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Comparaison du traitement Dysport à faible concentration ciblant la jonction neuromusculaire avec la pratique clinique actuelle (NMJ)

15 septembre 2022 mis à jour par: Ipsen

Une étude prospective de phase III, multicentrique, randomisée, à l'insu de l'évaluateur pour comparer la technique ciblée de la jonction neuromusculaire (NMJ) pour les injections de dysport dans la spasticité des membres supérieurs après un AVC ou une lésion cérébrale traumatique à la technique utilisée dans la pratique clinique actuelle

Le but de l'étude était de comparer les résultats du traitement Dysport (tels qu'évalués par l'échelle d'Ashworth modifiée (MAS) dans l'articulation du coude 4 semaines après le traitement) suivant deux techniques de traitement : la technique d'injection de la pratique clinique actuelle utilisant une dilution à haute concentration (300 U/ mL Dysport) par rapport à la technique d'injection ciblée sur la jonction neuromusculaire (NMJ) utilisant une dilution à faible concentration (100 U/mL Dysport). L'hypothèse était qu'une injection à haut volume et à faible concentration située au centre de la zone/bande des zones NMJ serait aussi efficace que la technique utilisée dans la pratique médicale actuelle.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude multicentrique randomisée, en aveugle de l'évaluateur, comparative, en groupes parallèles, menée dans quatre pays (Danemark, Finlande, Norvège et Suède). Pour chaque sujet, les principales évaluations d'efficacité à l'aide de la MAS ont été effectuées par le même évaluateur en aveugle, et tous les efforts ont été faits sur chaque site pour s'assurer que l'évaluateur de la MAS était la même personne tout au long de l'étude. Les doses de Dysport devaient suivre la pratique clinique pour les sujets souffrant de spasticité des membres supérieurs de type 1, 3 ou 4 après un AVC ou une lésion cérébrale traumatique.

L'hypothèse de cette étude était qu'une injection de neurotoxine botulique de type A (BoNT-A) à faible concentration par muscle, située au centre de la zone / bande des zones NMJ, se propagerait et bloquerait les zones NMJ environnantes et serait aussi efficace que la technique utilisée aujourd'hui dans la pratique clinique. La possibilité de réduire le nombre de points d'injection réduirait le risque d'inconfort, de douleur et de saignement au site d'injection pour le patient. Une technique d'injection simplifiée avec une injection par muscle et dans un endroit défini bénéficierait également aux médecins.

Au départ (visite 1), les sujets ont été randomisés dans l'un des deux groupes de traitement :

  • Groupe 1 : Technique de pratique clinique actuelle et dilution à haute concentration : Dysport 300 U/mL.
  • Groupe 2 : Technique ciblée NMJ et dilution à faible concentration : Dysport 100 U/mL.

Chaque sujet a visité la clinique à au moins trois reprises :

  • Baseline (Visite 1) : Dépistage, randomisation et traitement Dysport.
  • Semaine 4 (Visite 2) : Suivi du traitement, 4 semaines après le traitement Dysport.
  • Semaine 12 (Visite 3) : Traitement et suivi de l'étude, 12 semaines après le traitement par Dysport.

Pour les sujets ne recevant aucune injection de BoNT-A après l'étude à la semaine 12 en raison de l'effet résiduel du traitement, une visite supplémentaire (visite 4) pour le suivi de l'étude devait avoir lieu lors de la prochaine visite de routine prévue pour une nouvelle injection de BoNT-A, au plus tard 24 semaines après l'injection de l'étude.

La durée de la période d'étude de chaque sujet était au minimum de 12 semaines et au maximum de 24 semaines. La durée globale de l'étude devait être d'environ 36 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, 9000
        • Aalborg Sygehus Nord
      • Glostrup, Danemark, 2600
        • Glostrup Hospital
      • Hammel, Danemark, 8450
        • Regionshospitalet Hammel
      • København NV, Danemark, 2400
        • Bispebjerg hospital
      • Roskilde, Danemark, 4000
        • Roskilde Hospital
      • Vejle, Danemark, 7100
        • Vejle Hospital
      • Viborg, Danemark, 8800
        • Regionshopsitalet Viborg
  • Finlande
      • Joensuu, Finlande, 80210
        • North Karelia Central Hospital
      • Jyväskylä, Finlande, 40503
        • Central Hospital of Central Finland
  • Norvège
      • Bergen, Norvège, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Skien, Norvège, , 3700
        • Sykehuset Telemark HF
  • Suède
      • Eskilstuna, Suède, 631-88
        • Mälarsjukhuset MSE
      • Göteborg, Suède
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Halmstad, Suède, 30185
        • Hallands Sjukhus, Neurology Clinic
      • Härnösand, Suède, 87182
        • Sundsvall-Härnösand, Rehabilitation Medicine
      • Nyköping, Suède, 61185
        • Nyköpings Lasarett,
      • Stockholm, Suède, 114 33
        • Neurology Clinic Stockholm
      • Stockholm, Suède, 18288
        • Danderyds Hospital,
      • Sävar, Suède, 91831
        • Neurorehab Sävar
      • Visby, Suède, 62184
        • Rehabilitation Center Gotland
      • Ystad, Suède, 27133
        • Ystad Lasarett
      • Örnsköldsvik, Suède, 891 89
        • Örnsköldsviks Sjukhus, Neurology Clinic
      • Östersund, Suède, 83102
        • Östersunds Rehabilitation Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.
  • Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 ans ou plus.
  • Spasticité du membre supérieur après un AVC ou un traumatisme crânien.
  • Modèle de position de spasticité de type 1, 3 ou 4.
  • Spasticité des muscles fléchisseurs du coude VMA 2 à 3.
  • Au moins 2 cycles de traitement antérieurs consécutifs de BoNT-A pour le diagnostic actuel.
  • Le dernier cycle de traitement démontrant une bonne efficacité du traitement où la dose de Dysport administrée a été considérée comme adéquate selon le jugement de l'investigateur.
  • Besoin de la même modalité de traitement dans le muscle (m.) brachial, m. biceps brachial, m. brachioradial, m. fléchisseur ulnaire du carpe, m. fléchisseur radial du carpe comme le cycle de traitement précédent.
  • Dernier traitement BoNT-A il y a 12 à 24 semaines.

Critère d'exclusion:

  • Mauvaise réponse au traitement BoNT-A, selon l'investigateur.
  • Besoin de doses de Dysport > 800 U au membre supérieur.
  • Traitement concomitant avec BoNT-A pour d'autres indications que la spasticité.
  • Toute contracture des fléchisseurs du coude interdisant l'évaluation MAS et/ou l'amélioration de la flexion du coude d'au moins 1 pas sur le MAS.
  • Inflammation cutanée ou articulaire du membre supérieur atteint.
  • Était susceptible de commencer un autre traitement de la spasticité au cours de l'étude.
  • Était susceptible de commencer un traitement de physiothérapie au cours de l'étude.
  • Autre trouble neurologique en cours (par exemple, myasthénie grave).
  • Antécédents de dysphagie ou d'aspiration.
  • Utilisation d'agents interférant avec la transmission neuromusculaire (par exemple, les aminoglycosides).
  • Traité avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début de l'étude.
  • Sensibilité connue au BoNT-A ou à tout composant de Dysport.
  • Était à risque de grossesse ou allaitait. Les femmes en âge de procréer doivent avoir fourni un test de grossesse négatif (gonadotrophine chorionique humaine urinaire (U-hCG)) lors de la visite 1 et doivent avoir utilisé une contraception adéquate. Le potentiel de non-procréation a été défini comme une post-ménopause depuis au moins un an, une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie au moins trois mois avant le début de l'étude.
  • A eu des antécédents ou des problèmes actuels connus d'abus d'alcool ou de drogues.
  • Avait un état mental rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude, et / ou la preuve d'une attitude non coopérative.
  • Avait des résultats de base anormaux, toute autre condition médicale ou résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, auraient pu compromettre la sécurité du sujet ou diminuer les chances d'obtenir des données satisfaisantes nécessaires pour atteindre le ou les objectifs de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: NMJ ciblé
Technique ciblée NMJ et dilution à faible concentration (Dysport 100 U/mL). Le même nombre et les mêmes sites d'injections/dépôts par muscle ont été donnés selon la pré-étude. Avec une dilution Dysport de 300 U/mL le volume à injecter variait entre 0,1 mL et 0,7 mL par muscle. La dose et le choix des muscles impliqués dans la flexion du coude étaient les mêmes que pour le dernier traitement pré-étude.
Biologique: Toxine botulique de type A
Autres noms:
  • AbobotulinumtoxinA (Dysport®)
ACTIVE_COMPARATOR: Pratique clinique actuelle

Technique de pratique clinique actuelle et dilution à haute concentration (Dysport 300 U/mL).

Une seule injection par muscle a été administrée dans la ligne médiane de la bande des zones NMJ. Avec une dilution Dysport de 100 U/mL, le volume à injecter variait entre 0,4 mL et 2,0 mL par muscle. La dose et le choix des muscles impliqués dans la flexion du coude étaient les mêmes que pour le dernier traitement pré-étude.
Biologique: Toxine botulique de type A
Autres noms:
  • AbobotulinumtoxinA (Dysport®)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base pour le tonus musculaire des fléchisseurs du coude tel que mesuré par l'échelle d'Ashworth modifiée (MAS) à la semaine 4
Délai: Base de référence à la semaine 4
Un changement cliniquement pertinent était une diminution d'un niveau sur l'échelle MAS. Les sujets atteignant la diminution définie à la semaine 4 ont été considérés comme répondeurs dans l'analyse d'efficacité primaire.
Base de référence à la semaine 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base pour le tonus musculaire des fléchisseurs du coude tel que mesuré par l'échelle d'Ashworth modifiée (MAS) à la semaine 4 et à la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
L'augmentation du tonus musculaire des fléchisseurs du coude a été évaluée à l'aide du MAS. L'échelle va de 0 (pas d'augmentation du tonus musculaire) à 4 (partie affectée rigide en flexion ou en extension).
De la ligne de base à la semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base pour le tonus musculaire des fléchisseurs du coude tel que mesuré par le MAS à la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Un changement cliniquement pertinent était une diminution d'un niveau sur l'échelle MAS. Les sujets atteignant la diminution définie à la semaine 12 ont été considérés comme répondeurs.
De la ligne de base à la semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base de la douleur liée à la spasticité mesurée par l'échelle visuelle analogique (EVA), évaluée par le sujet
Délai: Base de référence, Semaine 4 et Semaine 12
Évaluation de la douleur à l'aide de l'EVA. L'EVA était une échelle de notation horizontale droite de 10 cm. La plage de score sur l'EVA était de 0 à 10 où 0 indiquait l'absence de douleur et 10 indiquait la pire douleur imaginable.
Base de référence, Semaine 4 et Semaine 12
Douleur au site d'injection mesurée par EVA au jour 1.
Délai: Ligne de base
Évaluation de la douleur à l'aide de l'EVA. L'EVA était une échelle de notation à ligne droite horizontale de 100 mm. La plage de score sur l'EVA était de 0 à 100 où 0 indiquait l'absence de douleur et 100 indiquait la pire douleur imaginable.
Ligne de base
Réalisation de l'objectif principal mesuré par l'échelle de réalisation des objectifs (GAS)
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Au départ, un objectif principal convenu lié à la flexion du coude dans l'une des catégories suivantes a été déterminé : fonction active, déficience, mouvement involontaire, mobilité, douleur, fonction passive ou autre. Chaque but était généralement noté -1, sauf si le sujet était aussi mauvais qu'il pouvait l'être dans cette zone de but particulière, auquel cas le score de base était de -2. L'évaluateur a évalué le score de résultat à la semaine 4 ou à la semaine 12, selon le moment défini lors de la visite de référence (visite 1), en utilisant l'échelle GAS à cinq points (-2, -1, 0, +1 et +2) .
Jusqu'à la semaine 12
Sujet Évaluation globale de l'effet du traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Comparaison de l'effet du traitement entre les cycles de traitement précédents (pré-étude) et de l'étude évalués par le sujet à la fin de l'étude (semaine 12 jusqu'à la semaine 24 (visite 3 ou visite 4)). Catégorisé comme suit : Bien pire / Pire / Pareil / Mieux / Bien mieux.
Jusqu'à la semaine 24
Préférence de l'investigateur pour la technique d'injection
Délai: Suite à la dernière visite du dernier sujet sur chaque site
Lorsque tous les patients du site avaient terminé l'étude (dernière visite du dernier sujet), une évaluation globale de la technique d'injection devait être faite par les investigateurs. Il a été répondu à la question suivante : "D'après votre expérience au cours de cette étude, quelle technique d'injection préférez-vous ?"
Suite à la dernière visite du dernier sujet sur chaque site

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ipsen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

10 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A-99-52120-162
  • 2011-005375-16 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toute modification, le formulaire de rapport de cas annoté, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'étude.

Toute demande doit être soumise à www.vivli.org pour évaluation par un comité d'examen scientifique indépendant.

Délai de partage IPD

Le cas échéant, les données des études éligibles sont disponibles 6 mois après que le médicament étudié et l'indication ont été approuvés aux États-Unis et dans l'UE ou après que le manuscrit principal décrivant les résultats a été accepté pour publication, selon la date la plus tardive.

Critères d'accès au partage IPD

De plus amples détails sur les critères de partage d'Ipsen, les études éligibles et le processus de partage sont disponibles ici (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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