对晚期实体瘤参与者的研究
2016年7月15日 更新者：Eli Lilly and Company
Ramucirumab 在晚期实体瘤患者中的 I 期研究
该试验正在测试雷莫芦单抗 (LY3009806) 对患有晚期实体瘤且标准疗法耐药或没有标准疗法的中国参与者的疗效。
本研究的目的是评估 ramucirumab 的安全性以及它是否会引起任何副作用。
该研究还将测量雷莫芦单抗进入血液的量以及人体需要多长时间才能将其清除。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shanghai、中国、200032
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织病理学或细胞学诊断为晚期实体瘤的中国参与者
- 对标准疗法没有反应或没有可用的标准疗法
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的可测量或不可测量疾病
- 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0-1
- 能够提供书面知情同意书
- 预期寿命>3个月
- 足够的血液学功能，定义如下：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1500 每立方毫米 (mm^3)；血红蛋白浓度≥9 克每分升 (g/dL)；血小板计数≥100,000/mm^3
- 足够的肝功能，定义如下： 总胆红素水平≤1.5 x 正常上限 (ULN)（在已知患有吉尔伯特综合征的参与者中，总胆红素 ≤ 3.0 x ULN，直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN）；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN（如果参与者有肝转移，则≤5 x ULN
- 足够的肾功能，定义为：血清肌酐水平≤1.5 x ULN；或计算的血清肌酐清除率 (Cockcroft-Gault) ≥ 50 毫升每分钟 (mL/min)
- 试纸上的尿蛋白为 0 或 1+，但无水肿，血清白蛋白 < 低于正常水平
- 足够的凝血功能，定义如下：国际标准化比值 (INR) ≤1.5，或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 x ULN 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 x ULN（除非接受抗凝治疗）
- 同意在研究期间和最后一剂研究治疗后的 12 周内采取充分的避孕措施
排除标准：
- 在进入研究前 14 天内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法或治疗性放射疗法，或者参与者因之前服用的药物而持续出现副作用（≥ 2 级）
- 有明显的瘤内空洞证据
- 在进入研究前 28 天内接受过大手术或在进入研究前 7 天内插入过中心静脉通路装置
- 有胃肠道穿孔、术后出血并发症或外科手术伤口并发症的病史
- 在试验期间选择或计划进行手术
- 有记录和/或有症状的脑或软脑膜转移
- 患有不受控制的持续疾病，例如：血栓形成或出血性疾病；咯血;需要全身抗生素治疗的持续感染； 6个月内充血性心力衰竭、心绞痛、血管成形术、支架置入术或心肌梗死；中风、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或其他 6 个月内发生的 3-4 级动脉血栓栓塞事件；不受控制的高血压（≥150/≥90 毫米汞柱 [mmHg]）；需要治疗的心律失常或无症状的持续性室性心动过速；周围神经病变≥2级；人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性、不受控制的肝炎、Child-Pugh B 级（或更严重）的肝硬化、肝硬化（任何程度）以及肝性脑病病史或肝硬化引起的有临床意义的腹水。 （有临床意义的腹水定义为肝硬化引起的腹水，需要持续使用利尿剂和/或腹腔穿刺术进行治疗）
- 在参加研究前 28 天内有严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
- 在进入研究前 3 个月内经历过任何 3 级或 4 级胃肠道出血
- 在随机分组前 6 个月内有腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史，或参与者有控制不佳或复发性炎症性肠病（包括克罗恩病或溃疡性结肠炎）病史
- 在进入小分子研究前 4 周内，或在进入未经批准的单克隆抗体研究前 8 周内，参加过未经批准的实验药物或程序的临床研究
- 已知对雷莫芦单抗或其赋形剂、单克隆抗体 (MAb) 或任何其他治疗性蛋白质过敏，例如新鲜冷冻血浆、人血清白蛋白 (HSA)、细胞因子或白细胞介素。 如果怀疑参与者可能过敏，则应将参与者排除在外
- 怀孕（通过尿液或血清妊娠试验确认）或哺乳期
- 已知酒精或药物依赖
- 正在接受非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 的长期治疗
- 研究者认为不适合本研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：雷莫芦单抗
雷莫芦单抗每 2-3 周以递增剂量（6 毫克/千克 [mg/kg] 至 10 mg/kg）静脉内 (IV) 给药，持续 6 周（1 个周期）。
治疗可以继续直到满足终止标准。
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管理 IV.
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生一种或多种药物相关不良事件 (AE) 或任何严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：通过研究完成的基线（最多 12 周）
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研究者认为与药物相关的 AE 和 SAE 的摘要位于已报告的不良事件模块中。
如果发作日期在第一次研究药物给药当天或之后并且在最后一次给药后 30 天内，或者它发生在第一次研究药物之前并且在治疗期间恶化，则总结 AE。
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通过研究完成的基线（最多 12 周）
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药代动力学：雷莫芦单抗的最大浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 和 2：给药前、输注结束、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时或 96 小时、168 小时、264 小时和 336 小时（以及仅 504 小时给药后队列 2）
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周期 1 和 2：给药前、输注结束、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时或 96 小时、168 小时、264 小时和 336 小时（以及仅 504 小时给药后队列 2）
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药代动力学：雷莫芦单抗的最低浓度 (Cmin)
大体时间：周期 2-5：给药前
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周期 2-5：给药前
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药代动力学：雷莫芦单抗的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：周期 1 和 2：给药前、输注结束、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时或 96 小时、168 小时、264 小时和 336 小时（以及仅 504 小时给药后队列 2）
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执行第 1 周期分析：浓度-时间曲线下面积从零到无穷大 (AUC[0-∞])；进行的第 2 周期分析：稳态下给药间隔的浓度-时间曲线下面积 (AUC[τ,ss])
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周期 1 和 2：给药前、输注结束、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时或 96 小时、168 小时、264 小时和 336 小时（以及仅 504 小时给药后队列 2）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应持续时间
大体时间：满足反应标准和进行性疾病或因任何原因死亡之间的时间（最多 10 周）
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如果参与者有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应，则他们获得了客观反应。
根据 RECIST v1.1，CR 为所有非淋巴结靶病灶消失，任一靶淋巴结短轴缩小至<10 mm，所有非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化（如果肿瘤标志物最初高于正常上限）； PR 定义为靶病灶直径总和（包括任何靶淋巴结的短轴）至少减少 30%，以基线总直径为参考。
对于在特定分析的数据纳入截止日期之前未知死亡或疾病客观进展的每位参与者，肿瘤反应的持续时间将在参与者最后一次客观肿瘤发生之日截尾该截止日期之前的评估。
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满足反应标准和进行性疾病或因任何原因死亡之间的时间（最多 10 周）
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疾病稳定持续时间 (SD)
大体时间：疾病进展或因任何原因死亡的基线（最多 10 周）
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SD 的持续时间被定义为既没有足够的收缩以符合 PR 的条件，也没有足够的增加以符合进行性疾病 (PD) 的条件，以研究时的最小直径总和作为参考。
SD 在研究药物开始时测量，直到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准。
如果参与者没有完整的基线疾病评估，开始接受另一种抗癌治疗（在新治疗开始前最后一次完整的客观无进展疾病评估的日期进行审查），不知道已经死亡，则发生审查或截至分析的数据纳入截止日期有客观进展。
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疾病进展或因任何原因死亡的基线（最多 10 周）
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疾病进展时间
大体时间：疾病进展的基线（最多 10 周）
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疾病进展的时间是从研究药物开始到疾病进展测量的。
如果参与者没有完整的基线疾病评估，开始接受另一种抗癌治疗（在新治疗开始前最后一次完整的客观无进展疾病评估的日期进行审查），不知道已经死亡，则发生审查或截至分析的数据纳入截止日期有客观进展。
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疾病进展的基线（最多 10 周）
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具有抗雷莫芦单抗抗体的参与者人数
大体时间：第 1 周期：预输注，第 2 周期：预输注，第 3 周期：预输注
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如果样本显示基线后抗体水平超过从健康未治疗个体中看到的正常抗雷莫芦单抗水平确定的平均值的上限 95% 置信区间，将被认为对循环抗雷莫芦单抗抗体呈阳性。
如果有 2 个连续的阳性样本或如果最终测试的样本呈阳性，则参与者将被视为具有抗雷莫芦单抗反应。
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第 1 周期：预输注，第 2 周期：预输注，第 3 周期：预输注
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具有最佳客观反应 (BOR) 的参与者人数
大体时间：疾病进展或参与者停止研究的基线（最多 10 周）
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如果参与者的 BOR 为 CR、PR 或 SD，则他们实现了疾病控制。
还报告了进行性疾病 (PD) 和不可评估 (NE) 的参与者。
根据 RECIST v1.1，CR 为所有非淋巴结靶病灶消失，任一靶淋巴结短轴缩小至<10 mm，所有非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化（如果肿瘤标志物最初高于正常上限）； PR 定义为靶病灶直径总和（包括任何靶淋巴结的短轴）至少减少 30%，以基线总直径为参考。
SD 既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD，将自治疗开始以来的最小总直径作为参考。
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疾病进展或参与者停止研究的基线（最多 10 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年11月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年3月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月6日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月6日
首次发布 (估计)
2012年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年8月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月15日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
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