Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av Pentostatin Plus Cyclophosphamid med Ofatumumab (PCO) hos eldre pasienter med kronisk lymfatisk leukemi

27. desember 2016 oppdatert av: Niguarda Hospital

En enarms multisenterforsøk med pentostatin pluss cyklofosfamid med ofatumumab (PCO) hos eldre pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi

Dette er en fase II multisenter, ikke-komparativ, åpen studie hos eldre tidligere ubehandlede kronisk lymfatisk leukemi-pasienter som krever behandling, rettet mot å definere effektprofilen (ORR, CRR og TTP) til pentostatin og cyklofosfamid gitt i kombinasjon med Ofatumumab (PCO) ).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) er den vanligste av de kroniske lymfoide leukemiene, og utgjør 30 % av alle voksne leukemier. Flertallet av CLL-pasienter er i høy alder. For tiden er immunkjemoterapi med Rituximab, Fludarabin og Cyclophosphamid (RFC) standardbehandlingen hos tidligere ubehandlede pasienter med KLL som trenger behandling. Kombinasjonen av pentostatin og cyklofosfamid har gitt utmerkede kliniske responsrater hos forbehandlede B-KLL-pasienter. Tidlige data om bruk av Ofatumumab som enkeltmiddel hos Fludarabin-refraktære CLL-pasienter er rapportert. Gitt den rapporterte effekten av kjemo-immunterapikombinasjoner i KLL og den lovende aktiviteten og toksisitetsprofilen til Pentostatin-kombinasjoner, utformet vi en studie med Pentostatin, Cyclophosphamid og Ofatumumab for tidligere ubehandlede eldre pasienter med KLL. Målet er å forbedre effektiviteten ved Rituximab-resistent KLL, og toksisiteten tatt i betraktning den gode profilen for toleranse som ble vist ved bruk av Ofatumumab som enkeltmiddel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24128
        • A.O. Papa Giovanni XXIII U.S.C. Ematologia
      • Brescia, Italia, 25125
        • Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
      • Como, Italia, 22100
        • Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sez. Ematologia
      • Milano, Italia, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
      • Milano, Italia, 20132
        • IRCCS Fondazione Centro S. Raffaele del Monte Tabor Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
      • Milano, Italia, 20162
        • Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda ospedaliera-universitaria Maggiore della Carità SCDU Ematologia
      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
      • Torino, Italia, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
    • MI
      • Legnano, MI, Italia, 20025
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
        • IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

65 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av B-CLL definert av:

    1. Sirkulerende lymfocytter på mer enn eller lik 5 x109/L B-lymfocytter (5000/mL) i det perifere blodet i minst 3 måneder. OG
    2. Flowcytometri bekreftelse av immunfenotype: CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b og overflate Ig
  • Alder ≥ 65 år
  • Aktiv sykdom og indikasjon for behandling basert på modifiserte NCI-WG retningslinjer definert ved å presentere minst én av følgende tilstander:
  • Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av eller forverring av anemi og/eller trombocytopeni
  • Massiv (dvs. > 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali
  • Massive noder (dvs. > 10 cm i lengste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
  • Progressiv lymfocytose med en økning på > 50 % over en periode på to måneder eller en lymfocyttdoblingstid < 6 måneder

  • Minst ett av følgende sykdomsrelaterte symptomer må være tilstede:

    1. Utilsiktet vekttap ³ 10 % i løpet av de siste seks månedene
    2. Feber > 38,0 °C i ≥ 2 uker uten tegn på infeksjon
    3. Nattesvette i mer enn 1 måned uten tegn på infeksjon
  • Ikke tidligere blitt behandlet for B-CLL (tidligere autoimmun hemolytisk anemibehandling tillatt)
  • ECOG-ytelsesstatus på 0-2
  • Signert skriftlig informert samtykke før utføring av studiespesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for B-CLL med ethvert middel unntatt kortikosteroider som brukes til å behandle autoimmun hemolytisk anemi
  • Aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) som krever kortikosteroidbehandling > 100 mg tilsvarende hydrokortison eller kjemoterapi
  • Kjent Richter-transformasjon
  • Kjent CNS-involvering av B-CLL
  • Eventuell strålebehandling ≤ 4 uker før registrering;
  • Enhver større operasjon ≤ 4 uker før registrering;
  • Kronisk eller nåværende infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt C
  • Tidligere eller nåværende malignitet med unntak av basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen eller brystet, med mindre svulsten ble behandlet med kurativ hensikt minst 2 år før prøvestart.
  • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før besøk 1, kongestiv hjertesvikt og arytmi som krever behandling, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik
  • Historie med betydelig cerebrovaskulær sykdom
  • Glukokortikoid med mindre det er gitt i doser ≤ 100 mg/dag hydrokortison (eller tilsvarende dose av andre glukokortikoider) hvis det er for andre forverringer enn B-KLL (f.eks. astma)
  • Kjent HIV-positiv
  • Positiv serologi for hepatitt B (HB), definert som en positiv test for HBsAg. I tillegg, hvis negativt for HBsAg, men HBcAb-positivt og HBsAb-negativt, vil en HB-DNA-test bli utført, og hvis det er positivt, vil forsøkspersonen bli ekskludert. Merk: hvis HBcAb-positiv og HBsAb-positiv, noe som indikerer en tidligere infeksjon, kan personen inkluderes.

  • Screening laboratorieverdier:

    1. Kreatininclearance < 60 ml/min
    2. Total bilirubin > 2,0 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes leverinvolvering av BCLL)
    3. ALT > 3,0 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes leverinvolvering av B-CLL)
  • Behandling med et ikke-markedsført legemiddel eller eksperimentell terapi innen 4 uker før besøk 1 eller deltar for øyeblikket i en annen intervensjonell klinisk studie
  • Kjent eller mistenkt manglende evne til å overholde studieprotokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pentostatin/Cyclofosfamid/Ofatumumab
Pasienter vil få opptil 6 sykluser med pentostatin, cyklofosfamid og ofatumumab gitt hver 21. dag (+/- 4 dager).
Legemiddel: Pentostatin
Lyofilisert pulver for intravenøs administrering.
Andre navn:
  • Nipent 10 mg
Legemiddel: Cyklofosfamid
IV
Legemiddel: Ofatumumab
Flytende konsentrat til infusjonsvæske.
Andre navn:
  • Arzerra 100 mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 måneder etter siste dose mottatt (slutt på behandlingsperioden)
For å vurdere total responsrate (ORR) ved bruk av pentostatin, cyklofosfamid og ofatumumab hos pasienter med tidligere ubehandlet CLL som krever behandling.
2 måneder etter siste dose mottatt (slutt på behandlingsperioden)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser i henhold til CTCAE, versjon 3.0 NCI CTCAE
Tidsramme: Fra informert samtykke signert til 28 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon
For å overvåke og vurdere toksisitet av pentostatin, cyklofosfamid og ofatumumab hos pasienter med tidligere ubehandlet KLL.
Fra informert samtykke signert til 28 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: Baseline, ved syklus 3 og 2 måneder etter siste dose mottatt
For å vurdere den fullstendige responsen til CLL-pasienter behandlet med pentostatin, cyklofosfamid og ofatumumab
Baseline, ved syklus 3 og 2 måneder etter siste dose mottatt
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: Hver 3. måned fra siste behandlingsdose opp til 2 års oppfølging.
For å bestemme andelen pasienter som oppnår en minimal restsykdom (MRD) negativ tilstand som vurderes ved flowcytometri. Den vil kun bli vurdert hos pasienter som responderer på PCO-behandling.
Hver 3. måned fra siste behandlingsdose opp til 2 års oppfølging.
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Målt som tiden fra inkludering i forsøket til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 2 år
For å bestemme den progresjonsfrie overlevelsen hos CLL-pasienter behandlet med pentostatin, cyklofosfamid og ofatumumab.
Målt som tiden fra inkludering i forsøket til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Målt som tiden fra inkludering i forsøket til død uansett årsak, vurdert opp til 2 års oppfølging
For å vurdere total overlevelse (OS) for CLL-pasienter behandlet med pentostatin, cyklofosfamid og ofatumumab
Målt som tiden fra inkludering i forsøket til død uansett årsak, vurdert opp til 2 års oppfølging
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Målt som tiden fra inkludering i forsøket til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 2 år
For å vurdere tiden til progresjon (TTP) for CLL-pasienter behandlet med pentostatin, cyklofosfamid og ofatumumab
Målt som tiden fra inkludering i forsøket til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 2 år
Genetisk analyse av Fish
Tidsramme: Baseline, 2 måneder etter siste dose mottatt og ved måned 12 og 24 under oppfølging
For å avgjøre om cytogenetiske abnormiteter identifisert av FISH, relatere til respons på PCO-terapi.
Baseline, 2 måneder etter siste dose mottatt og ved måned 12 og 24 under oppfølging
Ofatumumab farmakokinetikkparameter
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1, 2, 3, 8, 9, 15. Sykluser 2-5: Dag 1, 2, 3, 8,15. Syklus 6: Dag 1, 2, 3, 8, 15, 21
For å vurdere ofatumumabs farmakokinetiske parametere
Syklus 1: Dag 1, 2, 3, 8, 9, 15. Sykluser 2-5: Dag 1, 2, 3, 8,15. Syklus 6: Dag 1, 2, 3, 8, 15, 21
IgVH-mutasjonsstatus
Tidsramme: Baseline, 2 måneder etter siste dose mottatt og ved måned 12 og 24 under oppfølging
For å bestemme om IgVH-mutasjonsstatus er relatert til respons på PCO-terapi
Baseline, 2 måneder etter siste dose mottatt og ved måned 12 og 24 under oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Niguarda Hospital

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline
Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
Regione Lombardia

Etterforskere

  • Studieleder: Marco Montillo, MD, Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
  • Hovedetterforsker: Agostino Cortelezzi, MD, Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
  • Hovedetterforsker: Giovanni Ucci, MD, ASL della provincia di Lodi Presidio Ospedaliero di Lodi Dipartimento di Medicina Interna
  • Hovedetterforsker: Ester Orlandi, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
  • Hovedetterforsker: Fausto Rossini, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
  • Hovedetterforsker: Armando Santoro, MD, IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia
  • Hovedetterforsker: Paolo Ghia, MD, IRCCS Ospedale S. Raffaele Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
  • Hovedetterforsker: Marina Motta, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
  • Hovedetterforsker: Gianluca Gaidano, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità - Struttura Complessa a Direzione Universitaria (SCDU Ematologia)
  • Hovedetterforsker: Mauro Turrini, MD, Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sezione di Ematologia
  • Hovedetterforsker: Pierangelo Spedini, MD, Istituti Ospitalieri di Cremona U.O.Complessa di Ematologia e CTMO
  • Hovedetterforsker: Marta Coscia, MD, AOU Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
  • Hovedetterforsker: Antonino Mazzone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
  • Hovedetterforsker: Alessandro Rambaldi, MD, A.O. Papa Giovanni XXIII di Bergamo USC Ematologia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2012

Først lagt ut (Anslag)

10. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. desember 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2016

Sist bekreftet

1. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PCO
  • 2010-022332-37 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere