Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av Dysport-behandling med lavere konsentrasjon målrettet mot det nevromuskulære krysset med gjeldende klinisk praksis (NMJ)

15. september 2022 oppdatert av: Ipsen

En fase III prospektiv, multisenter, randomisert, evaluator-blind studie for å sammenligne neuromuscular Junction (NMJ) målrettet teknikk for dysportinjeksjoner ved spastisitet i øvre lemmer etter slag eller traumatisk hjerneskade med teknikken som brukes i gjeldende klinisk praksis

Målet med studien var å sammenligne Dysport behandlingsresultater (som vurdert av Modified Ashworth Scale (MAS) i albueleddet 4 uker etter behandling) etter to behandlingsteknikker: gjeldende klinisk praksis injeksjonsteknikk ved bruk av høykonsentrasjonsfortynning (300 U/ mL Dysport) versus den nevromuskulære junction (NMJ)-målrettet injeksjonsteknikk ved bruk av lavkonsentrasjonsfortynning (100 U/ml Dysport). Hypotesen var at en injeksjon med høyt volum og lav konsentrasjon plassert sentralt i området/båndet til NMJ-sonene ville være like effektiv som teknikken som brukes i dagens medisinske praksis.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en randomisert, evaluator-blindet, komparativ, parallellgruppe, multisenterstudie, utført i fire land (Danmark, Finland, Norge og Sverige). For hvert forsøksperson ble de primære effektvurderingene ved bruk av MAS utført av den samme blindede evaluatoren, og det ble gjort alt på hvert sted for å sikre at MAS-evaluatoren var den samme personen gjennom hele studien. Dysportdoser skulle følge klinisk praksis for personer som led av spastisitetsmønster i øvre lemmer, type 1, 3 eller 4 etter slag eller traumatisk hjerneskade.

Hypotesen for denne studien var at en lavkonsentrasjon botulinum-nevrotoksin type A (BoNT-A)-injeksjon per muskel, sentralt plassert i området/båndet til NMJ-sonene, ville spre seg til og blokkere de omkringliggende NMJ-sonene og være like effektiv som teknikken som brukes i dag i klinisk praksis. Muligheten for å redusere antall injeksjonspunkter vil redusere risikoen for ubehag ved injeksjon, smerte og blødning på injeksjonsstedet for pasienten. En forenklet injeksjonsteknikk med én injeksjon per muskel og på et definert sted vil også være til nytte for leger.

Ved baseline (besøk 1) ble forsøkspersonene randomisert til en av to behandlingsgrupper:

  • Gruppe 1: Gjeldende klinisk praksisteknikk og høykonsentrasjonsfortynning: Dysport 300 U/mL.
  • Gruppe 2: NMJ målrettet teknikk og lavkonsentrasjonsfortynning: Dysport 100 U/mL.

Hvert forsøksperson besøkte klinikken ved minst tre anledninger:

  • Baseline (Besøk 1): Screening, randomisering og Dysportbehandling.
  • Uke 4 (Besøk 2): Behandlingsoppfølging, 4 uker etter Dysport-behandling.
  • Uke 12 (Besøk 3): Behandling og studieoppfølging, 12 uker etter Dysport-behandling.

For forsøkspersoner som ikke fikk noen BoNT-A-injeksjon etter studie ved uke 12 på grunn av gjenværende behandlingseffekt, skulle et ekstra besøk (besøk 4) for studieoppfølging finne sted ved neste rutinebesøk som var planlagt for en ny BoNT-A-injeksjon, senest 24 uker etter studieinjeksjon.

