Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание пентостатина плюс циклофосфамида с офатумумабом (PCO) у пожилых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом

27 декабря 2016 г. обновлено: Niguarda Hospital

Одногрупповое многоцентровое исследование пентостатина плюс циклофосфамида с офатумумабом (PCO) у пожилых пациентов с ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом

Это многоцентровое несравнительное открытое исследование фазы II с участием пожилых, ранее не леченных пациентов с хроническим лимфолейкозом, нуждающихся в терапии, направленное на определение профиля эффективности (ЧОО, СРР и ТТП) пентостатина и циклофосфамида, назначаемых в комбинации с офатумумабом (PCO ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является наиболее распространенным из хронических лимфолейкозов, составляющим 30% всех лейкозов у ​​взрослых. Большинство больных ХЛЛ пожилого возраста. В настоящее время иммунохимиотерапия ритуксимабом, флударабином и циклофосфамидом (РФЦ) является стандартом лечения ранее нелеченых пациентов с ХЛЛ, нуждающихся в лечении. Комбинация пентостатина и циклофосфамида обеспечивает отличные показатели клинического ответа у пациентов с В-ХЛЛ, ранее получавших лечение. Имеются ранние данные об использовании офатумумаба в качестве монотерапии у пациентов с ХЛЛ, рефрактерных к флударабину. Учитывая сообщения об эффективности комбинаций химио-иммунотерапии при ХЛЛ и многообещающий профиль активности и токсичности комбинаций пентостатина, мы разработали испытание пентостатина, циклофосфамида и офатумумаба для ранее не леченных пожилых пациентов с ХЛЛ. Целью является повышение эффективности при резистентном к ритуксимабу ХЛЛ и токсичности с учетом хорошего профиля переносимости, продемонстрированного при использовании офатумумаба в качестве монотерапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bergamo, Италия, 24128
        • A.O. Papa Giovanni XXIII U.S.C. Ematologia
      • Brescia, Италия, 25125
        • Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
      • Como, Италия, 22100
        • Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sez. Ematologia
      • Milano, Италия, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
      • Milano, Италия, 20132
        • IRCCS Fondazione Centro S. Raffaele del Monte Tabor Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
      • Milano, Италия, 20162
        • Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
      • Novara, Италия, 28100
        • Azienda ospedaliera-universitaria Maggiore della Carità SCDU Ematologia
      • Pavia, Италия, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
      • Torino, Италия, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
    • MB
      • Monza, MB, Италия, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
    • MI
      • Legnano, MI, Италия, 20025
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Италия, 20089
        • IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

65 лет и старше (Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз B-CLL определяется:

    1. Циркулирующие лимфоциты, превышающие или равные 5 x 109/л В-лимфоцитов (5000/мл) в периферической крови в течение не менее 3 месяцев. И
    2. Подтверждение иммунофенотипа проточной цитометрией: CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b и поверхностный Ig
  • Возраст ≥ 65 лет
  • Активное заболевание и показания к лечению на основе модифицированных руководств NCI-WG определяются наличием хотя бы одного из следующих состояний:
  • Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии и/или тромбоцитопении.
  • массивный (т. > 6 см ниже края левой реберной дуги) или прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия
  • Массивные узлы (т.е. > 10 см в наибольшем диаметре) или прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия
  • Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением > 50% в течение двух месяцев или время удвоения лимфоцитов < 6 месяцев

  • Должен присутствовать как минимум один из следующих симптомов, связанных с заболеванием:

    1. Непреднамеренная потеря веса ³ 10% в течение предыдущих шести месяцев
    2. Лихорадка > 38,0 °C в течение ≥ 2 недель без признаков инфекции
    3. Ночная потливость в течение более 1 месяца без признаков инфекции
  • Ранее не лечился от В-ХЛЛ (разрешено предварительное лечение аутоиммунной гемолитической анемии)
  • Статус производительности ECOG 0-2
  • Подписанное письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  • Предшествующая терапия В-ХЛЛ любым агентом, кроме кортикостероидов, используемых для лечения аутоиммунной гемолитической анемии.
  • Активная аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА), требующая терапии кортикостероидами > 100 мг, эквивалентной гидрокортизону, или химиотерапии
  • Известное преобразование Рихтера
  • Известное вовлечение ЦНС при B-CLL
  • Любая лучевая терапия ≤ 4 недель до регистрации;
  • Любая серьезная операция ≤ 4 недель до регистрации;
  • Хроническое или текущее инфекционное заболевание, требующее системного применения антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит С.
  • Злокачественное новообразование в прошлом или в настоящее время, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы, если опухоль не была успешно вылечена с лечебной целью по крайней мере за 2 года до начала исследования.
  • Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до визита 1, застойную сердечную недостаточность и аритмию, требующую терапии, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости.
  • История серьезного цереброваскулярного заболевания
  • Глюкокортикоид, если он не назначается в дозах ≤ 100 мг/день, гидрокортизон (или эквивалентная доза другого глюкокортикоида) при обострениях, отличных от В-ХЛЛ (например, астма)
  • Известный ВИЧ-положительный
  • Положительная серология на гепатит B (HB), определяемая как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb и отрицательный результат на HBsAb, будет проведен тест ДНК HB, и в случае положительного результата субъект будет исключен. Примечание: если HBcAb положительный и HBsAb положительный, что указывает на перенесенную инфекцию, субъект может быть включен.

  • Скрининговые лабораторные значения:

    1. Клиренс креатинина < 60 мл/мин
    2. Общий билирубин более чем в 2,0 раза превышает верхний предел нормы (за исключением случаев поражения печени при БХЛЛ)
    3. АЛТ > 3,0 выше верхней границы нормы (за исключением случаев поражения печени В-ХЛЛ)
  • Лечение любым нерыночным лекарственным веществом или экспериментальная терапия в течение 4 недель до визита 1 или участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в настоящее время
  • Известная или предполагаемая неспособность соблюдать протокол исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пентостатин/Циклофосфамид/Офатумумаб
Субъекты получат до 6 циклов пентостатина, циклофосфамида и офатумумаба каждые 21 день (+/- 4 дня).
Лекарство: Пентостатин
Лиофилизированный порошок для внутривенного введения.
Другие имена:
  • Нипент 10 мг
Лекарство: Циклофосфамид
IV
Лекарство: Офатумумаб
Жидкий концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Другие имена:
  • Арзерра 100 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Через 2 месяца после получения последней дозы (конец периода лечения)
Оценить общую частоту ответа (ЧОО) при применении пентостатина, циклофосфамида и офатумумаба у пациентов с ранее нелеченым ХЛЛ, нуждающихся в терапии.
Через 2 месяца после получения последней дозы (конец периода лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления в соответствии с CTCAE, версия 3.0 NCI CTCAE
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 28 дней после последнего введения исследуемого препарата
Мониторинг и оценка токсичности пентостатина, циклофосфамида и офатумумаба у пациентов с ранее нелеченым ХЛЛ.
С момента подписания информированного согласия до 28 дней после последнего введения исследуемого препарата
Полная частота ответов (CRR)
Временное ограничение: Исходный уровень, в цикле 3 и через 2 месяца после получения последней дозы
Оценить полный ответ пациентов с ХЛЛ, получавших пентостатин, циклофосфамид и офатумумаб.
Исходный уровень, в цикле 3 и через 2 месяца после получения последней дозы
Минимальная остаточная болезнь (MRD)
Временное ограничение: Каждые 3 месяца от последней дозы лечения до 2 лет последующего наблюдения.
Определить долю пациентов, достигших отрицательного состояния с минимальной остаточной болезнью (MRD) по оценке проточной цитометрии. Она будет оцениваться только у пациентов, отвечающих на лечение PCO.
Каждые 3 месяца от последней дозы лечения до 2 лет последующего наблюдения.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Измеряется как время от включения в исследование до прогрессирования заболевания или смерти, оцененное до 2 лет.
Определить выживаемость без прогрессирования у пациентов с ХЛЛ, получавших пентостатин, циклофосфамид и офатумумаб.
Измеряется как время от включения в исследование до прогрессирования заболевания или смерти, оцененное до 2 лет.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Измеряется как время от включения в исследование до смерти по любой причине, оцененное в течение 2 лет наблюдения.
Оценить общую выживаемость (ОВ) пациентов с ХЛЛ, получавших пентостатин, циклофосфамид и офатумумаб.
Измеряется как время от включения в исследование до смерти по любой причине, оцененное в течение 2 лет наблюдения.
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Измеряется как время от включения в исследование до прогрессирования заболевания или смерти, оцененное до 2 лет.
Оценить время до прогрессирования (ВТР) у пациентов с ХЛЛ, получавших пентостатин, циклофосфамид и офатумумаб.
Измеряется как время от включения в исследование до прогрессирования заболевания или смерти, оцененное до 2 лет.
Генетический анализ Фиша
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 месяца после получения последней дозы и через 12 и 24 месяца во время последующего наблюдения.
Определить, связаны ли цитогенетические аномалии, выявленные с помощью FISH, с реакцией на терапию ПКЯ.
Исходный уровень, через 2 месяца после получения последней дозы и через 12 и 24 месяца во время последующего наблюдения.
Параметр фармакокинетики офатумумаба
Временное ограничение: Цикл 1: День 1, 2, 3, 8, 9, 15. Циклы 2-5: День 1, 2, 3, 8, 15. Цикл 6: День 1, 2, 3, 8, 15, 21
Для оценки фармакокинетических параметров офатумумаба
Цикл 1: День 1, 2, 3, 8, 9, 15. Циклы 2-5: День 1, 2, 3, 8, 15. Цикл 6: День 1, 2, 3, 8, 15, 21
Статус мутации IgVH
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 месяца после получения последней дозы и через 12 и 24 месяца во время последующего наблюдения.
Чтобы определить, связан ли статус мутации IgVH с ответом на терапию ПКЯ
Исходный уровень, через 2 месяца после получения последней дозы и через 12 и 24 месяца во время последующего наблюдения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Niguarda Hospital

Соавторы

GlaxoSmithKline
Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
Regione Lombardia

Следователи

  • Директор по исследованиям: Marco Montillo, MD, Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
  • Главный следователь: Agostino Cortelezzi, MD, Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
  • Главный следователь: Giovanni Ucci, MD, ASL della provincia di Lodi Presidio Ospedaliero di Lodi Dipartimento di Medicina Interna
  • Главный следователь: Ester Orlandi, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
  • Главный следователь: Fausto Rossini, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
  • Главный следователь: Armando Santoro, MD, IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia
  • Главный следователь: Paolo Ghia, MD, IRCCS Ospedale S. Raffaele Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
  • Главный следователь: Marina Motta, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
  • Главный следователь: Gianluca Gaidano, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità - Struttura Complessa a Direzione Universitaria (SCDU Ematologia)
  • Главный следователь: Mauro Turrini, MD, Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sezione di Ematologia
  • Главный следователь: Pierangelo Spedini, MD, Istituti Ospitalieri di Cremona U.O.Complessa di Ematologia e CTMO
  • Главный следователь: Marta Coscia, MD, AOU Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
  • Главный следователь: Antonino Mazzone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
  • Главный следователь: Alessandro Rambaldi, MD, A.O. Papa Giovanni XXIII di Bergamo USC Ematologia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 декабря 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 декабря 2016 г.

Последняя проверка

1 декабря 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PCO
  • 2010-022332-37 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться