比较针对神经肌肉接头的低浓度运动障碍治疗与当前的临床实践 (NMJ)
2022年9月15日 更新者：Ipsen
一项 III 期前瞻性、多中心、随机、评估者盲法研究，比较神经肌肉接头 (NMJ) 靶向技术在中风或创伤性脑损伤后上肢痉挛中的运动障碍注射与当前临床实践中使用的技术
该研究的目的是比较 Dysport 治疗结果（治疗后 4 周通过肘关节改良 Ashworth 量表 (MAS) 评估）采用两种治疗技术：目前的临床实践注射技术使用高浓度稀释（300 U/ mL Dysport）与使用低浓度稀释（100 U/mL Dysport）的神经肌肉接头（NMJ）靶向注射技术。
假设是位于 NMJ 区域/带中央的大容量、低浓度注射将与当前医疗实践中使用的技术一样有效。
研究概览
详细说明
这是一项在四个国家（丹麦、芬兰、挪威和瑞典）进行的随机、评估者盲化、比较、平行组、多中心研究。 对于每个受试者，使用 MAS 的主要疗效评估由同一位盲法评估员进行，并且在每个地点都尽一切努力确保 MAS 评估员在整个研究过程中都是同一个人。 运动障碍剂量遵循患有中风或创伤性脑损伤后 1、3 或 4 型上肢痉挛位置模式的受试者的临床实践。
这项研究的假设是，每块肌肉注射一次低浓度 A 型肉毒杆菌神经毒素 (BoNT-A)，集中位于 NMJ 区的区域/带，会扩散到并阻断周围的 NMJ 区，并且与今天在临床实践中使用的技术。 减少注射点数量的可能性将降低患者注射不适、疼痛和注射部位出血的风险。 一种简化的注射技术，即每块肌肉在指定位置注射一次，也将使医生受益。
在基线（访问 1）时，受试者被随机分配到两个治疗组之一：
- 第 1 组：当前临床实践技术和高浓度稀释：Dysport 300 U/mL。
- 第 2 组：NMJ 靶向技术和低浓度稀释：Dysport 100 U/mL。
每个受试者至少三次访问诊所：
- 基线（访问 1）：筛选、随机化和运动障碍治疗。
- 第 4 周（第 2 次就诊）：Dysport 治疗后 4 周的治疗随访。
- 第 12 周（访问 3）：治疗和研究随访，在 Dysport 治疗后 12 周。
对于由于剩余治疗效果而在第 12 周未接受任何研究后 BoNT-A 注射的受试者，将在计划进行新的 BoNT-A 注射的下一次例行访问中进行额外访问（访问 4）以进行研究随访，在研究注射后最迟 24 周。
每个受试者的研究期持续时间至少为 12 周，最长为 24 周。 研究的总持续时间计划约为 36 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aalborg、丹麦、9000
- Aalborg Sygehus Nord
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Glostrup、丹麦、2600
- Glostrup Hospital
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Hammel、丹麦、8450
- Regionshospitalet Hammel
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København NV、丹麦、2400
- Bispebjerg Hospital
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Roskilde、丹麦、4000
- Roskilde Hospital
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Vejle、丹麦、7100
- Vejle Hospital
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Viborg、丹麦、8800
- Regionshopsitalet Viborg
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Bergen、挪威、5021
- Haukeland University Hospital
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Skien、挪威、, 3700
- Sykehuset Telemark HF
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Eskilstuna、瑞典、631-88
- Mälarsjukhuset MSE
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Göteborg、瑞典
- Sahlgrenska University Hospital
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Halmstad、瑞典、30185
- Hallands Sjukhus, Neurology Clinic
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Härnösand、瑞典、87182
- Sundsvall-Härnösand, Rehabilitation Medicine
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Nyköping、瑞典、61185
- Nyköpings Lasarett,
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Stockholm、瑞典、114 33
- Neurology Clinic Stockholm
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Stockholm、瑞典、18288
- Danderyds Hospital,
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Sävar、瑞典、91831
- Neurorehab Sävar
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Visby、瑞典、62184
- Rehabilitation Center Gotland
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Ystad、瑞典、27133
- Ystad Lasarett
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Örnsköldsvik、瑞典、891 89
- Örnsköldsviks Sjukhus, Neurology Clinic
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Östersund、瑞典、83102
- Östersunds Rehabilitation Center
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Joensuu、芬兰、80210
- North Karelia Central Hospital
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Jyväskylä、芬兰、40503
- Central Hospital of Central Finland
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在任何研究相关程序之前提供书面知情同意书。
- 受试者男性或女性，年龄在 18 岁或以上。
- 中风或创伤性脑损伤后上肢痉挛。
- 痉挛位置模式类型 1、3 或 4。
- 肘屈肌痉挛 MAS 2 至 3。
- 至少连续 2 个先前的 BoNT-A 治疗周期用于当前诊断。
- 最新的治疗周期显示出良好的治疗效果，根据研究者的判断，所给予的 Dysport 剂量被认为是足够的。
- 需要在肌肉 (m.) brachialis, m 中使用相同的治疗方式。肱二头肌，米。肱桡肌, m.尺侧腕屈肌，m。桡侧腕屈肌作为之前的治疗周期。
- 最后一次 BoNT-A 治疗是在 12-24 周前。
排除标准：
- 据调查员称，对 BoNT-A 治疗反应不佳。
- 上肢运动障碍剂量 >800 U 的需要。
- 与 BoNT-A 同时治疗痉挛以外的其他适应症。
- 任何肘屈肌挛缩妨碍 MAS 评估和/或肘关节屈曲在 MAS 上至少改善 1 步。
- 受影响的上肢出现皮肤或关节炎症。
- 可能在研究期间开始其他痉挛治疗。
- 很可能在研究期间开始物理治疗。
- 其他正在进行的神经系统疾病（例如，重症肌无力）。
- 吞咽困难或误吸史。
- 使用干扰神经肌肉传递的药物（例如，氨基糖苷类）。
- 在研究开始前 30 天内接受过研究药物治疗。
- 已知对 BoNT-A 或 Dysport 的任何成分敏感。
- 有怀孕的风险或正在哺乳期。 有生育能力的女性必须在第一次就诊时提供阴性妊娠试验（尿液人绒毛膜促性腺激素 (U-hCG)），并且必须采取充分的避孕措施。 非生育潜力被定义为绝经后至少一年，在研究开始前至少三个月进行手术绝育或子宫切除术。
- 有酒精或药物滥用的历史或已知的当前问题。
- 精神状况使受试者无法理解研究的性质、范围和可能的后果，和/或不合作态度的证据。
- 有异常的基线发现、研究者认为可能危及受试者安全或降低获得实现研究目标所需的满意数据的机会的任何其他医学状况或实验室发现。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NMJ 有针对性
NMJ 靶向技术和低浓度稀释（Dysport 100 U/mL）。
每块肌肉的注射/沉积的数量和部位与预研究相同。
使用 300 U/mL 的 Dysport 稀释液，注射体积在每块肌肉 0.1 mL 和 0.7 mL 之间变化。
参与肘部屈曲的剂量和肌肉选择与上次研究前治疗相同。
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其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：目前的临床实践
目前的临床实践技术和高浓度稀释 (Dysport 300 U/mL)。 在 NMJ 带的中线对每块肌肉进行单次注射。 使用 100 U/mL 的 Dysport 稀释液，每块肌肉的注射体积在 0.4 mL 和 2.0 mL 之间变化。 参与肘部屈曲的剂量和肌肉选择与上次研究前治疗相同。 |
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 4 周时通过改良 Ashworth 量表 (MAS) 测量的肘屈肌肌张力相对于基线的变化
大体时间：第 4 周的基线
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临床相关的变化是 MAS 量表的一个水平下降。
在第 4 周达到定义的减少的受试者被认为是主要功效分析中的反应者。
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第 4 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 4 周和第 12 周时通过改良 Ashworth 量表 (MAS) 测量的肘屈肌肌张力相对于基线的变化
大体时间：第 12 周的基线
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使用 MAS 评估肘屈肌肌张力增加。
等级范围从 0（肌肉张力没有增加）到 4（受影响的部分在屈曲或伸展时僵硬）。
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第 12 周的基线
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第 12 周时 MAS 测量的肘屈肌肌张力相对于基线的变化
大体时间：第 12 周的基线
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临床相关的变化是 MAS 量表的一个水平下降。
在第 12 周达到定义的减少的受试者被认为是反应者。
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第 12 周的基线
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由受试者评估的视觉模拟量表 (VAS) 测量的痉挛相关疼痛基线的变化
大体时间：基线、第 4 周和第 12 周
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使用 VAS 进行疼痛评估。
VAS 是一个 10 厘米的水平直线评分量表。
VAS 评分范围从 0 到 10，其中 0 表示没有疼痛，10 表示可以想象到的最严重的疼痛。
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基线、第 4 周和第 12 周
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第 1 天通过 VAS 测量的注射部位疼痛。
大体时间：基线
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使用 VAS 进行疼痛评估。
VAS 是一个 100 mm 水平直线评分量表。
VAS 评分范围从 0 到 100，其中 0 表示没有疼痛，100 表示可以想象到的最严重的疼痛。
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基线
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通过目标达成量表 (GAS) 衡量的主要目标的实现情况
大体时间：直到第 12 周
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在基线时，确定了以下类别之一的与肘部屈曲相关的商定主要目标：主动功能、损伤、不自主运动、活动性、疼痛被动功能或其他。
每个目标通常被评为 -1，除非受试者在该特定目标区域中达到他/她可能达到的最差水平，在这种情况下，基线得分为 -2。
评估者根据基线访问（访问 1）定义的时间点，使用 GAS 五点量表（-2、-1、0、+1 和 +2）对第 4 周或第 12 周的结果评分进行评分.
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直到第 12 周
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治疗效果的受试者整体评价
大体时间：直到第 24 周
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受试者在研究结束时（第 12 周至第 24 周（第 3 次或第 4 次访问））评估的先前（研究前）和研究治疗周期之间的治疗效果比较。
分类如下：更差/更差/相同/更好/更好。
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直到第 24 周
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注射技术的研究者偏好
大体时间：在每个站点的最后一个主题的最后一次访问之后
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当现场的所有患者都完成了研究（最后一个受试者最后一次访问）时，研究人员将对注射技术进行全面评估。
回答了以下问题：“根据您在本研究中的经验，您更喜欢哪种注射技术？”
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在每个站点的最后一个主题的最后一次访问之后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年9月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年3月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月6日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月6日
首次发布 (估计)
2012年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月15日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- A-99-52120-162
- 2011-005375-16 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、带注释的病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护研究参与者的隐私。
任何请求都应提交至 www.vivli.org 供独立科学审查委员会评估。
IPD 共享时间框架
在适用的情况下，在研究药物和适应症在美国和欧盟获得批准后 6 个月或在描述结果的主要手稿被接受发表后 6 个月（以较晚者为准），可获得合格研究的数据。
IPD 共享访问标准
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