Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Att jämföra dysportbehandling med lägre koncentration riktad mot den neuromuskulära korsningen med nuvarande klinisk praxis (NMJ)

15 september 2022 uppdaterad av: Ipsen

En fas III prospektiv, multicenter, randomiserad, utvärderare-blind studie för att jämföra neuromuskulära junction (NMJ) målinriktad teknik för dysportinjektioner vid spasticitet i övre extremiteterna efter stroke eller traumatisk hjärnskada med den teknik som används i nuvarande klinisk praxis

Syftet med studien var att jämföra behandlingsresultat från Dysport (som bedömts av Modified Ashworth Scale (MAS) i armbågsleden 4 veckor efter behandling) efter två behandlingstekniker: nuvarande kliniska praxis injektionsteknik med hög koncentrationsutspädning (300 U/ mL Dysport) kontra den neuromuskulära övergången (NMJ)-riktad injektionsteknik med lågkoncentrationsutspädning (100 U/ml Dysport). Hypotesen var att en injektion med hög volym och låg koncentration placerad centralt i området/bandet av NMJ-zonerna skulle vara lika effektiv som den teknik som används i nuvarande medicinsk praxis.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en randomiserad, utvärderblindad, jämförande, parallellgrupps-, multicenterstudie, genomförd i fyra länder (Danmark, Finland, Norge och Sverige). För varje försöksperson utfördes de primära effektbedömningarna med MAS av samma blinda utvärderare, och alla ansträngningar gjordes på varje plats för att säkerställa att MAS-utvärderaren var samma person under hela studien. Dysportdoser skulle följa klinisk praxis för försökspersoner som lider av spasticitetspositionsmönster i övre extremiteterna typ 1, 3 eller 4 efter stroke eller traumatisk hjärnskada.

Hypotesen för denna studie var att en injektion med låg koncentration av botulinumneurotoxin typ A (BoNT-A) per muskel, centralt belägen i området/bandet av NMJ-zonerna, skulle spridas till och blockera de omgivande NMJ-zonerna och vara lika effektiv som tekniken som används idag i klinisk praxis. Möjligheten att minska antalet injektionspunkter skulle minska risken för obehag vid injektion, smärta och blödning från injektionsstället för patienten. En förenklad injektionsteknik med en injektion per muskel och på en definierad plats skulle också gynna läkare.

Vid baslinjen (besök 1) randomiserades försökspersonerna till en av två behandlingsgrupper:

  • Grupp 1: Nuvarande klinisk praxisteknik och högkoncentrationsutspädning: Dysport 300 U/ml.
  • Grupp 2: NMJ-riktad teknik och lågkoncentrationsutspädning: Dysport 100 U/mL.

Varje försöksperson besökte kliniken vid minst tre tillfällen:

  • Baseline (besök 1): Screening, randomisering och dysportbehandling.
  • Vecka 4 (Besök 2): Behandlingsuppföljning, 4 veckor efter Dysportbehandling.
  • Vecka 12 (Besök 3): Behandling och studieuppföljning, 12 veckor efter Dysportbehandling.

För försökspersoner som inte fick någon BoNT-A-injektion efter studien vecka 12 på grund av kvarvarande behandlingseffekt, skulle ett extra besök (besök 4) för studieuppföljning ske vid nästa rutinbesök som planerades för en ny BoNT-A-injektion, senast 24 veckor efter studieinjektion.

Varaktigheten av varje ämnes studieperiod var minst 12 veckor och högst 24 veckor. Studiens totala varaktighet var planerad att vara cirka 36 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Aalborg Sygehus Nord
      • Glostrup, Danmark, 2600
        • Glostrup Hospital
      • Hammel, Danmark, 8450
        • Regionshospitalet Hammel
      • København NV, Danmark, 2400
        • Bispebjerg Hospital
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Roskilde Hospital
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Vejle Hospital
      • Viborg, Danmark, 8800
        • Regionshopsitalet Viborg
  • Finland
      • Joensuu, Finland, 80210
        • North Karelia Central Hospital
      • Jyväskylä, Finland, 40503
        • Central Hospital of Central Finland
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Skien, Norge, , 3700
        • Sykehuset Telemark HF
  • Sverige
      • Eskilstuna, Sverige, 631-88
        • Mälarsjukhuset MSE
      • Göteborg, Sverige
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Halmstad, Sverige, 30185
        • Hallands Sjukhus, Neurology Clinic
      • Härnösand, Sverige, 87182
        • Sundsvall-Härnösand, Rehabilitation Medicine
      • Nyköping, Sverige, 61185
        • Nyköpings Lasarett,
      • Stockholm, Sverige, 114 33
        • Neurology Clinic Stockholm
      • Stockholm, Sverige, 18288
        • Danderyds Hospital,
      • Sävar, Sverige, 91831
        • Neurorehab Sävar
      • Visby, Sverige, 62184
        • Rehabilitation Center Gotland
      • Ystad, Sverige, 27133
        • Ystad Lasarett
      • Örnsköldsvik, Sverige, 891 89
        • Örnsköldsviks Sjukhus, Neurology Clinic
      • Östersund, Sverige, 83102
        • Östersunds Rehabilitation Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer.
  • Försökspersoner man eller kvinna, 18 år eller äldre.
  • Spasticitet i övre extremiteterna efter stroke eller traumatisk hjärnskada.
  • Spasticitetspositionsmönster typ 1, 3 eller 4.
  • Armbågsböjmuskler spasticitet MAS 2 till 3.
  • Minst 2 på varandra följande tidigare behandlingscykler av BoNT-A för aktuell diagnos.
  • Den senaste behandlingscykeln som visar god behandlingseffekt där den administrerade Dysportdosen ansågs vara adekvat enligt utredarens bedömning.
  • Behov av samma behandlingssätt i muskel (m.) brachialis, m. biceps brachii, m. brachioradialis, m. flexor carpi ulnaris, m. flexor carpi radialis som föregående behandlingscykel.
  • Senaste BoNT-A behandling för 12-24 veckor sedan.

Exklusions kriterier:

  • Dålig respons på BoNT-A-behandling, enligt utredare.
  • Behov av Dysportdoser >800 U i den övre extremiteten.
  • Samtidig behandling med BoNT-A för andra indikationer än spasticitet.
  • Varje armbågsböjningskontraktur som förbjuder MAS-utvärdering och/eller förbättring av armbågsflexion med minst 1 steg på MAS.
  • Kutan eller ledinflammation i den drabbade övre extremiteten.
  • Var sannolikt att påbörja annan spasticitetsbehandling under studien.
  • Började troligen med fysioterapibehandling under studien.
  • Annan pågående neurologisk störning (t.ex. myasthenia gravis).
  • Historik av dysfagi eller aspiration.
  • Användning av medel som stör neuromuskulär överföring (t.ex. aminoglykosider).
  • Behandlas med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar innan studiens start.
  • Känd känslighet för BoNT-A eller någon del av Dysport.
  • Hade risk att bli gravid eller ammade. Kvinnor i fertil ålder måste ha lämnat ett negativt graviditetstest (urinärt humant koriongonadotropin (U-hCG)) vid besök 1 och måste ha använt adekvat preventivmedel. Icke-fertil ålder definierades som postmenopaus i minst ett år, kirurgisk sterilisering eller hysterektomi minst tre månader innan studiens början.
  • Hade en historia av, eller kända aktuella, problem med alkohol- eller drogmissbruk.
  • Hade ett mentalt tillstånd som gjorde att försökspersonen inte kunde förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser, och/eller bevis på en osamarbetsvillig attityd.
  • Hade onormala baslinjefynd, andra medicinska tillstånd eller laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, kan ha äventyrat försökspersonens säkerhet eller minskat chansen att få tillfredsställande data som behövs för att uppnå målen/målen med studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: NMJ riktad
NMJ-riktad teknik och lågkoncentrationsutspädning (Dysport 100 U/mL). Samma antal och ställen för injektioner/avsättningar per muskel gavs som per förstudie. Med en Dysport-spädning på 300 U/mL varierade volymen som skulle injiceras mellan 0,1 mL och 0,7 mL per muskel. Dosen och valet av muskler involverade i armbågsböjningen var samma som för den senaste förstudiebehandlingen.
Biologisk: Botulinumtoxin typ A
Andra namn:
  • AbobotulinumtoxinA (Dysport®)
ACTIVE_COMPARATOR: Nuvarande klinisk praxis

Aktuell klinisk praxisteknik och högkoncentrationsutspädning (Dysport 300 U/mL).

En enda injektion per muskel gavs i mittlinjen av bandet av NMJ-zoner. Med en Dysport-spädning på 100 U/mL varierade volymen som skulle injiceras mellan 0,4 mL och 2,0 mL per muskel. Dosen och valet av muskler involverade i armbågsböjningen var samma som för den senaste förstudiebehandlingen.
Biologisk: Botulinumtoxin typ A
Andra namn:
  • AbobotulinumtoxinA (Dysport®)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen för armbågsböjares muskeltonus mätt med den modifierade Ashworth-skalan (MAS) vid vecka 4
Tidsram: Baslinje till vecka 4
En kliniskt relevant förändring var en nivåminskning på MAS-skalan. Försökspersoner som mötte den definierade minskningen vid vecka 4 ansågs svara på den primära effektanalysen.
Baslinje till vecka 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen för armbågsböjares muskeltonus mätt med den modifierade Ashworth-skalan (MAS) vid vecka 4 och vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Ökad muskeltonus i armbågsböjare bedömdes med MAS. Skalan sträcker sig från 0 (ingen ökning av muskeltonus) till 4 (påverkad del stel i flexion eller extension).
Baslinje till vecka 12
Förändring från baslinjen för armbågsböjares muskeltonus mätt av MAS vid vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12
En kliniskt relevant förändring var en nivåminskning på MAS-skalan. Försökspersoner som uppfyllde den definierade minskningen vid vecka 12 betraktades som svarspersoner.
Baslinje till vecka 12
Förändring från baslinjen för spasticitetsrelaterad smärta mätt med visuell analog skala (VAS), bedömd av patienten
Tidsram: Baslinje, vecka 4 och vecka 12
Smärtbedömning med VAS. VAS var en 10 cm rak horisontell linjepoängskala. Poängintervallet på VAS var från 0 till 10 där 0 indikerade ingen smärta och 10 indikerade värsta tänkbara smärta.
Baslinje, vecka 4 och vecka 12
Smärta på injektionsstället uppmätt med VAS vid dag 1.
Tidsram: Baslinje
Smärtbedömning med VAS. VAS var en 100 mm rak horisontell linjepoängskala. Poängintervallet på VAS var från 0 till 100 där 0 angav ingen smärta och 100 indikerade värsta tänkbara smärta.
Baslinje
Uppnående av det primära målet mätt med måluppfyllelseskala (GAS)
Tidsram: Fram till vecka 12
Vid Baseline fastställdes ett överenskommet primärt mål relaterat till armbågsflexion i en av följande kategorier: aktiv funktion, funktionsnedsättning, ofrivillig rörelse, rörlighet, smärtpassiv funktion eller annat. Varje mål fick vanligtvis betyget -1, såvida inte försökspersonen var så dålig som han/hon kunde vara i det specifika målområdet, i vilket fall Baseline-poängen var -2. Utvärderaren betygsatte resultatpoängen vid vecka 4 eller vecka 12, beroende på den tidpunkt som definierades vid baslinjebesöket (besök 1), med hjälp av GAS femgradiga skala (-2, -1, 0, +1 och +2) .
Fram till vecka 12
Ämne Global utvärdering av behandlingseffekt
Tidsram: Fram till vecka 24
Jämförelse av behandlingseffekt mellan tidigare (förstudie) och studiebehandlingscykler bedömda av försökspersonen i slutet av studien (Vecka 12 upp till Vecka 24 (Besök 3 eller Besök 4)). Kategoriserad enligt följande: Mycket sämre / Sämre / Samma / Bättre / Mycket bättre.
Fram till vecka 24
Utredarens preferens för injektionsteknik
Tidsram: Efter senaste besök av det sista ämnet på varje plats
När alla patienter på platsen hade slutfört studien (sista försökspersonens senaste besök) skulle en global bedömning av injektionstekniken göras av utredarna. Följande fråga besvarades: "Baserat på dina erfarenheter under denna studie, vilken injektionsteknik föredrar du?"
Efter senaste besök av det sista ämnet på varje plats

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ipsen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2012

Första postat (UPPSKATTA)

10 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

27 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A-99-52120-162
  • 2011-005375-16 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, kommenterat fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda studiedeltagarnas integritet.

Alla förfrågningar ska skickas till www.vivli.org för bedömning av en oberoende vetenskaplig granskningsnämnd.

Tidsram för IPD-delning

I tillämpliga fall finns data från kvalificerade studier tillgängliga 6 månader efter att det studerade läkemedlet och indikationen har godkänts i USA och EU eller efter att det primära manuskriptet som beskriver resultaten har godkänts för publicering, beroende på vilket som inträffar senare.

Kriterier för IPD Sharing Access

Ytterligare information om Ipsens delningskriterier, kvalificerade studier och process för delning finns här (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera