Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Pentostatin Plus ciklofoszfamid és ofatumumab (PCO) vizsgálata idős, krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél

2016. december 27. frissítette: Niguarda Hospital

A Pentostatin Plus Cyclophosphamid és Ofatumumab (PCO) egykarú, többközpontú vizsgálata idősebb betegeknél, akik korábban kezeletlen, krónikus limfocitás leukémiában szenvednek

Ez egy II. fázisú multicentrikus, nem összehasonlító, nyílt elrendezésű vizsgálat idősebb, korábban nem kezelt, terápiát igénylő, krónikus limfocitás leukémiás betegeken, amelynek célja az Ofatumumabbal (PCO) kombinációban adott pentosztatin és ciklofoszfamid hatékonysági profiljának (ORR, CRR és TTP) meghatározása. ).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A krónikus limfoid leukémia (CLL) a leggyakoribb krónikus limfoid leukémia, amely az összes felnőtt leukémia 30%-át teszi ki. A CLL-betegek többsége idős korú. Jelenleg a rituximabbal, fludarabinnal és ciklofoszfamiddal (RFC) végzett immunkemoterápia a standard ellátás a korábban nem kezelt CLL-ben szenvedő betegeknél, akik kezelésre szorulnak. A pentosztatin és a ciklofoszfamid kombinációja kiváló klinikai válaszarányt eredményezett az előkezelt B-CLL betegekben. Korai adatokat jelentettek az Ofatumumab monoterápiában történő alkalmazásáról fludarabin-refrakter CLL-betegeknél. Tekintettel a kemo-immunterápia kombinációinak jelentett hatékonyságára CLL-ben, valamint a Pentostatin kombinációk ígéretes aktivitására és toxicitási profiljára, a Pentostatin, Cyclophosphamid és Ofatumumab vizsgálatát korábban kezeletlen, idősebb CLL-ben szenvedő betegek számára terveztük. A cél a Rituximab-rezisztens CLL-ben a hatékonyság és a toxicitás javítása, tekintettel az Ofatumumab monoterápiában alkalmazott jó tolerálhatósági profiljára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

47

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Bergamo, Olaszország, 24128
        • A.O. Papa Giovanni XXIII U.S.C. Ematologia
      • Brescia, Olaszország, 25125
        • Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
      • Como, Olaszország, 22100
        • Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sez. Ematologia
      • Milano, Olaszország, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
      • Milano, Olaszország, 20132
        • IRCCS Fondazione Centro S. Raffaele del Monte Tabor Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
      • Milano, Olaszország, 20162
        • Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
      • Novara, Olaszország, 28100
        • Azienda ospedaliera-universitaria Maggiore della Carità SCDU Ematologia
      • Pavia, Olaszország, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
      • Torino, Olaszország, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
    • MB
      • Monza, MB, Olaszország, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
    • MI
      • Legnano, MI, Olaszország, 20025
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Olaszország, 20089
        • IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

65 év és régebbi (Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A B-CLL diagnózisát a következők határozzák meg:

    1. A perifériás vérben legalább 3 hónapig keringő limfociták 5 x 109/l B-limfocitával (5000/ml) vagy azzal egyenlő mennyiségben. ÉS
    2. Az immunfenotípus áramlási citometriás megerősítése: CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b és felszíni Ig
  • Életkor ≥ 65 év
  • Aktív betegség és kezelési javallat a módosított NCI-WG irányelvek alapján, amelyeket a következő állapotok legalább egyikének bemutatása határoz meg:
  • Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely anémia és/vagy thrombocytopenia kialakulásában vagy súlyosbodásával nyilvánul meg
  • Masszív (pl. > 6 cm-rel a bal bordaszegély alatt) vagy progresszív vagy tünetekkel járó splenomegalia
  • Hatalmas csomópontok (pl. > 10 cm a legnagyobb átmérőjű) vagy progresszív vagy tüneti lymphadenopathia
  • Progresszív limfocitózis több mint 50%-os növekedéssel két hónap alatt, vagy limfocita megkettőződési ideje < 6 hónap

  • A betegséggel összefüggő alábbi tünetek legalább egyikének jelen kell lennie:

    1. Nem szándékos fogyás ³ 10% az előző hat hónapban
    2. 38,0 °C feletti láz ≥ 2 hétig fertőzésre utaló jelek nélkül
    3. Éjszakai izzadás több mint 1 hónapig fertőzés jele nélkül
  • Korábban nem kezelték B-CLL miatt (korábbi autoimmun hemolitikus anémia kezelés megengedett)
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat, mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus eljárást hajtana végre

Kizárási kritériumok:

  • A B-CLL korábbi kezelése bármely szerrel, kivéve az autoimmun hemolitikus anémia kezelésére használt kortikoszteroidokat
  • Aktív autoimmun hemolitikus anémia (AIHA), amely > 100 mg hidrokortizonnak megfelelő kortikoszteroid kezelést vagy kemoterápiát igényel
  • Ismert Richter-transzformáció
  • A B-CLL ismert központi idegrendszeri érintettsége
  • Bármilyen sugárterápia ≤ 4 héttel a regisztráció előtt;
  • Bármilyen nagyobb műtét ≤ 4 héttel a regisztráció előtt;
  • Krónikus vagy jelenlegi fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés, krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal, tuberkulózis és aktív hepatitis C
  • Múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját, kivéve, ha a daganatot sikeresen kezelték gyógyító szándékkal legalább 2 évvel a vizsgálat megkezdése előtt.
  • Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, akut szívinfarktust az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenséget és kezelést igénylő aritmiát, kivéve az extra szisztolákat vagy a kisebb vezetési rendellenességeket
  • Jelentős cerebrovaszkuláris betegség anamnézisében
  • Glükokortikoid, kivéve, ha ≤ 100 mg/nap hidrokortizon dózisban (vagy más glükokortikoid ekvivalens dózisában) adják, ha a B-CLL-től eltérő exacerbáció esetén (pl. asztma)
  • Ismert HIV-pozitív
  • Pozitív szerológia a Hepatitis B-re (HB), amelyet a HBsAg pozitív tesztjeként határoztak meg. Ezen túlmenően, ha a HBsAg negatív, de HBcAb pozitív és HBsAb negatív, HB DNS-tesztet végeznek, és ha pozitív, az alanyt kizárják. Megjegyzés: ha HBcAb pozitív és HBsAb pozitív, ami múltbeli fertőzésre utal, akkor az alany is szerepelhet.

  • Szűrő laboratóriumi értékek:

    1. Kreatinin-clearance < 60 ml/perc
    2. Az összbilirubin > 2,0-szorosa a normál érték felső határának (kivéve, ha a BCLL máj érintettsége miatt)
    3. ALT > 3,0-szorosa a normál felső határának (kivéve, ha a B-CLL máj érintettsége miatt)
  • Kezelés bármely nem forgalmazott gyógyszerrel vagy kísérleti terápia az 1. látogatást megelőző 4 héten belül, vagy bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban jelenleg részt vevő
  • Ismert vagy feltételezett képtelenség betartani a vizsgálati protokollt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pentosztatin/Ciklofoszfamid/Ofatumumab
Az alanyok legfeljebb 6 ciklus pentosztatint, ciklofoszfamidot és ofatumumabot kapnak 21 naponként (+/- 4 nap).
Drog: Pentosztatin
Liofilizált por intravénás beadásra.
Más nevek:
  • Nipent 10 mg
Drog: Ciklofoszfamid
IV
Drog: Ofatumumab
Folyékony koncentrátum oldatos infúzióhoz.
Más nevek:
  • Arzerra 100 mg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 2 hónappal az utolsó beadott adag után (a kezelési időszak vége)
Az általános válaszarány (ORR) értékelése pentosztatin, ciklofoszfamid és ofatumumab alkalmazásával olyan betegeknél, akik korábban nem kezelt CLL-ben szenvednek, és terápiát igényelnek.
2 hónappal az utolsó beadott adag után (a kezelési időszak vége)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események a CTCAE, NCI CTCAE 3.0 verziója szerint
Időkeret: Az aláírt tájékozott beleegyezéstől a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása utáni 28 napig
A pentosztatin, a ciklofoszfamid és az ofatumumab toxicitásának monitorozása és értékelése korábban kezeletlen CLL-ben szenvedő betegeknél.
Az aláírt tájékozott beleegyezéstől a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása utáni 28 napig
Teljes válaszadási arány (CRR)
Időkeret: Kiindulási állapot, a ciklusban 3 és 2 hónappal az utolsó adag beadása után
A pentosztatinnal, ciklofoszfamiddal és ofatumumabbal kezelt CLL-betegek teljes válaszának értékelése
Kiindulási állapot, a ciklusban 3 és 2 hónappal az utolsó adag beadása után
Minimal Residual Disease (MRD)
Időkeret: A kezelés utolsó adagjától számítva 3 havonta 2 éven keresztül követik a nyomon követést.
Azon betegek arányának meghatározása, akik áramlási citometriával mérve minimális reziduális betegség (MRD) negatív állapotot értek el. Csak a PCO-kezelésre reagáló betegeknél értékelik.
A kezelés utolsó adagjától számítva 3 havonta 2 éven keresztül követik a nyomon követést.
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A vizsgálatba való bevonástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időként mérve, legfeljebb 2 évig
Pentosztatinnal, ciklofoszfamiddal és ofatumumabbal kezelt CLL-betegek progressziómentes túlélése.
A vizsgálatba való bevonástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időként mérve, legfeljebb 2 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálatba való bevonástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként mérve, legfeljebb 2 éves követésig
A pentosztatinnal, ciklofoszfamiddal és ofatumumabbal kezelt CLL-betegek teljes túlélésének (OS) felmérése
A vizsgálatba való bevonástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként mérve, legfeljebb 2 éves követésig
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: A vizsgálatba való bevonástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időként mérve, legfeljebb 2 évig
Pentosztatinnal, ciklofoszfamiddal és ofatumumabbal kezelt CLL-betegek progressziójáig eltelt idő (TTP) értékelése
A vizsgálatba való bevonástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időként mérve, legfeljebb 2 évig
Genetikai elemzés Fish
Időkeret: Kiindulási állapot, 2 hónappal az utolsó beadott adag után és a 12. és 24. hónapban a követés során
Annak meghatározásához, hogy a FISH által azonosított citogenetikai rendellenességek a PCO-terápiára adott válaszra vonatkoznak-e.
Kiindulási állapot, 2 hónappal az utolsó beadott adag után és a 12. és 24. hónapban a követés során
Az ofatumumab farmakokinetikai paramétere
Időkeret: Ciklus1: 1., 2., 3., 8., 9., 15. nap. 2-5. ciklus: 1., 2., 3., 8,15. 6. ciklus: 1., 2., 3., 8., 15., 21. nap
Az atumumab farmakokinetikai paramétereinek értékelése
Ciklus1: 1., 2., 3., 8., 9., 15. nap. 2-5. ciklus: 1., 2., 3., 8,15. 6. ciklus: 1., 2., 3., 8., 15., 21. nap
IgVH mutáció állapota
Időkeret: Kiindulási állapot, 2 hónappal az utolsó beadott adag után és a 12. és 24. hónapban a követés során
Annak meghatározása, hogy az IgVH mutáció státusza összefügg-e a PCO-terápiára adott válaszokkal
Kiindulási állapot, 2 hónappal az utolsó beadott adag után és a 12. és 24. hónapban a követés során

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Niguarda Hospital

Együttműködők

GlaxoSmithKline
Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
Regione Lombardia

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Marco Montillo, MD, Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
  • Kutatásvezető: Agostino Cortelezzi, MD, Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
  • Kutatásvezető: Giovanni Ucci, MD, ASL della provincia di Lodi Presidio Ospedaliero di Lodi Dipartimento di Medicina Interna
  • Kutatásvezető: Ester Orlandi, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
  • Kutatásvezető: Fausto Rossini, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
  • Kutatásvezető: Armando Santoro, MD, IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia
  • Kutatásvezető: Paolo Ghia, MD, IRCCS Ospedale S. Raffaele Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
  • Kutatásvezető: Marina Motta, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
  • Kutatásvezető: Gianluca Gaidano, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità - Struttura Complessa a Direzione Universitaria (SCDU Ematologia)
  • Kutatásvezető: Mauro Turrini, MD, Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sezione di Ematologia
  • Kutatásvezető: Pierangelo Spedini, MD, Istituti Ospitalieri di Cremona U.O.Complessa di Ematologia e CTMO
  • Kutatásvezető: Marta Coscia, MD, AOU Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
  • Kutatásvezető: Antonino Mazzone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
  • Kutatásvezető: Alessandro Rambaldi, MD, A.O. Papa Giovanni XXIII di Bergamo USC Ematologia

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 5.

Első közzététel (Becslés)

2012. szeptember 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. december 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 27.

Utolsó ellenőrzés

2016. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PCO
  • 2010-022332-37 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel