Vizsgálat előrehaladott szilárd daganatos résztvevők körében
2016. július 15. frissítette: Eli Lilly and Company
A ramucirumab I. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
Ez a vizsgálat a ramucirumabot (LY3009806) teszteli olyan kínai résztvevőknek, akiknél előrehaladott szolid daganatok rezisztensek a standard terápiára, vagy akik számára nem áll rendelkezésre standard terápia.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy felmérje, mennyire biztonságos a ramucirumab, és hogy okoz-e mellékhatásokat.
A vizsgálat azt is méri, hogy mennyi ramucirumab kerül a véráramba, és mennyi időbe telik a szervezetnek, hogy megszabaduljon tőle.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
28
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shanghai, Kína, 200032
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kínai résztvevők kórszövettani vagy citológiailag diagnosztizált előrehaladott szolid daganatban
- Nem reagált a standard terápiára, vagy nem áll rendelkezésre standard terápia
- Mérhető vagy nem mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-1 a vizsgálatba való belépéskor
- Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni
- A várható élettartam >3 hónap
- Megfelelő hematológiai funkció, a következőképpen definiálva: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 köbmilliméterenként (mm^3); hemoglobin-koncentráció ≥9 gramm deciliterenként (g/dl); és vérlemezkeszám ≥100 000/mm^3
- Megfelelő májfunkció, a következőképpen definiálva: teljes bilirubin szint ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN) (ismerten Gilbert-szindrómás résztvevőknél az összbilirubin ≤ 3,0 x ULN, direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN); aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN (vagy ≤ 5 x ULN, ha a résztvevőnek májmetasztázisai vannak
- Megfelelő veseműködés, az alábbiak szerint: szérum kreatinin szint ≤1,5 x ULN; vagy számított szérum kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault) ≥50 milliliter/perc (mL/perc)
- A vizelet fehérje 0 vagy 1+ a mérőpálcán, de nincs ödéma és szérum albumin < alacsonyabb a normál szint
- Megfelelő véralvadási funkció, az alábbiak szerint: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 vagy protrombin idő (PT) ≤1,5 x ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 x ULN (kivéve, ha véralvadásgátló kezelést kap)
- beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 12 hétig
Kizárási kritériumok:
- 14 napon belül kemoterápiában vagy terápiás sugárkezelésben részesült (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy a résztvevő folyamatos (≥ 2. fokozatú) mellékhatásokat tapasztal a korábban alkalmazott szerek miatt
- Nyilvánvaló bizonyítéka van az intratumor kavitációnak
- A vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül nagy műtéten esett át, vagy központi vénás hozzáférési eszközt helyeztek be a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül
- Korábban előfordult gyomor-bélrendszeri perforáció, posztoperatív vérzéses szövődmények vagy sebészeti beavatkozásból származó sebszövődmények
- A vizsgálat során tervezett vagy tervezett műtétje van
- Dokumentált és/vagy tünetekkel járó agyi vagy leptomeningeális áttétek vannak
- Folyamatos, kontrollálatlan betegsége van, például: trombózisos vagy vérzéses rendellenességek; hemoptysis; folyamatos fertőzés, amely szisztémás antibiotikus kezelést igényel; pangásos szívelégtelenség, angina pectoris, angioplasztika, stentelés vagy szívinfarktus 6 hónapon belül; stroke, tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy más 3-4. fokozatú artériás thromboemboliás esemény, amely 6 hónapon belül jelentkezik; kontrollálatlan magas vérnyomás (≥150/≥90 higanymilliméter [Hgmm]); kezelést igénylő szívritmuszavar vagy tünetmentes, tartós kamrai tachycardia; perifériás neuropátia ≥2. fokozat; humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy aktív, kontrollálatlan hepatitis, Child-Pugh B osztályú (vagy még rosszabb) májcirrhosis, májcirrhosis (bármilyen fokú) és májzsugorodásból eredő hepatikus encephalopathia vagy klinikailag jelentős aszcites az anamnézisben. (A klinikailag jelentõs ascites a cirrhosisból eredõ, folyamatos vizelethajtó kezelést és/vagy paracentézist igénylõ ascites.
- Súlyos vagy nem gyógyuló sebe, fekélye vagy csonttörése van a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül
- 3. vagy 4. fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzést tapasztalt a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapon belül
- Hasi sipoly, gasztrointesztinális perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórelőzményében szerepel a randomizálás előtt kevesebb mint 6 hónappal, vagy a résztvevőnek rosszul kontrollált vagy visszatérő gyulladásos bélbetegsége (beleértve a Crohn-betegséget vagy a colitis ulcerosa)
- Részt vett egy nem jóváhagyott kísérleti szerrel vagy eljárással végzett klinikai vizsgálatban kis molekulák esetében a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, vagy nem jóváhagyott monoklonális antitestek esetében 8 héttel a vizsgálatba való belépés előtt
- Ismert allergiája a ramucirumabra vagy segédanyagaira, egy monoklonális antitestre (MAb) vagy bármely más terápiás fehérjére, például frissen fagyasztott plazmára, humán szérumalbuminra (HSA), citokinekre vagy interleukinekre. Ha felmerül a gyanú, hogy a résztvevő allergiás lehet, a résztvevőt ki kell zárni
- Terhes (vizelet vagy szérum terhességi teszt igazolja) vagy szoptat
- Ismert alkohol- vagy drogfüggősége
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID) végzett krónikus kezelésben részesül
- A vizsgáló véleménye szerint nem tekinthető alkalmasnak erre a vizsgálatra
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Ramucirumab
A ramucirumab intravénásan (IV) növekvő dózisokban (6 milligramm/kg [mg/kg] legfeljebb 10 mg/kg) 2-3 hetente 6 héten keresztül (1 ciklus).
A kezelés addig folytatható, amíg a leállítási kritérium teljesül.
|
Beadott IV.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél egy vagy több kábítószerrel kapcsolatos mellékhatás (AE) vagy súlyos nemkívánatos esemény (SAE) jelentkezett
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig (akár 12 hétig)
|
A vizsgáló által kábítószerrel összefüggőnek ítélt mellékhatások és mellékhatások összefoglalása a Jelentett mellékhatások modulban található.
Az AE összegzése akkor történik meg, ha a kezdeti dátum a vizsgálati gyógyszer első adagja után vagy az után, és az utolsó adag után 30 napon belül történt, vagy a vizsgálati gyógyszer első dózisa előtt történt, és a terápia alatt rosszabbodott.
|
Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig (akár 12 hétig)
|
|
Farmakokinetika: Ramucirumab maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. és 2. ciklus: Adagolás előtti, infúzió vége, 0,5 óra (h), 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra vagy 96 óra, 168 óra, 264 óra és 336 óra az adagolás után (és csak az adagolás utáni 504 óra 2. kohorsz)
|
1. és 2. ciklus: Adagolás előtti, infúzió vége, 0,5 óra (h), 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra vagy 96 óra, 168 óra, 264 óra és 336 óra az adagolás után (és csak az adagolás utáni 504 óra 2. kohorsz)
|
|
|
Farmakokinetika: Ramucirumab minimális koncentrációja (Cmin).
Időkeret: Ciklus 2-5: Előadagolás
|
Ciklus 2-5: Előadagolás
|
|
|
Farmakokinetika: Ramucirumab koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 1. és 2. ciklus: Adagolás előtti, infúzió vége, 0,5 óra (h), 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra vagy 96 óra, 168 óra, 264 óra és 336 óra az adagolás után (és csak az adagolás utáni 504 óra 2. kohorsz)
|
Elvégzett 1. ciklus elemzés: a koncentráció-idő görbe alatti terület nullától végtelenig (AUC[0-∞]); Elvégzett 2. ciklus elemzése: A koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallum felett egyensúlyi állapotban (AUC[τ,ss])
|
1. és 2. ciklus: Adagolás előtti, infúzió vége, 0,5 óra (h), 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra vagy 96 óra, 168 óra, 264 óra és 336 óra az adagolás után (és csak az adagolás utáni 504 óra 2. kohorsz)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama
Időkeret: A válaszkritériumok teljesítése és a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkezett halál közötti idő (legfeljebb 10 hét)
|
A résztvevők akkor értek el objektív választ, ha a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR).
A RECIST v1.1 szerint a CR az összes nem csomópontos céllézió eltűnését jelentette, bármely célnyirokcsomó rövid tengelye 10 mm-re csökkent, az összes nem céllézió eltűnése és a tumormarkerszintek normalizálása (ha a tumormarkerek kezdetben a normálérték felső határa felett voltak); A PR-t úgy határoztuk meg, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését (beleértve bármely célnyirokcsomó rövid tengelyét), referenciaként az alapvonal összegének átmérőjét tekintve.
Minden olyan résztvevő esetében, akiről nem ismert, hogy meghalt, vagy a betegség objektív progressziója nem volt az adott elemzés adatfelvételének határidejében, a tumorválasz időtartamát a résztvevő utolsó objektív daganatának időpontjában kellett cenzúrázni. a határidő előtti értékelést.
|
A válaszkritériumok teljesítése és a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkezett halál közötti idő (legfeljebb 10 hét)
|
|
Stabil betegség időtartama (SD)
Időkeret: Kiindulási állapot a progresszív betegséghez vagy bármilyen ok miatti halálhoz (akár 10 hétig)
|
Az SD időtartamát úgy határozzák meg, hogy sem a PR-re való alkalmassághoz nem elegendő zsugorodás, sem a progresszív betegség (PD) minősítéséhez elegendő növekedés, referenciaként az átmérők legkisebb összegét tekintve a vizsgálat alatt.
Az SD-t a vizsgálati gyógyszer kezdetén mérjük a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Cenzúrára akkor került sor, ha egy résztvevőről nem volt teljes kiindulási betegségfelmérés, másik rákellenes terápiát indítottak (amelyet az új terápia megkezdése előtti utolsó teljes, objektív progressziómentes betegségfelmérés időpontjában cenzúráztak), és nem ismert, hogy meghalt. vagy objektív előrehaladást mutatott az elemzéshez szükséges adatfelvétel határnapján.
|
Kiindulási állapot a progresszív betegséghez vagy bármilyen ok miatti halálhoz (akár 10 hétig)
|
|
A betegség progressziójának ideje
Időkeret: Kiindulási állapot a progresszív betegségig (akár 10 hétig)
|
A betegség progressziójáig eltelt időt a vizsgálati gyógyszer kezdetétől a progresszív betegségig mértük.
Cenzúrára akkor került sor, ha egy résztvevőről nem volt teljes kiindulási betegségfelmérés, másik rákellenes terápiát indítottak (amelyet az új terápia megkezdése előtti utolsó teljes, objektív progressziómentes betegségfelmérés időpontjában cenzúráztak), és nem ismert, hogy meghalt. vagy objektív előrehaladást mutatott az elemzéshez szükséges adatfelvétel határnapján.
|
Kiindulási állapot a progresszív betegségig (akár 10 hétig)
|
|
A ramucirumab elleni antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus: előinfúzió, 2. ciklus: előinfúzió, 3. ciklus: előinfúzió
|
Egy mintát akkor tekintünk pozitívnak a keringő ramucirumab elleni antitestek tekintetében, ha az alapérték utáni antitestszint meghaladja az egészséges, nem kezelt egyéneknél tapasztalt normál anti-ramucirumab szintből meghatározott átlag felső 95%-os konfidencia intervallumát.
A résztvevőt akkor tekintik ramucirumab-ellenes válasznak, ha 2 egymást követő pozitív minta van, vagy ha a vizsgált végső minta pozitív.
|
1. ciklus: előinfúzió, 2. ciklus: előinfúzió, 3. ciklus: előinfúzió
|
|
A legjobb objektív választ adó résztvevők száma (BOR)
Időkeret: Kiindulási állapot a progresszív betegséghez vagy a résztvevő leállított vizsgálatához (akár 10 hétig)
|
A résztvevők akkor érték el a betegségkontrollt, ha CR, PR vagy SD BOR-értékkel rendelkeztek.
Progresszív betegségről (PD) és a nem értékelhető résztvevőkről (NE) is beszámoltak.
A RECIST v1.1 szerint a CR az összes nem csomópontos céllézió eltűnését jelentette, bármely célnyirokcsomó rövid tengelye 10 mm-re csökkent, az összes nem céllézió eltűnése és a tumormarkerszintek normalizálása (ha a tumormarkerek kezdetben a normálérték felső határa felett voltak); A PR-t úgy határoztuk meg, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését (beleértve bármely célnyirokcsomó rövid tengelyét), referenciaként az alapvonal összegének átmérőjét tekintve.
Az SD nem volt elegendő zsugorodás ahhoz, hogy PR-nek minősüljön, sem elegendő növekedés ahhoz, hogy PD-nek minősüljön, referenciaként a kezelés megkezdése óta számított legkisebb átmérőt tekintve.
|
Kiindulási állapot a progresszív betegséghez vagy a résztvevő leállított vizsgálatához (akár 10 hétig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. november 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2015. március 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2015. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. szeptember 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. szeptember 6.
Első közzététel (BECSLÉS)
2012. szeptember 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2016. augusztus 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. július 15.
Utolsó ellenőrzés
2016. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14139
- I4T-CR-JVBU (EGYÉB: Eli Lilly and Company)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .