Försök med pentostatin plus cyklofosfamid med ofatumumab (PCO) hos äldre patienter med kronisk lymfatisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Diagnos av B-KLL definierad av:

  1. Cirkulerande lymfocyter på mer än eller lika med 5 x109/L B-lymfocyter (5000/ml) i det perifera blodet under minst 3 månader. OCH
  2. Flödescytometribekräftelse av immunfenotyp: CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b och yt-Ig
• Ålder ≥ 65 år
• Aktiv sjukdom och indikation för behandling baserad på modifierade NCI-WG-riktlinjer definierade genom att presentera åtminstone något av följande tillstånd:
• Bevis på progressiv märgsvikt som manifesteras genom utveckling av eller förvärring av anemi och/eller trombocytopeni
• Massiv (dvs. > 6 cm under den vänstra kustmarginalen) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali
• Massiva noder (dvs. > 10 cm i längsta diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
• Progressiv lymfocytos med en ökning på > 50 % under en tvåmånadersperiod eller en lymfocytfördubblingstid < 6 månader

• Minst något av följande sjukdomsrelaterade symtom måste vara närvarande:

  1. Oavsiktlig viktminskning ³ 10 % under de senaste sex månaderna
  2. Feber > 38,0 °C i ≥ 2 veckor utan tecken på infektion
  3. Nattliga svettningar i mer än 1 månad utan tecken på infektion
• Har inte tidigare behandlats för B-KLL (tidigare behandling med autoimmun hemolytisk anemi tillåten)
• ECOG-prestandastatus på 0-2
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling för B-KLL med något medel förutom kortikosteroider som används för att behandla autoimmun hemolytisk anemi
• Aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) som kräver kortikosteroidbehandling > 100 mg motsvarande hydrokortison eller kemoterapi
• Känd Richter-transformation
• Känd CNS-inblandning av B-CLL
• Eventuell strålbehandling ≤ 4 veckor före registrering;
• Eventuell större operation ≤ 4 veckor före registrering;
• Kronisk eller aktuell infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos och aktiv hepatit C
• Tidigare eller aktuell malignitet med undantag för basalcellscancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen eller bröstet såvida inte tumören framgångsrikt behandlats med kurativ avsikt minst 2 år innan försöket påbörjades.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader före besök 1, kongestiv hjärtsvikt och arytmi som kräver behandling, med undantag för extra systoler eller mindre överledningsstörningar
• Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom
• Glukokortikoid såvida den inte ges i doser ≤ 100 mg/dag hydrokortison (eller motsvarande dos av annan glukokortikoid) om för andra exacerbationer än B-KLL (t.ex. astma)
• Känd HIV-positiv
• Positiv serologi för hepatit B (HB), definierad som ett positivt test för HBsAg. Dessutom kommer ett HB-DNA-test att utföras om det är negativt för HBsAg men HBcAb-positivt och HBsAb-negativt, och om det är positivt kommer försökspersonen att exkluderas. Obs: om HBcAb-positiv och HBsAb-positiv, vilket tyder på en tidigare infektion, kan patienten inkluderas.

• Screeninglaboratorievärden:

  1. Kreatininclearance < 60 ml/min
  2. Totalt bilirubin > 2,0 gånger övre normalgräns (såvida det inte beror på leverinblandning av BCLL)
  3. ALAT > 3,0 gånger den övre normala gränsen (såvida det inte beror på leverpåverkan av B-KLL)
• Behandling med någon icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 4 veckor före besök 1 eller som för närvarande deltar i någon annan interventionell klinisk studie
• Känd eller misstänkt oförmåga att följa studieprotokollet