Varigheten av hvert fags studieperiode var på minimum 12 uker og maksimalt 24 uker. Den totale varigheten av studien var planlagt til å være omtrent 36 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Aalborg Sygehus Nord
      • Glostrup, Danmark, 2600
        • Glostrup Hospital
      • Hammel, Danmark, 8450
        • Regionshospitalet Hammel
      • København NV, Danmark, 2400
        • Bispebjerg Hospital
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Roskilde Hospital
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Vejle Hospital
      • Viborg, Danmark, 8800
        • Regionshopsitalet Viborg
  • Finland
      • Joensuu, Finland, 80210
        • North Karelia Central Hospital
      • Jyväskylä, Finland, 40503
        • Central Hospital of Central Finland
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Skien, Norge, , 3700
        • Sykehuset Telemark HF
  • Sverige
      • Eskilstuna, Sverige, 631-88
        • Mälarsjukhuset MSE
      • Göteborg, Sverige
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Halmstad, Sverige, 30185
        • Hallands Sjukhus, Neurology Clinic
      • Härnösand, Sverige, 87182
        • Sundsvall-Härnösand, Rehabilitation Medicine
      • Nyköping, Sverige, 61185
        • Nyköpings Lasarett,
      • Stockholm, Sverige, 114 33
        • Neurology Clinic Stockholm
      • Stockholm, Sverige, 18288
        • Danderyds Hospital,
      • Sävar, Sverige, 91831
        • Neurorehab Sävar
      • Visby, Sverige, 62184
        • Rehabilitation Center Gotland
      • Ystad, Sverige, 27133
        • Ystad Lasarett
      • Örnsköldsvik, Sverige, 891 89
        • Örnsköldsviks Sjukhus, Neurology Clinic
      • Östersund, Sverige, 83102
        • Östersunds Rehabilitation Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Utlevering av skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
  • Forsøkspersoner mann eller kvinne, 18 år eller eldre.
  • Spastisitet i øvre lemmer etter hjerneslag eller traumatisk hjerneskade.
  • Spastisitetsposisjonsmønster type 1, 3 eller 4.
  • Albuebøyemuskler spastisitet MAS 2 til 3.
  • Minst 2 påfølgende tidligere behandlingssykluser av BoNT-A for gjeldende diagnose.
  • Den siste behandlingssyklusen viser god behandlingseffekt der den administrerte Dysport-dosen ble ansett for å være tilstrekkelig i henhold til etterforskerens vurdering.
  • Behov for samme behandlingsmetode i muskel (m.) brachialis, m. biceps brachii, m. brachioradialis, m. flexor carpi ulnaris, m. flexor carpi radialis som forrige behandlingssyklus.
  • Siste BoNT-A-behandling for 12-24 uker siden.

Ekskluderingskriterier:

  • Dårlig respons på BoNT-A-behandling, ifølge Investigator.
  • Behov for Dysport-doser >800 U i overekstremiteten.
  • Samtidig behandling med BoNT-A for andre indikasjoner enn spastisitet.
  • Enhver albuefleksorkontraktur som forbyr MAS-evaluering og/eller albuefleksjonsforbedring med minst 1 trinn på MAS.
  • Kutan eller leddbetennelse i den berørte overekstremiteten.
  • Var sannsynlig å starte annen spastisitetsbehandling under studien.
  • Var sannsynlig å starte fysioterapibehandling under studien.
  • Annen pågående nevrologisk lidelse (f.eks. myasthenia gravis).
  • Historie med dysfagi eller aspirasjon.
  • Bruk av midler som forstyrrer nevromuskulær overføring (f.eks. aminoglykosider).
  • Behandlet med et forsøkslegemiddel innen 30 dager før studiestart.
  • Kjent følsomhet overfor BoNT-A eller andre komponenter i Dysport.
  • Var i fare for å bli gravid eller ammende. Kvinner i fertil alder må ha gitt en negativ graviditetstest (urinært humant koriongonadotropin (U-hCG)) ved besøk 1 og må ha brukt adekvat prevensjon. Ikke-fertilitet ble definert som postmenopause i minst ett år, kirurgisk sterilisering eller hysterektomi minst tre måneder før studiestart.
  • Hadde en historie med, eller kjent aktuelle, problemer med alkohol- eller narkotikamisbruk.
  • Hadde en mental tilstand som gjorde at forsøkspersonen ikke kunne forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien, og/eller bevis på en lite samarbeidsvillig holdning.
  • Hadde unormale baseline-funn, andre medisinske tilstander eller laboratoriefunn som, etter etterforskerens oppfatning, kan ha satt forsøkspersonens sikkerhet i fare eller redusert sjansen for å få tilfredsstillende data som er nødvendig for å nå målet(e) med studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: NMJ målrettet
NMJ målrettet teknikk og lavkonsentrasjonsfortynning (Dysport 100 U/mL). Det samme antall og steder for injeksjoner/avsetninger per muskel ble gitt som per forstudie. Med en Dysport-fortynning på 300 U/mL varierte volumet som skulle injiseres mellom 0,1 mL og 0,7 mL per muskel. Dosen og valget av muskler involvert i albuefleksjonen var den samme som for siste forstudiebehandling.
Biologisk: Botulinumtoksin type A
Andre navn:
  • AbobotulinumtoxinA (Dysport®)
ACTIVE_COMPARATOR: Gjeldende klinisk praksis

Gjeldende klinisk praksisteknikk og høykonsentrasjonsfortynning (Dysport 300 U/mL).

En enkelt injeksjon per muskel ble gitt i midtlinjen av båndet av NMJ-soner. Med en Dysport-fortynning på 100 U/mL varierte volumet som skulle injiseres mellom 0,4 mL og 2,0 mL per muskel. Dosen og valget av muskler involvert i albuefleksjonen var den samme som for siste forstudiebehandling.
Biologisk: Botulinumtoksin type A
Andre navn:
  • AbobotulinumtoxinA (Dysport®)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline for albueflekser muskeltonus målt ved den modifiserte Ashworth-skalaen (MAS) ved uke 4
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
En klinisk relevant endring var ett nivånedgang på MAS-skalaen. Forsøkspersoner som møtte den definerte reduksjonen ved uke 4 ble vurdert som respondere i den primære effektanalysen.
Grunnlinje til uke 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline for albueflekser muskeltonus målt ved den modifiserte Ashworth-skalaen (MAS) ved uke 4 og uke 12
Tidsramme: Baseline til uke 12
Økt muskeltonus i albuebøyere ble vurdert ved bruk av MAS. Skalaen varierer fra 0 (ingen økning i muskeltonus) til 4 (berørt del stiv i fleksjon eller ekstensjon).
Baseline til uke 12
Endring fra baseline for albueflekser muskeltonus målt av MAS ved uke 12
Tidsramme: Baseline til uke 12
En klinisk relevant endring var ett nivånedgang på MAS-skalaen. Forsøkspersoner som møtte den definerte reduksjonen ved uke 12 ble betraktet som respondere.
Baseline til uke 12
Endring fra baseline for spastisitetsrelatert smerte målt ved visuell analog skala (VAS), vurdert av forsøkspersonen
Tidsramme: Baseline, uke 4 og uke 12
Smertevurdering ved hjelp av VAS. VAS var en 10 cm rett horisontal linje scoringsskala. Poengområdet på VAS var fra 0 til 10 der 0 indikerte ingen smerte og 10 indikerte verst tenkelig smerte.
Baseline, uke 4 og uke 12
Smerte på injeksjonsstedet målt ved VAS på dag 1.
Tidsramme: Grunnlinje
Smertevurdering ved hjelp av VAS. VAS var en 100 mm rett horisontal linjescoreskala. Poengområdet på VAS var fra 0 til 100 der 0 indikerte ingen smerte og 100 indikerte verst tenkelig smerte.
Grunnlinje
Oppnåelse av det primære målet målt etter måloppnåelsesskala (GAS)
Tidsramme: Frem til uke 12
Ved Baseline ble et avtalt primærmål knyttet til albuefleksjon i en av følgende kategorier bestemt: aktiv funksjon, svekkelse, ufrivillig bevegelse, mobilitet, smerte passiv funksjon eller annet. Hvert mål ble vanligvis vurdert til -1, med mindre forsøkspersonen var så dårlig som han/hun kunne være i det bestemte målområdet, i så fall var baseline-score -2. Evaluatoren vurderte resultatpoengene ved uke 4 eller uke 12, avhengig av tidspunktet som ble definert ved baseline-besøket (besøk 1), ved å bruke GAS fempunktsskala (-2, -1, 0, +1 og +2) .
Frem til uke 12
Emne Global evaluering av behandlingseffekt
Tidsramme: Frem til uke 24
Sammenligning av behandlingseffekt mellom tidligere (forstudie) og studiebehandlingssyklus vurdert av forsøkspersonen ved slutten av studien (uke 12 til uke 24 (besøk 3 eller besøk 4)). Kategorisert som følger: Mye verre / Verre / Samme / Bedre / Mye bedre.
Frem til uke 24
Undersøkers preferanse for injeksjonsteknikk
Tidsramme: Etter siste besøk av det siste emnet på hvert nettsted
Når alle pasientene på stedet hadde fullført studien (siste forsøksperson siste besøk), skulle en global vurdering av injeksjonsteknikken gjøres av etterforskerne. Følgende spørsmål ble besvart: "Basert på din erfaring under denne studien, hvilken injeksjonsteknikk foretrekker du?"
Etter siste besøk av det siste emnet på hvert nettsted

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ipsen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

10. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A-99-52120-162
  • 2011-005375-16 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, kommentert saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil anonymiseres, og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til studiedeltakerne.

Eventuelle forespørsler skal sendes til www.vivli.org for vurdering av en uavhengig vitenskapelig vurderingskomité.

IPD-delingstidsramme

Der det er aktuelt, er data fra kvalifiserte studier tilgjengelige 6 måneder etter at den studerte medisinen og indikasjonen er godkjent i USA og EU eller etter at primærmanuskriptet som beskriver resultatene er akseptert for publisering, avhengig av hva som kommer senere.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Ytterligere detaljer om Ipsens delingskriterier, kvalifiserte studier og prosess for deling er tilgjengelig her (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere