進行性固形腫瘍の参加者を対象とした研究
2016年7月15日 更新者：Eli Lilly and Company
進行性固形腫瘍患者におけるラムシルマブの第 I 相試験
この試験では、標準治療に抵抗性がある、または標準治療が利用できない進行性固形腫瘍を患う中国人参加者に投与されるラムシルマブ（LY3009806）を試験しています。
この研究の目的は、ラムシルマブの安全性と副作用を引き起こすかどうかを評価することです。
この研究では、ラムシルマブが血流にどのくらい入り込むか、体から排出されるまでにどれくらいの時間がかかるかも測定される予定だ。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shanghai、中国、200032
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 病理組織学的または細胞学的に診断された進行性固形腫瘍を有する中国人参加者
- 標準治療に反応しなかった、または利用可能な標準治療がない
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）に従った測定可能な疾患または測定不可能な疾患
- 研究登録時のEastern Cooperative Oncology Group (ECOG)のパフォーマンスステータススコアが0～1
- 書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- 平均余命は3か月以上
- 適切な血液機能は以下によって定義されます: 絶対好中球数 (ANC) ≧1500/立方ミリメートル (mm^3);ヘモグロビン濃度 ≥9 グラム/デシリットル (g/dL);血小板数 ≥100,000/mm^3
- 適切な肝機能は次のように定義されます：総ビリルビンレベル ≤ 1.5 x 正常上限（ULN）（既知のギルバート症候群の参加者では、総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN、直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN）。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤2.5 x ULN (参加者に肝転移がある場合は ≤5 x ULN)
- 適切な腎機能は次のように定義されます。 血清クレアチニンレベル ≤ 1.5 x ULN;または計算された血清クレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault) ≧ 50 ミリリットル/分 (mL/min)
- 尿タンパクはディップスティックで 0 または 1+ ですが、浮腫も血清アルブミンも正常値未満ではありません
- 適切な凝固機能は以下によって定義されます: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5、またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x ULN および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN (抗凝固療法を受けている場合を除く)
- 研究期間中および研究治療の最後の投与後12週間は適切な避妊を行うことに同意する
除外基準:
- -研究に参加する前に14日以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または治療用放射線療法を受けた、または参加者が以前に投与された薬剤による進行中の副作用（≧グレード2）を抱えている
- 腫瘍内空洞形成の明らかな証拠がある
- -治験参加前28日以内に大手術を受けたことがある、または治験参加前7日以内に中心静脈アクセス装置が挿入されたことがある
- 消化管穿孔、術後出血合併症、または外科手術による創傷合併症の既往歴がある
- 治験中に選択的または計画的に手術が行われる予定である
- 脳または軟髄膜転移が記録されている、および/または症候性であることがある
- 制御不能な進行中の病気がある。例: 血栓性疾患または出血性疾患。喀血。全身的な抗生物質治療を必要とする進行中の感染症。 6か月以内のうっ血性心不全、狭心症、血管形成術、ステント留置術、または心筋梗塞。脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、または6か月以内に発生したその他のグレード3〜4の動脈血栓塞栓性イベント。コントロールされていない高血圧（≧150/≧90水銀ミリメートル[mmHg]）。治療が必要な不整脈、または無症候性の持続性心室頻拍。末梢神経障害≧グレード2;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または制御されていない活動性肝炎、チャイルド・ピュークラスB（またはそれ以上）レベルの肝硬変、肝硬変（程度を問わず）、および肝性脳症の病歴、または肝硬変に起因する臨床的に意味のある腹水。 (臨床的に意味のある腹水は、肝硬変に起因し、利尿薬および/または穿刺による継続的な治療を必要とする腹水として定義されます)
- -治験参加前28日以内に重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折を患っている
- -研究参加前3か月以内にグレード3または4の胃腸出血を経験している
- -無作為化前6か月以内に腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴がある、または参加者がコントロール不良または再発性の炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎を含む）の病歴がある
- -低分子の場合は研究参加前4週間以内、または未承認のモノクローナル抗体の場合は研究参加前8週間以内に、未承認の実験薬剤または手順の臨床研究に参加したことがある。
- ラムシルマブまたはその賦形剤、モノクローナル抗体（MAb）、または新鮮凍結血漿、ヒト血清アルブミン（HSA）、サイトカイン、インターロイキンなどのその他の治療用タンパク質に対する既知のアレルギーがある。 参加者にアレルギーがある疑いがある場合は、参加者を除外する必要があります。
- 妊娠中（尿または血清妊娠検査で確認）、または授乳中である
- アルコールまたは薬物依存症があることがわかっている
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による慢性治療を受けている
- 研究者の意見では、この研究には適していないと考えられています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラムシルマブ
ラムシルマブは、6 週間にわたって 2 ～ 3 週間ごとに漸増用量 (1 キログラムあたり 6 ミリグラム [mg/kg] から最大 10 mg/kg) で静脈内 (IV) 投与されました (1 サイクル)。
治療は中止基準が満たされるまで継続することができます。
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投与された IV.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1つ以上の薬物関連有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者の数
時間枠：ベースラインから研究完了まで（最長12週間）
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研究者が薬物関連であるとみなした AE および SAE の概要は、「報告された有害事象」モジュールにあります。
AE は、発症日が治験薬の初回投与日以降で最後の投与後 30 日以内である場合、または治験薬の初回投与前に発生し、治療中に悪化した場合に要約されます。
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ベースラインから研究完了まで（最長12週間）
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薬物動態: ラムシルマブの最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 および 2: 投与前、注入終了、0.5 時間 (時間)、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間または 96 時間、168 時間、264 時間、および 336 時間後投与 (および投与後 504 時間のコホート 2 のみ)
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サイクル 1 および 2: 投与前、注入終了、0.5 時間 (時間)、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間または 96 時間、168 時間、264 時間、および 336 時間後投与 (および投与後 504 時間のコホート 2 のみ)
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薬物動態: ラムシルマブの最小濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 2-5: 投与前
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サイクル 2-5: 投与前
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薬物動態: ラムシルマブの濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 および 2: 投与前、注入終了、0.5 時間 (時間)、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間または 96 時間、168 時間、264 時間、および 336 時間後投与 (および投与後 504 時間のコホート 2 のみ)
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サイクル 1 分析の実行: 濃度時間曲線下面積 0 から無限大 (AUC[0-∞])。サイクル 2 分析の実行: 定常状態での投与間隔にわたる濃度-時間曲線下の面積 (AUC[τ,ss])
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サイクル 1 および 2: 投与前、注入終了、0.5 時間 (時間)、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、48 時間、72 時間または 96 時間、168 時間、264 時間、および 336 時間後投与 (および投与後 504 時間のコホート 2 のみ)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応期間
時間枠：反応基準を満たしてから病気の進行または何らかの原因による死亡までの期間（最長10週間）
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参加者は、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) の全体的な応答が最良であれば、客観的な応答を達成したと見なされます。
RECIST v1.1 によると、CR とは、すべての非リンパ節標的病変が消失し、いずれかの標的リンパ節の短軸が 10 mm 未満に減少し、すべての非標的病変が消失し、腫瘍マーカー レベルが正常化したものでした。腫瘍マーカーは最初は正常の上限を上回っていました）。 PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計（任意の標的リンパ節の短軸を含む）の少なくとも30％の減少として定義された。
特定の分析のデータ包含カットオフ日の時点で、死亡または他覚的疾患の進行が不明である各参加者について、腫瘍反応の期間は、参加者の最後の他覚的腫瘍の日付で打ち切られることになったその締切日より前に評価を行う必要があります。
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反応基準を満たしてから病気の進行または何らかの原因による死亡までの期間（最長10週間）
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病状安定期間 (SD)
時間枠：進行性疾患または何らかの原因による死亡までのベースライン (最長 10 週間)
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SDの期間は、研究中の直径の最小合計を基準として、PRの資格を得るのに十分な縮小でも、進行性疾患（PD）の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます。
SD は、治験薬の開始時から、何らかの原因による進行性疾患または死亡のいずれか早い方まで測定されます。
打ち切りは、参加者が完全なベースライン疾患評価を受けていない場合、別の抗がん療法を開始した場合（新しい治療開始前の完全な客観的無増悪疾患評価日で打ち切り）、死亡が不明な場合に行われた。または、分析のデータ包含締切日の時点で客観的な進行があった。
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進行性疾患または何らかの原因による死亡までのベースライン (最長 10 週間)
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病気が進行するまでの時間
時間枠：ベースラインから進行性疾患まで (最長 10 週間)
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病気が進行するまでの時間を、治験薬の投与開始から病気が進行するまで測定した。
打ち切りは、参加者が完全なベースライン疾患評価を受けていない場合、別の抗がん療法を開始した場合（新しい治療開始前の完全な客観的無増悪疾患評価日で打ち切り）、死亡が不明な場合に行われた。または、分析のデータ包含締切日の時点で客観的な進行があった。
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ベースラインから進行性疾患まで (最長 10 週間)
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抗ラムシルマブ抗体を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1: 注入前、サイクル 2: 注入前、サイクル 3: 注入前
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サンプルは、未治療の健康な個人に見られる正常な抗ラムシルマブレベルから決定される平均の上位95%信頼区間を超えるベースライン後の抗体レベルを示す場合、循環抗ラムシルマブ抗体について陽性であるとみなされる。
2 つの連続した陽性サンプルがある場合、または検査された最後のサンプルが陽性である場合、参加者は抗ラムシルマブ反応があると見なされます。
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サイクル 1: 注入前、サイクル 2: 注入前、サイクル 3: 注入前
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最良の客観的反応 (BOR) を示した参加者の数
時間枠：ベースラインから疾患が進行するまで、または参加者が研究を中止するまで（最大10週間）
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参加者は、BOR が CR、PR、または SD の場合、疾患コントロールを達成しました。
進行性疾患（PD）および評価不能（NE）の参加者も報告されました。
RECIST v1.1 によると、CR とは、すべての非リンパ節標的病変が消失し、いずれかの標的リンパ節の短軸が 10 mm 未満に減少し、すべての非標的病変が消失し、腫瘍マーカー レベルが正常化したものでした。腫瘍マーカーは最初は正常の上限を上回っていました）。 PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計（任意の標的リンパ節の短軸を含む）の少なくとも30％の減少として定義された。
治療開始以来の最小合計直径を基準として、SD は PR として認定されるのに十分な収縮でも、PD として認定されるのに十分な増加でもありませんでした。
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ベースラインから疾患が進行するまで、または参加者が研究を中止するまで（最大10週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年11月1日
一次修了 (実際)
2015年3月1日
研究の完了 (実際)
2015年3月1日
試験登録日
最初に提出
2012年9月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月6日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月15日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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