan individet inkluderes.

  • Screening laboratorieværdier:

    1. Kreatininclearance < 60 ml/min
    2. Total bilirubin > 2,0 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes leverinvolvering af BCLL)
    3. ALT > 3,0 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes leverinvolvering af B-CLL)
  • Behandling med ethvert ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 4 uger før besøg 1 eller aktuelt deltagelse i andre interventionelle kliniske undersøgelser
  • Kendt eller formodet manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pentostatin/Cyclophosphamid/Ofatumumab
Forsøgspersonerne vil modtage op til 6 cyklusser af pentostatin, cyclophosphamid og ofatumumab givet hver 21. dag (+/- 4 dage).
Medicin: Pentostatin
Lyofiliseret pulver til intravenøs administration.
Andre navne:
  • Nipent 10 mg
Medicin: Cyclofosfamid
IV
Medicin: Ofatumumab
Flydende koncentrat til opløsning til infusion.
Andre navne:
  • Arzerra 100 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 2 måneder efter den sidst modtagne dosis (afslutning på behandlingsperiode)
At vurdere den samlede responsrate (ORR) ved brug af pentostatin, cyclophosphamid og ofatumumab hos patienter med tidligere ubehandlet CLL, der kræver behandling.
2 måneder efter den sidst modtagne dosis (afslutning på behandlingsperiode)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser i henhold til CTCAE, Version 3.0 NCI CTCAE
Tidsramme: Fra informeret samtykke underskrevet til 28 dage efter den sidste administration af studielægemidlet
At overvåge og vurdere toksicitet af pentostatin, cyclophosphamid og ofatumumab hos patienter med tidligere ubehandlet CLL.
Fra informeret samtykke underskrevet til 28 dage efter den sidste administration af studielægemidlet
Komplet responsrate (CRR)
Tidsramme: Baseline, ved cyklus 3 og 2 måneder efter den sidste dosis modtaget
At vurdere det fuldstændige respons fra CLL-patienter behandlet med pentostatin, cyclophosphamid og ofatumumab
Baseline, ved cyklus 3 og 2 måneder efter den sidste dosis modtaget
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: Hver 3. måned fra sidste behandlingsdosis op til 2 års opfølgning.
For at bestemme andelen af ​​patienter, der opnår en minimal residual disease (MRD) negativ tilstand vurderet ved flowcytometri. Det vil kun blive vurderet hos patienter, der reagerer på PCO-behandling.
Hver 3. måned fra sidste behandlingsdosis op til 2 års opfølgning.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Målt som tiden fra optagelse i forsøget til sygdomsprogression eller død, vurderet op til 2 år
For at bestemme den progressionsfrie overlevelse hos CLL-patienter behandlet med pentostatin, cyclophosphamid og ofatumumab.
Målt som tiden fra optagelse i forsøget til sygdomsprogression eller død, vurderet op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Målt som tiden fra optagelse i forsøget til død uanset årsag, vurderet op til 2 års opfølgning
At vurdere den samlede overlevelse (OS) af CLL-patienter behandlet med pentostatin, cyclophosphamid og ofatumumab
Målt som tiden fra optagelse i forsøget til død uanset årsag, vurderet op til 2 års opfølgning
Tid til Progression (TTP)
Tidsramme: Målt som tiden fra optagelse i forsøget til sygdomsprogression eller død, vurderet op til 2 år
At vurdere tiden til progression (TTP) af CLL-patienter behandlet med pentostatin, cyclophosphamid og ofatumumab
Målt som tiden fra optagelse i forsøget til sygdomsprogression eller død, vurderet op til 2 år
Genetisk analyse af Fish
Tidsramme: Baseline, 2 måneder efter den sidste modtagne dosis og ved måned 12 og 24 under opfølgning
For at bestemme, om cytogenetiske abnormiteter identificeret af FISH, relateres til respons på PCO-terapi.
Baseline, 2 måneder efter den sidste modtagne dosis og ved måned 12 og 24 under opfølgning
Ofatumumabs farmakokinetiske parameter
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1, 2, 3, 8, 9, 15. Cyklus 2-5: Dag 1, 2, 3, 8,15. Cyklus 6: Dag 1, 2, 3, 8, 15, 21
At vurdere ofatumumabs farmakokinetiske parametre
Cyklus 1: Dag 1, 2, 3, 8, 9, 15. Cyklus 2-5: Dag 1, 2, 3, 8,15. Cyklus 6: Dag 1, 2, 3, 8, 15, 21
IgVH mutationsstatus
Tidsramme: Baseline, 2 måneder efter den sidste modtagne dosis og ved måned 12 og 24 under opfølgning
For at bestemme, om IgVH-mutationsstatus relaterer sig til respons på PCO-terapi
Baseline, 2 måneder efter den sidste modtagne dosis og ved måned 12 og 24 under opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Niguarda Hospital

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline
Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
Regione Lombardia

Efterforskere

  • Studieleder: Marco Montillo, MD, Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
  • Ledende efterforsker: Agostino Cortelezzi, MD, Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
  • Ledende efterforsker: Giovanni Ucci, MD, ASL della provincia di Lodi Presidio Ospedaliero di Lodi Dipartimento di Medicina Interna
  • Ledende efterforsker: Ester Orlandi, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
  • Ledende efterforsker: Fausto Rossini, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
  • Ledende efterforsker: Armando Santoro, MD, IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia
  • Ledende efterforsker: Paolo Ghia, MD, IRCCS Ospedale S. Raffaele Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
  • Ledende efterforsker: Marina Motta, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
  • Ledende efterforsker: Gianluca Gaidano, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità - Struttura Complessa a Direzione Universitaria (SCDU Ematologia)
  • Ledende efterforsker: Mauro Turrini, MD, Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sezione di Ematologia
  • Ledende efterforsker: Pierangelo Spedini, MD, Istituti Ospitalieri di Cremona U.O.Complessa di Ematologia e CTMO
  • Ledende efterforsker: Marta Coscia, MD, AOU Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
  • Ledende efterforsker: Antonino Mazzone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
  • Ledende efterforsker: Alessandro Rambaldi, MD, A.O. Papa Giovanni XXIII di Bergamo USC Ematologia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2012

Først opslået (Skøn)

10. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. december 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PCO
  • 2010-022332-37 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Pentostatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner