Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

15 juillet 2016 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Étude de phase I sur le ramucirumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Cet essai teste le ramucirumab (LY3009806) administré à des participants chinois atteints de tumeurs solides avancées qui résistent au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité du ramucirumab et s'il provoque des effets secondaires. L'étude mesurera également la quantité de ramucirumab qui pénètre dans la circulation sanguine et le temps qu'il faut au corps pour s'en débarrasser.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 200032
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants chinois atteints d'une tumeur solide avancée diagnostiquée histopathologiquement ou cytologiquement
  • N'a pas répondu au traitement standard ou aucun traitement standard n'est disponible
  • Maladie mesurable ou non mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
  • Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 à l'entrée dans l'étude
  • Capable de fournir un consentement éclairé écrit
  • Une espérance de vie > 3 mois
  • Fonction hématologique adéquate, telle que définie par : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 par millimètre cube (mm^3) ; concentration d'hémoglobine ≥9 grammes par décilitre (g/dL); et numération plaquettaire ≥100 000/mm^3
  • Fonction hépatique adéquate, telle que définie par : Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (chez les participants atteints du syndrome de Gilbert connu, une bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN avec une bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 x LSN si le participant a des métastases hépatiques
  • Fonction rénale adéquate, telle que définie par : taux de créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ; ou clairance calculée de la créatinine sérique (Cockcroft-Gault) ≥ 50 millilitres par minute (mL/min)
  • La protéine urinaire est 0 ou 1+ sur la bandelette mais pas d'œdème ni d'albumine sérique < niveau inférieur de la normale
  • Fonction de coagulation adéquate, telle que définie par : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN (sauf en cas de traitement anticoagulant)
  • Accepte d'utiliser une contraception adéquate pendant la période d'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  • A eu une chimiothérapie ou une radiothérapie thérapeutique dans les 14 jours (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou le participant a des effets secondaires continus (≥ Grade 2) en raison d'agents précédemment administrés
  • Présente des signes évidents de cavitation intratumorale
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours avant l'entrée à l'étude ou a eu un dispositif d'accès veineux central inséré dans les 7 jours avant l'entrée à l'étude
  • A des antécédents de perforation gastro-intestinale, de complications hémorragiques postopératoires ou de complications de plaies suite à une intervention chirurgicale
  • A une chirurgie élective ou planifiée à effectuer pendant l'essai
  • Présente des métastases cérébrales ou leptoméningées documentées et/ou symptomatiques
  • A une maladie continue non contrôlée, par exemple : des troubles thrombotiques ou hémorragiques ; hémoptysie; infection en cours nécessitant un traitement antibiotique systémique ; insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine, angioplastie, pose d'un stent ou infarctus du myocarde dans les 6 mois ; accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire (AIT) ou autre événement thromboembolique artériel de grade 3-4 survenant dans les 6 mois ; hypertension non contrôlée (≥150/≥90 millimètres de mercure [mmHg]); arythmie cardiaque nécessitant un traitement ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique ; neuropathie périphérique ≥Grade 2 ; virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite active non contrôlée, cirrhose du foie à un niveau de classe B de Child-Pugh (ou pire), cirrhose du foie (de tout degré) et antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose. (Une ascite cliniquement significative est définie comme une ascite résultant d'une cirrhose et nécessitant un traitement continu avec des diurétiques et/ou une paracentèse)
  • A une blessure grave ou non cicatrisante, un ulcère ou une fracture osseuse dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude
  • A subi des saignements gastro-intestinaux de grade 3 ou 4 dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
  • A des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal <6 mois avant la randomisation, ou le participant a des antécédents de maladie intestinale inflammatoire mal contrôlée ou récurrente (y compris la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse)
  • A participé à une étude clinique d'un agent ou d'une procédure expérimental non approuvé dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude pour les petites molécules, ou 8 semaines avant l'entrée à l'étude pour les anticorps monoclonaux non approuvés
  • A une allergie connue au ramucirumab ou à ses excipients, à un anticorps monoclonal (MAb) ou à toute autre protéine thérapeutique, telle que le plasma frais congelé, l'albumine sérique humaine (HSA), les cytokines ou les interleukines. S'il y a suspicion que le participant puisse avoir une allergie, le participant doit être exclu
  • Est enceinte (confirmée par un test de grossesse urinaire ou sérique) ou allaite
  • A une dépendance connue à l'alcool ou aux drogues
  • reçoit un traitement chronique avec des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
  • N'est pas considéré comme adapté à cette étude, de l'avis de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Ramucirumab
Ramucirumab administré par voie intraveineuse (IV) à des doses croissantes (6 milligrammes par kilogramme [mg/kg] jusqu'à 10 mg/kg) toutes les 2 à 3 semaines pendant 6 semaines (1 cycle). Le traitement peut se poursuivre jusqu'à ce que le critère d'arrêt soit atteint.
Biologique: Ramucirumab
Administré IV.
Autres noms:
  • LY3009806
  • IMC-1121B

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables (EI) liés au médicament ou tout événement indésirable grave (EIG)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 12 semaines)
Un résumé des EI et des EIG considérés par l'investigateur comme étant liés au médicament se trouve dans le module Événements indésirables signalés. Un EI est résumé si la date d'apparition est le jour ou après la première dose du médicament à l'étude et dans les 30 jours après la dernière dose, ou s'il s'est produit avant la première dose du médicament à l'étude et s'est aggravé pendant le traitement.
De base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 12 semaines)
Pharmacocinétique : concentration maximale (Cmax) de ramucirumab
Délai: Cycles 1 et 2 : prédose, fin de perfusion, 0,5 heure (h), 1h, 2h, 4h, 8h, 24h, 48h, 72h ou 96h, 168h, 264h et 336h après la dose (et 504 h après la dose, cohorte 2 uniquement)
Cycles 1 et 2 : prédose, fin de perfusion, 0,5 heure (h), 1h, 2h, 4h, 8h, 24h, 48h, 72h ou 96h, 168h, 264h et 336h après la dose (et 504 h après la dose, cohorte 2 uniquement)
Pharmacocinétique : concentration minimale (Cmin) de ramucirumab
Délai: Cycle 2-5 : Prédose
Cycle 2-5 : Prédose
Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du ramucirumab
Délai: Cycles 1 et 2 : prédose, fin de perfusion, 0,5 heure (h), 1h, 2h, 4h, 8h, 24h, 48h, 72h ou 96h, 168h, 264h et 336h après la dose (et 504 h après la dose, cohorte 2 uniquement)
Analyse du cycle 1 effectuée : Aire sous la courbe concentration-temps de zéro à l'infini (AUC[0-∞]) ; Analyse du cycle 2 effectuée : aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre (AUC[τ,ss])
Cycles 1 et 2 : prédose, fin de perfusion, 0,5 heure (h), 1h, 2h, 4h, 8h, 24h, 48h, 72h ou 96h, 168h, 264h et 336h après la dose (et 504 h après la dose, cohorte 2 uniquement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse
Délai: Délai entre l'atteinte des critères de réponse et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 10 semaines)
Les participants ont obtenu une réponse objective s'ils avaient une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP). Selon RECIST v1.1, la RC était la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires, les axes courts de tout ganglion lymphatique cible étant réduits à < 10 mm, la disparition de toutes les lésions non cibles et la normalisation des niveaux de marqueurs tumoraux (si les marqueurs tumoraux étaient initialement au-dessus de la limite supérieure de la normale) ; La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (y compris les axes courts de tout ganglion cible), en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Pour chaque participant dont on ne sait pas qu'il est décédé ou qu'il a eu une progression objective de la maladie à la date limite d'inclusion des données pour une analyse particulière, la durée de la réponse tumorale devait être censurée à la date de la dernière tumeur objective du participant évaluation avant cette date butoir.
Délai entre l'atteinte des critères de réponse et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 10 semaines)
Durée de la maladie stable (DS)
Délai: Début de la maladie progressive ou décès dû à n'importe quelle cause (jusqu'à 10 semaines)
La durée de SD est définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. L'écart-type est mesuré au début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La censure s'est produite si un participant n'avait pas fait l'objet d'une évaluation complète de la maladie de base, avait commencé un autre traitement anticancéreux (censuré à la date de la dernière évaluation objective complète de la maladie sans progression avant le début du nouveau traitement), n'était pas connu pour être décédé ou avaient une progression objective à la date limite d'inclusion des données pour l'analyse.
Début de la maladie progressive ou décès dû à n'importe quelle cause (jusqu'à 10 semaines)
Délai de progression de la maladie
Délai: Maladie de base à progressive (jusqu'à 10 semaines)
Le temps de progression de la maladie a été mesuré depuis le début du médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie. La censure s'est produite si un participant n'avait pas fait l'objet d'une évaluation complète de la maladie de base, avait commencé un autre traitement anticancéreux (censuré à la date de la dernière évaluation objective complète de la maladie sans progression avant le début du nouveau traitement), n'était pas connu pour être décédé ou avaient une progression objective à la date limite d'inclusion des données pour l'analyse.
Maladie de base à progressive (jusqu'à 10 semaines)
Nombre de participants avec des anticorps anti-Ramucirumab
Délai: Cycle 1 : Pré-infusion, Cycle 2 : Pré-infusion, Cycle 3 : Pré-infusion
Un échantillon sera considéré comme positif pour les anticorps anti-ramucirumab circulants s'il présente un taux d'anticorps après la ligne de base qui dépasse l'intervalle de confiance supérieur à 95 % de la moyenne déterminée à partir du taux normal d'anti-ramucirumab observé chez des individus en bonne santé non traités. Un participant sera considéré comme ayant une réponse anti-ramucirumab s'il y a 2 échantillons positifs consécutifs ou si l'échantillon final testé est positif.
Cycle 1 : Pré-infusion, Cycle 2 : Pré-infusion, Cycle 3 : Pré-infusion
Nombre de participants avec la meilleure réponse objective (BOR)
Délai: Maladie de base à maladie évolutive ou étude arrêtée par le participant (jusqu'à 10 semaines)
Les participants ont atteint le contrôle de la maladie s'ils avaient un BOR de CR, PR ou SD. La maladie progressive (PD) et les participants qui n'étaient pas évaluables (NE) ont également été signalés. Selon RECIST v1.1, la RC était la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires, les axes courts de tout ganglion lymphatique cible étant réduits à < 10 mm, la disparition de toutes les lésions non cibles et la normalisation des niveaux de marqueurs tumoraux (si les marqueurs tumoraux étaient initialement au-dessus de la limite supérieure de la normale) ; La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (y compris les axes courts de tout ganglion cible), en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD n'était ni un retrait suffisant pour être qualifié de PR ni une augmentation suffisante pour être qualifié de PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres depuis le début du traitement.
Maladie de base à maladie évolutive ou étude arrêtée par le participant (jusqu'à 10 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

10 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

26 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2016

Dernière vérification

1 juillet 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14139
  • I4T-CR-JVBU (AUTRE: Eli Lilly and Company)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner