En studie på deltagare med avancerade solida tumörer
15 juli 2016 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
Fas I-studie av ramucirumab hos patienter med avancerade solida tumörer
Denna studie testar ramucirumab (LY3009806) administrerat till kinesiska deltagare med avancerade solida tumörer som är resistenta mot standardterapi eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig.
Syftet med denna studie är att utvärdera hur säkert ramucirumab är och om det orsakar några biverkningar.
Studien kommer också att mäta hur mycket ramucirumab som kommer in i blodomloppet och hur lång tid det tar för kroppen att bli av med det.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
28
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Shanghai, Kina, 200032
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kinesiska deltagare med histopatologiskt eller cytologiskt diagnostiserade avancerad solid tumör
- Svarade inte på standardterapi eller så finns ingen standardterapi tillgänglig
- Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-1 vid studiestart
- Kan ge skriftligt informerat samtycke
- En förväntad livslängd på >3 månader
- Adekvat hematologisk funktion, enligt definitionen av: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500 per kubikmillimeter (mm^3); hemoglobinkoncentration ≥9 gram per deciliter (g/dL); och trombocytantal ≥100 000/mm^3
- Adekvat leverfunktion, enligt definition av: Total bilirubinnivå ≤1,5 x den övre normalgränsen (ULN) (hos deltagare med känt Gilbert-syndrom, totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN); aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x ULN (eller ≤5 x ULN om deltagaren har levermetastaser
- Adekvat njurfunktion, enligt definition av: Serumkreatininnivå ≤1,5 x ULN; eller beräknat serumkreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥50 milliliter per minut (mL/min)
- Urinprotein är 0 eller 1+ på oljestickan men inget ödem eller serumalbumin < lägre nivå av normal
- Adekvat koagulationsfunktion, enligt definitionen: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5, eller protrombintid (PT) ≤1,5 x ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 x ULN (såvida du inte får antikoaguleringsterapi)
- Går med på att använda adekvat preventivmedel under studieperioden och i 12 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen
Exklusions kriterier:
- Hade kemoterapi eller terapeutisk strålbehandling inom 14 dagar (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan han gick in i studien eller så har deltagaren pågående biverkningar (≥ grad 2) på grund av tidigare administrerade medel
- Har tydliga tecken på intratumörkavitation
- Har genomgått en större operation inom 28 dagar före studiestart eller har fått en central venös åtkomstanordning insatt inom 7 dagar före studiestart
- Har en historia av gastrointestinal perforation, postoperativa blödningskomplikationer eller sårkomplikationer från ett kirurgiskt ingrepp
- Har elektiv eller planerad operation som ska genomföras under försöket
- Har dokumenterade och/eller symtomatiska hjärn- eller leptomeningeala metastaser
- Har okontrollerad pågående sjukdom, till exempel: trombotiska eller hemorragiska störningar; hemoptys; pågående infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling; kongestiv hjärtsvikt, angina pectoris, angioplastik, stenting eller hjärtinfarkt inom 6 månader; stroke, transient ischemisk attack (TIA) eller annan arteriell tromboembolisk händelse av grad 3-4 som inträffar inom 6 månader; okontrollerad hypertoni (≥150/≥90 millimeter kvicksilver [mmHg]); hjärtarytmi som kräver behandling eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi; perifer neuropati ≥Grad 2; humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv, okontrollerad hepatit, levercirros på en nivå av Child-Pugh klass B (eller värre), levercirros (vilken grad som helst) och en historia av leverencefalopati eller kliniskt betydelsefull ascites till följd av cirros. (Kliniskt meningsfull ascites definieras som ascites orsakad av cirros och som kräver pågående behandling med diuretika och/eller paracentes)
- Har ett allvarligt eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 28 dagar innan studiestart
- Har upplevt någon grad 3 eller 4 gastrointestinal blödning inom 3 månader innan studiestart
- Har en historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess <6 månader före randomisering, eller deltagaren har en historia av dåligt kontrollerad eller återkommande inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom eller ulcerös kolit)
- Har deltagit i en klinisk studie av ett icke-godkänt experimentellt medel eller förfarande inom 4 veckor före studiestart för små molekyler, eller 8 veckor före studiestart för icke-godkända monoklonala antikroppar
- Har en känd allergi mot ramucirumab eller dess hjälpämnen, en monoklonal antikropp (MAb) eller något annat terapeutiskt protein, såsom färskfrusen plasma, humant serumalbumin (HSA), cytokiner eller interleukiner. Om det finns misstanke om att deltagaren kan ha allergi ska deltagaren uteslutas
- Är gravid (bekräftat med urin- eller serumgraviditetstest) eller ammar
- Har känt alkohol- eller drogberoende
- Får kronisk behandling med icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID)
- Bedöms inte vara lämplig för denna studie, enligt utredarens uppfattning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Ramucirumab
Ramucirumab administreras intravenöst (IV) i ökande doser (6 milligram per kilogram [mg/kg] upp till 10 mg/kg) var 2-3 vecka i 6 veckor (1 cykel).
Behandlingen kan fortsätta tills kriteriet för avbrott är uppfyllt.
|
Administreras IV.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med en eller flera drogrelaterade biverkningar (AE) eller några allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje till och med avslutad studie (upp till 12 veckor)
|
En sammanfattning av biverkningar och SAE som utredaren anser vara läkemedelsrelaterade finns i modulen Rapporterade biverkningar.
En AE sammanfattas om startdatumet är på eller efter den första dosen av studieläkemedlet och inom 30 dagar efter den sista dosen, eller om det inträffade före den första dosen av studieläkemedlet och förvärrades under behandlingen.
|
Baslinje till och med avslutad studie (upp till 12 veckor)
|
|
Farmakokinetik: Maximal koncentration (Cmax) av Ramucirumab
Tidsram: Cykel 1 & 2: Fördos, slut på infusion, 0,5 timme (h), 1h, 2h, 4h, 8h, 24h, 48h,72h eller 96h, 168h, 264h och 336h efterdos (och 504h postdos 2 endast) Kohort
|
Cykel 1 & 2: Fördos, slut på infusion, 0,5 timme (h), 1h, 2h, 4h, 8h, 24h, 48h,72h eller 96h, 168h, 264h och 336h efterdos (och 504h postdos 2 endast) Kohort
|
|
|
Farmakokinetik: Lägsta koncentration (Cmin) av Ramucirumab
Tidsram: Cykel 2-5: Fördosering
|
Cykel 2-5: Fördosering
|
|
|
Farmakokinetik: Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för Ramucirumab
Tidsram: Cykel 1 & 2: Fördos, slut på infusion, 0,5 timme (h), 1h, 2h, 4h, 8h, 24h, 48h,72h eller 96h, 168h, 264h och 336h efterdos (och 504h postdos 2 endast) Kohort
|
Analys av cykel 1 utförd: Area under koncentration-tidskurvan noll till oändlighet (AUC[0-∞]); Analys av cykel 2 utförd: Area under koncentration-tidskurvan över doseringsintervallet vid stabilt tillstånd (AUC[τ,ss])
|
Cykel 1 & 2: Fördos, slut på infusion, 0,5 timme (h), 1h, 2h, 4h, 8h, 24h, 48h,72h eller 96h, 168h, 264h och 336h efterdos (och 504h postdos 2 endast) Kohort
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Tid mellan uppfyllande av svarskriterier och progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak (upp till 10 veckor)
|
Deltagarna uppnådde ett objektivt svar om de hade en bästa övergripande respons av fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR).
Enligt RECIST v1.1 var CR försvinnandet av alla icke-nodala målskador, med de korta axlarna för alla mållymfkörtlar reducerade till <10 mm, försvinnandet av alla icke-målskador och normaliseringen av tumörmarkörnivåer (om tumörmarkörer var initialt över den övre normalgränsen); PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador (inklusive de korta axlarna för en mållymfkörtel), med baslinjesummans diameter som referens.
För varje deltagare som inte är känd för att ha dött eller att ha haft objektiv progression av sjukdomen från och med datainkluderingsdatumet för en viss analys, skulle varaktigheten av tumörsvaret censureras vid datumet för deltagarens senaste objektiva tumör bedömning före det sista datumet.
|
Tid mellan uppfyllande av svarskriterier och progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak (upp till 10 veckor)
|
|
Varaktighet av stabil sjukdom (SD)
Tidsram: Baslinje till progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak (upp till 10 veckor)
|
Varaktigheten av SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD), med den minsta summan av diametrar som referens under studien.
SD mäts i början av studieläkemedlet fram till progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Censurering inträffade om en deltagare inte hade en fullständig sjukdomsbedömning vid baslinjen, inledd med en annan anticancerterapi (censurerad vid datumet för den sista fullständiga objektiva progressionsfria sjukdomsbedömningen innan den nya behandlingen påbörjades), inte var känd för att ha dött eller hade objektiv progression vid utgångsdatumet för datainkludering för analys.
|
Baslinje till progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak (upp till 10 veckor)
|
|
Dags att sjukdomsprogression
Tidsram: Baslinje till progressiv sjukdom (upp till 10 veckor)
|
Tiden till progressiv sjukdom mättes från början av studieläkemedlet tills progressiv sjukdom.
Censurering inträffade om en deltagare inte hade en fullständig sjukdomsbedömning vid baslinjen, inledd med en annan anticancerterapi (censurerad vid datumet för den sista fullständiga objektiva progressionsfria sjukdomsbedömningen innan den nya behandlingen påbörjades), inte var känd för att ha dött eller hade objektiv progression vid utgångsdatumet för datainkludering för analys.
|
Baslinje till progressiv sjukdom (upp till 10 veckor)
|
|
Antal deltagare med anti-ramucirumab-antikroppar
Tidsram: Cykel 1: Pre-infusion, Cykel 2: Pre-infusion, Cykel 3: Pre-infusion
|
Ett prov kommer att anses positivt för cirkulerande anti-ramucirumab-antikroppar om det uppvisar en antikroppsnivå post-baseline som överstiger det övre 95 % konfidensintervallet av medelvärdet bestämt från den normala anti-ramucirumabnivån som ses hos friska obehandlade individer.
En deltagare kommer att anses ha ett anti-ramucirumab-svar om det finns 2 på varandra följande positiva prover eller om det slutliga provet som testats är positivt.
|
Cykel 1: Pre-infusion, Cykel 2: Pre-infusion, Cykel 3: Pre-infusion
|
|
Antal deltagare med bästa objektiva respons (BOR)
Tidsram: Baslinje till progressiv sjukdom eller studie stoppad av deltagare (upp till 10 veckor)
|
Deltagarna uppnådde sjukdomskontroll om de hade en BOR av CR, PR eller SD.
Progressiv sjukdom (PD) och de deltagare som inte var utvärderbara (NE) rapporterades också.
Enligt RECIST v1.1 var CR försvinnandet av alla icke-nodala målskador, med de korta axlarna för alla mållymfkörtlar reducerade till <10 mm, försvinnandet av alla icke-målskador och normaliseringen av tumörmarkörnivåer (om tumörmarkörer var initialt över den övre normalgränsen); PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador (inklusive de korta axlarna för en mållymfkörtel), med baslinjesummans diameter som referens.
SD var varken tillräcklig krympning för att kvalificeras som PR eller tillräcklig ökning för att kvalificeras som PD, med den minsta summadiametern som referens sedan behandlingen startade.
|
Baslinje till progressiv sjukdom eller studie stoppad av deltagare (upp till 10 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 mars 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 mars 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 september 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 september 2012
Första postat (UPPSKATTA)
10 september 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
26 augusti 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 juli 2016
Senast verifierad
1 juli 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 14139
- I4T-CR-JVBU (ÖVRIG: Eli Lilly and Company)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .