Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pentostatyny plus cyklofosfamidu z ofatumumabem (PCO) u starszych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową

27 grudnia 2016 zaktualizowane przez: Niguarda Hospital

Jednoramienne, wieloośrodkowe badanie pentostatyny plus cyklofosfamidu z ofatumumabem (PCO) u starszych pacjentów z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową

Jest to wieloośrodkowe, nieporównawcze, otwarte badanie fazy II z udziałem starszych, wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową, wymagających leczenia, mające na celu określenie profilu skuteczności (ORR, CRR i TTP) pentostatyny i cyklofosfamidu podawanych w skojarzeniu z Ofatumumabem (PCO ).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) jest najczęstszą z przewlekłych białaczek limfatycznych i stanowi 30% wszystkich białaczek u dorosłych. Większość pacjentów z CLL jest w podeszłym wieku. Obecnie immunochemioterapia rytuksymabem, fludarabiną i cyklofosfamidem (RFC) jest standardem postępowania u wcześniej nieleczonych pacjentów z PBL wymagających leczenia. Połączenie pentostatyny i cyklofosfamidu przyniosło doskonałe wskaźniki odpowiedzi klinicznej u wcześniej leczonych pacjentów z B-CLL. Zgłoszono wczesne dane dotyczące stosowania ofatumumabu w monoterapii u pacjentów z CLL opornych na fludarabinę. Biorąc pod uwagę zgłoszoną skuteczność kombinacji chemio-immunoterapii w PBL oraz obiecującą aktywność i profil toksyczności kombinacji pentostatyny, zaprojektowaliśmy próbę pentostatyny, cyklofosfamidu i ofatumumabu dla wcześniej nieleczonych starszych pacjentów z PBL. Celem jest poprawa skuteczności w PBL opornej na rytuksymab oraz toksyczności, biorąc pod uwagę dobry profil tolerancji wykazany przy zastosowaniu ofatumumabu jako pojedynczego środka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bergamo, Włochy, 24128
        • A.O. Papa Giovanni XXIII U.S.C. Ematologia
      • Brescia, Włochy, 25125
        • Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
      • Como, Włochy, 22100
        • Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sez. Ematologia
      • Milano, Włochy, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
      • Milano, Włochy, 20132
        • IRCCS Fondazione Centro S. Raffaele del Monte Tabor Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
      • Milano, Włochy, 20162
        • Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
      • Novara, Włochy, 28100
        • Azienda ospedaliera-universitaria Maggiore della Carità SCDU Ematologia
      • Pavia, Włochy, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
      • Torino, Włochy, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
    • MB
      • Monza, MB, Włochy, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
    • MI
      • Legnano, MI, Włochy, 20025
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Włochy, 20089
        • IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

65 lat i starsze (Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie B-CLL określone przez:

    1. Krążące limfocyty w liczbie co najmniej 5 x109/L limfocytów B (5000/ml) we krwi obwodowej przez co najmniej 3 miesiące. I
    2. Potwierdzenie cytometrii przepływowej immunofenotypu: CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b i powierzchniowe Ig
  • Wiek ≥ 65 lat
  • Aktywna choroba i wskazanie do leczenia w oparciu o zmodyfikowane wytyczne NCI-WG określone przez przedstawienie co najmniej jednego z następujących warunków:
  • Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości i/lub małopłytkowości
  • Masywny (tj. > 6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego) lub postępującą lub objawową splenomegalię
  • Masywne węzły (tj. > 10 cm w najdłuższej średnicy) lub postępująca lub objawowa limfadenopatia
  • Postępująca limfocytoza ze wzrostem > 50% w okresie dwóch miesięcy lub czasem podwojenia liczby limfocytów < 6 miesięcy

  • Musi występować co najmniej jeden z następujących objawów związanych z chorobą:

    1. Niezamierzona utrata masy ciała ³ 10% w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
    2. Gorączka > 38,0°C przez ≥ 2 tygodnie bez objawów infekcji
    3. Nocne poty trwające dłużej niż 1 miesiąc bez oznak infekcji
  • Nie był wcześniej leczony z powodu B-CLL (dozwolone wcześniejsze leczenie autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej)
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia B-CLL jakimkolwiek lekiem z wyjątkiem kortykosteroidów stosowanych w leczeniu autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej
  • Aktywna niedokrwistość autoimmunohemolityczna (AIHA) wymagająca leczenia kortykosteroidami > 100 mg równoważne hydrokortyzonowi lub chemioterapii
  • Znana transformacja Richtera
  • Znane zajęcie OUN B-CLL
  • Jakakolwiek radioterapia ≤ 4 tygodnie przed rejestracją;
  • Każda poważna operacja ≤ 4 tygodnie przed rejestracją;
  • Przewlekła lub obecna choroba zakaźna wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniem oskrzeli, gruźlica i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Przebyty lub obecny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi, chyba że nowotwór został skutecznie wyleczony z zamiarem wyleczenia co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania.
  • Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1, zastoinowa niewydolność serca i arytmia wymagająca leczenia, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia
  • Historia istotnej choroby naczyń mózgowych
  • Glikokortykosteroid, chyba że jest podawany w dawkach ≤ 100 mg/dobę hydrokortyzonu (lub równoważnej dawki innego glikokortykosteroidu), jeśli zaostrzenia inne niż B-CLL (np. astma)
  • Znany wirus HIV
  • Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB), zdefiniowana jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Dodatkowo, jeśli HBsAg jest ujemne, ale HBcAb dodatnie i HBsAb ujemne, zostanie przeprowadzony test HB DNA, a jeśli dodatni, pacjent zostanie wykluczony. Uwaga: jeśli HBcAb jest dodatni i HBsAb dodatni, co wskazuje na przebytą infekcję, można włączyć pacjenta.

  • Przesiewowe wartości laboratoryjne:

    1. Klirens kreatyniny < 60 ml/min
    2. Bilirubina całkowita > 2,0-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane zajęciem wątroby przez BCLL)
    3. AlAT > 3,0-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane zajęciem wątroby przez B-CLL)
  • Leczenie jakąkolwiek substancją leczniczą nie znajdującą się w obrocie lub terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 lub obecnie uczestniczące w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
  • Znana lub podejrzewana niezdolność do przestrzegania protokołu badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pentostatyna/Cyklofosfamid/Ofatumumab
Pacjenci otrzymają do 6 cykli pentostatyny, cyklofosfamidu i ofatumumabu podawanych co 21 dni (+/- 4 dni).
Lek: Pentostatyna
Liofilizowany proszek do podawania dożylnego.
Inne nazwy:
  • Nipent 10 mg
Lek: Cyklofosfamid
IV
Lek: Ofatumumab
Płynny koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.
Inne nazwy:
  • Arzerra 100 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 2 miesiące po ostatniej otrzymanej dawce (koniec okresu leczenia)
Ocena całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR) przy użyciu pentostatyny, cyklofosfamidu i ofatumumabu u pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL wymagającą leczenia.
2 miesiące po ostatniej otrzymanej dawce (koniec okresu leczenia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane zgodnie z CTCAE, wersja 3.0 NCI CTCAE
Ramy czasowe: Od podpisanej świadomej zgody do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku
Monitorowanie i ocena toksyczności pentostatyny, cyklofosfamidu i ofatumumabu u pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL.
Od podpisanej świadomej zgody do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku
Odsetek całkowitych odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, w cyklu 3 i 2 miesiące po ostatniej otrzymanej dawce
Ocena całkowitej odpowiedzi pacjentów z PBL leczonych pentostatyną, cyklofosfamidem i ofatumumabem
Wartość wyjściowa, w cyklu 3 i 2 miesiące po ostatniej otrzymanej dawce
Minimalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: Co 3 miesiące od ostatniej dawki kuracji do 2 lat obserwacji.
Określenie odsetka pacjentów, u których uzyskano stan ujemny minimalnej choroby resztkowej (MRD) oceniany za pomocą cytometrii przepływowej. Będzie to oceniane tylko u pacjentów odpowiadających na leczenie PCO.
Co 3 miesiące od ostatniej dawki kuracji do 2 lat obserwacji.
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Mierzona jako czas od włączenia do badania do progresji choroby lub zgonu, oceniany do 2 lat
Określenie przeżycia wolnego od progresji choroby u pacjentów z PBL leczonych pentostatyną, cyklofosfamidem i ofatumumabem.
Mierzona jako czas od włączenia do badania do progresji choroby lub zgonu, oceniany do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Mierzona jako czas od włączenia do badania do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat obserwacji
Ocena przeżycia całkowitego (OS) pacjentów z PBL leczonych pentostatyną, cyklofosfamidem i ofatumumabem
Mierzona jako czas od włączenia do badania do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat obserwacji
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Mierzona jako czas od włączenia do badania do progresji choroby lub zgonu, oceniany do 2 lat
Ocena czasu do progresji (TTP) pacjentów z PBL leczonych pentostatyną, cyklofosfamidem i ofatumumabem
Mierzona jako czas od włączenia do badania do progresji choroby lub zgonu, oceniany do 2 lat
Analiza genetyczna przeprowadzona przez Fisha
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2 miesiące po ostatniej otrzymanej dawce oraz w 12 i 24 miesiącu podczas obserwacji
Aby określić, czy nieprawidłowości cytogenetyczne zidentyfikowane za pomocą FISH mają związek z odpowiedzią na terapię PCO.
Wartość wyjściowa, 2 miesiące po ostatniej otrzymanej dawce oraz w 12 i 24 miesiącu podczas obserwacji
Parametr farmakokinetyczny ofatumumabu
Ramy czasowe: Cykl 1: Dzień 1, 2, 3, 8, 9, 15. Cykle 2-5: Dzień 1, 2, 3, 8,15. Cykl 6: Dzień 1, 2, 3, 8, 15, 21
Ocena parametrów farmakokinetycznych ofatumumabu
Cykl 1: Dzień 1, 2, 3, 8, 9, 15. Cykle 2-5: Dzień 1, 2, 3, 8,15. Cykl 6: Dzień 1, 2, 3, 8, 15, 21
Status mutacji IgVH
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2 miesiące po ostatniej otrzymanej dawce oraz w 12 i 24 miesiącu podczas obserwacji
Aby określić, czy status mutacji IgVH ma związek z odpowiedzią na terapię PCO
Wartość wyjściowa, 2 miesiące po ostatniej otrzymanej dawce oraz w 12 i 24 miesiącu podczas obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Niguarda Hospital

Współpracownicy

GlaxoSmithKline
Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
Regione Lombardia

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Marco Montillo, MD, Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
  • Główny śledczy: Agostino Cortelezzi, MD, Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
  • Główny śledczy: Giovanni Ucci, MD, ASL della provincia di Lodi Presidio Ospedaliero di Lodi Dipartimento di Medicina Interna
  • Główny śledczy: Ester Orlandi, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
  • Główny śledczy: Fausto Rossini, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
  • Główny śledczy: Armando Santoro, MD, IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia
  • Główny śledczy: Paolo Ghia, MD, IRCCS Ospedale S. Raffaele Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
  • Główny śledczy: Marina Motta, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
  • Główny śledczy: Gianluca Gaidano, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità - Struttura Complessa a Direzione Universitaria (SCDU Ematologia)
  • Główny śledczy: Mauro Turrini, MD, Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sezione di Ematologia
  • Główny śledczy: Pierangelo Spedini, MD, Istituti Ospitalieri di Cremona U.O.Complessa di Ematologia e CTMO
  • Główny śledczy: Marta Coscia, MD, AOU Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
  • Główny śledczy: Antonino Mazzone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
  • Główny śledczy: Alessandro Rambaldi, MD, A.O. Papa Giovanni XXIII di Bergamo USC Ematologia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 grudnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 grudnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PCO
  • 2010-022332-37 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka limfocytowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj