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Ensayo de pentostatina más ciclofosfamida con ofatumumab (PCO) en pacientes mayores con leucemia linfocítica crónica

27 de diciembre de 2016 actualizado por: Niguarda Hospital

Un ensayo multicéntrico de un solo brazo de pentostatina más ciclofosfamida con ofatumumab (PCO) en pacientes mayores con leucemia linfocítica crónica sin tratamiento previo

Este es un estudio de fase II multicéntrico, no comparativo, abierto en pacientes mayores con leucemia linfocítica crónica no tratados previamente, que requieren terapia, con el objetivo de definir el perfil de eficacia (ORR, CRR y TTP) de pentostatina y ciclofosfamida administrados en combinación con Ofatumumab (PCO ).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es la más común de las leucemias linfoides crónicas y comprende el 30% de todas las leucemias en adultos. La mayoría de los pacientes con LLC son de edad avanzada. Actualmente, la inmunoquimioterapia con rituximab, fludarabina y ciclofosfamida (RFC) es el estándar de atención en pacientes con CLL no tratados previamente que requieren tratamiento. La combinación de pentostatina y ciclofosfamida ha generado excelentes tasas de respuesta clínica en pacientes con LLC-B pretratados. Se informaron los primeros datos sobre el uso de Ofatumumab como agente único en pacientes con LLC refractarios a fludarabina. Dada la eficacia informada de las combinaciones de quimioterapia e inmunoterapia en la LLC y la actividad prometedora y el perfil de toxicidad de las combinaciones de pentostatina, diseñamos un ensayo de pentostatina, ciclofosfamida y ofatumumab para pacientes mayores con LLC que no habían sido tratados previamente. El objetivo es mejorar la eficacia, en LLC resistente a Rituximab, y la toxicidad considerando el buen perfil de tolerabilidad mostrado usando Ofatumumab como agente único.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

47

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24128
        • A.O. Papa Giovanni XXIII U.S.C. Ematologia
      • Brescia, Italia, 25125
        • Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
      • Como, Italia, 22100
        • Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sez. Ematologia
      • Milano, Italia, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
      • Milano, Italia, 20132
        • IRCCS Fondazione Centro S. Raffaele del Monte Tabor Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
      • Milano, Italia, 20162
        • Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda ospedaliera-universitaria Maggiore della Carità SCDU Ematologia
      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
      • Torino, Italia, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
    • MI
      • Legnano, MI, Italia, 20025
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
        • IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

65 años y mayores (Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de B-CLL definido por:

    1. Linfocitos circulantes de más de o igual a 5 x109/L linfocitos B (5000/mL) en la sangre periférica durante al menos 3 meses. Y
    2. Confirmación por citometría de flujo del inmunofenotipo: CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b e Ig de superficie
  • Edad ≥ 65 años
  • Enfermedad activa e indicación de tratamiento según las pautas modificadas del NCI-WG definidas por presentar al menos cualquiera de las siguientes condiciones:
  • Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o el empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia
  • masivo (es decir, > 6 cm por debajo del reborde costal izquierdo) o esplenomegalia progresiva o sintomática
  • Nodos masivos (es decir, > 10 cm de diámetro más largo) o linfadenopatía progresiva o sintomática
  • Linfocitosis progresiva con un aumento de > 50% en un período de dos meses o un tiempo de duplicación de linfocitos < 6 meses

  • Debe estar presente un mínimo de cualquiera de los siguientes síntomas relacionados con la enfermedad:

    1. Pérdida de peso involuntaria ³ 10% en los seis meses anteriores
    2. Fiebre > 38,0 °C durante ≥ 2 semanas sin evidencia de infección
    3. Sudores nocturnos durante más de 1 mes sin evidencia de infección
  • No haber sido tratado previamente para B-CLL (se permite el tratamiento previo de anemia hemolítica autoinmune)
  • Estado de rendimiento ECOG de 0-2
  • Consentimiento informado por escrito firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio

Criterio de exclusión:

  • Terapia previa para B-CLL con cualquier agente excepto los corticosteroides utilizados para tratar la anemia hemolítica autoinmune
  • Anemia hemolítica autoinmune activa (AIHA) que requiere terapia con corticosteroides > 100 mg equivalente a hidrocortisona o quimioterapia
  • Transformación de Richter conocida
  • Compromiso conocido del SNC de B-CLL
  • Cualquier radioterapia ≤ 4 semanas antes del registro;
  • Cualquier cirugía mayor ≤ 4 semanas antes del registro;
  • Enfermedad infecciosa crónica o actual que requiere antibióticos sistémicos, antifúngicos o tratamiento antiviral como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis C activa
  • Neoplasia maligna anterior o actual, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino o la mama, a menos que el tumor haya sido tratado con éxito con intención curativa al menos 2 años antes del ingreso al ensayo.
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia que requiere terapia, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción.
  • Antecedentes de enfermedad cerebrovascular importante
  • Glucocorticoide a menos que se administre en dosis ≤ 100 mg/día de hidrocortisona (o dosis equivalente de otro glucocorticoide) si se trata de exacerbaciones distintas a la LLC-B (p. asma)
  • VIH positivo conocido
  • Serología positiva para Hepatitis B (HB), definida como una prueba positiva para HBsAg. Además, si es negativo para HBsAg pero HBcAb positivo y HBsAb negativo, se realizará una prueba de ADN de HB y, si es positivo, se excluirá al sujeto. Nota: si HBcAb positivo y HBsAb positivo, lo cual es indicativo de una infección pasada, el sujeto puede ser incluido.

  • Valores de laboratorio de cribado:

    1. Depuración de creatinina < 60 ml/min
    2. Bilirrubina total > 2,0 veces el límite superior normal (a menos que se deba a compromiso hepático de BCLL)
    3. ALT > 3,0 veces el límite superior normal (a menos que se deba a compromiso hepático de B-CLL)
  • Tratamiento con cualquier fármaco no comercializado o terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1 o participando actualmente en cualquier otro estudio clínico de intervención
  • Incapacidad conocida o sospechada para cumplir con el protocolo del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pentostatina/ciclofosfamida/ofatumumab
Los sujetos recibirán hasta 6 ciclos de pentostatina, ciclofosfamida y ofatumumab cada 21 días (+/- 4 días).
Droga: Pentostatina
Polvo liofilizado para administración intravenosa.
Otros nombres:
  • Nipent 10 mg
Droga: Ciclofosfamida
IV
Droga: Ofatumumab
Concentrado líquido para solución para perfusión.
Otros nombres:
  • Arzerra 100 mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 2 meses después de la última dosis recibida (Fin del período de tratamiento)
Evaluar la tasa de respuesta general (ORR) con pentostatina, ciclofosfamida y ofatumumab en pacientes con LLC no tratada previamente que requieren terapia.
2 meses después de la última dosis recibida (Fin del período de tratamiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos Adversos según CTCAE, Versión 3.0 NCI CTCAE
Periodo de tiempo: Desde el consentimiento informado firmado hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio
Monitorear y evaluar la toxicidad de pentostatina, ciclofosfamida y ofatumumab en pacientes con LLC no tratados previamente.
Desde el consentimiento informado firmado hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio
Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: Línea de base, en el ciclo 3 y 2 meses después de la última dosis recibida
Evaluar la respuesta completa de los pacientes con LLC tratados con pentostatina, ciclofosfamida y ofatumumab
Línea de base, en el ciclo 3 y 2 meses después de la última dosis recibida
Enfermedad Residual Mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Cada 3 meses desde la última dosis del tratamiento hasta los 2 años de seguimiento.
Determinar la proporción de pacientes que alcanzan un estado negativo de enfermedad residual mínima (ERM) evaluado por citometría de flujo. Se evaluará solo en pacientes que respondan al tratamiento con OCP.
Cada 3 meses desde la última dosis del tratamiento hasta los 2 años de seguimiento.
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Medido como el tiempo desde la inclusión en el ensayo hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluado hasta 2 años
Determinar la supervivencia libre de progresión en pacientes con LLC tratados con pentostatina, ciclofosfamida y ofatumumab.
Medido como el tiempo desde la inclusión en el ensayo hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluado hasta 2 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Medido como el tiempo desde la inclusión en el ensayo hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años de seguimiento
Evaluar la supervivencia general (SG) de los pacientes con LLC tratados con pentostatina, ciclofosfamida y ofatumumab
Medido como el tiempo desde la inclusión en el ensayo hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años de seguimiento
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Medido como el tiempo desde la inclusión en el ensayo hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluado hasta 2 años
Evaluar el tiempo hasta la progresión (TTP) de pacientes con LLC tratados con pentostatina, ciclofosfamida y ofatumumab
Medido como el tiempo desde la inclusión en el ensayo hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluado hasta 2 años
Análisis genético por Fish
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 meses después de la última dosis recibida y en el mes 12 y 24 durante el seguimiento
Para determinar si las anomalías citogenéticas identificadas por FISH se relacionan con la respuesta a la terapia con PCO.
Línea de base, 2 meses después de la última dosis recibida y en el mes 12 y 24 durante el seguimiento
Parámetro farmacocinético de ofatumumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1, 2, 3, 8, 9, 15. Ciclos 2-5: Día 1, 2, 3, 8, 15. Ciclo 6: Día 1, 2, 3, 8, 15, 21
Evaluar los parámetros farmacocinéticos de ofatumumab
Ciclo 1: Día 1, 2, 3, 8, 9, 15. Ciclos 2-5: Día 1, 2, 3, 8, 15. Ciclo 6: Día 1, 2, 3, 8, 15, 21
Estado de mutación de IgVH
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 meses después de la última dosis recibida y en el mes 12 y 24 durante el seguimiento
Para determinar si el estado de mutación de IgVH se relaciona con la respuesta a la terapia con OCP
Línea de base, 2 meses después de la última dosis recibida y en el mes 12 y 24 durante el seguimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Niguarda Hospital

Colaboradores

GlaxoSmithKline
Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
Regione Lombardia

Investigadores

  • Director de estudio: Marco Montillo, MD, Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
  • Investigador principal: Agostino Cortelezzi, MD, Ospedale Maggiore Policlinico Università di Milano Istituto di Ematologia
  • Investigador principal: Giovanni Ucci, MD, ASL della provincia di Lodi Presidio Ospedaliero di Lodi Dipartimento di Medicina Interna
  • Investigador principal: Ester Orlandi, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Istituto di Ematologia
  • Investigador principal: Fausto Rossini, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza U.O. Ematologia
  • Investigador principal: Armando Santoro, MD, IRCCS Istituto clinico Humanitas di Rozzano Dipartimento di Ematologia
  • Investigador principal: Paolo Ghia, MD, IRCCS Ospedale S. Raffaele Università Vita-Salute Dipartimento di Medicina Interna
  • Investigador principal: Marina Motta, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia Divisione di Ematologia
  • Investigador principal: Gianluca Gaidano, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità - Struttura Complessa a Direzione Universitaria (SCDU Ematologia)
  • Investigador principal: Mauro Turrini, MD, Ospedale Valduce S.C. Medicina Interna Sezione di Ematologia
  • Investigador principal: Pierangelo Spedini, MD, Istituti Ospitalieri di Cremona U.O.Complessa di Ematologia e CTMO
  • Investigador principal: Marta Coscia, MD, AOU Città della Salute e della Scienza Ospedale Molinette Divisione di Ematologia
  • Investigador principal: Antonino Mazzone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Civile di Legnano U.O. Medicina Interna
  • Investigador principal: Alessandro Rambaldi, MD, A.O. Papa Giovanni XXIII di Bergamo USC Ematologia

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de septiembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

28 de diciembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de diciembre de 2016

Última verificación

1 de diciembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PCO
  • 2010-022332-37 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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