盐酸帕唑帕尼和贝伐珠单抗治疗既往未治疗的转移性肾癌患者
2026年2月26日 更新者：Roswell Park Cancer Institute
帕唑帕尼与贝伐珠单抗交替治疗初治转移性透明细胞肾细胞癌患者的 I/II 期试验
该 I/II 期试验研究了盐酸帕唑帕尼和贝伐珠单抗的副作用和最佳剂量，并了解它们在治疗先前未经治疗且已扩散到身体其他部位（转移性）的肾癌患者方面的效果如何。
盐酸帕唑帕尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
帕唑帕尼盐酸盐还可以通过阻断流向肿瘤的血液来阻止肿瘤细胞的生长。
单克隆抗体，如贝伐珠单抗，可以通过阻断肿瘤细胞生长和扩散的能力来防止肿瘤生长。
将盐酸帕唑帕尼与贝伐珠单抗一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
详细说明
主要目标：
- I. 确定这种新方案的安全 II 期剂量。 (一期)
- 二。 确定该新方案的中位无进展生存期 (PFS)。 （二期）
次要目标：
I. 评估拟议方案的安全性和毒性。 （一期） 二． 评估响应率。 （一期） 三． 评价帕唑帕尼（盐酸帕唑帕尼）的药代动力学。 （一期） 四． 评估不同时间点的血管内皮生长因子 (VEGF) 水平和髓源性抑制细胞 (MDSC) 水平并与反应相关联。 （第一阶段） V. 评估该新方案的安全性和毒性。 （二期）六。 评估不同时间点的 VEGF 水平、白细胞介素 (IL)-8 水平和 MDSC 水平并与结果相关。 （第二阶段） VII. 评估 12 个月时的 PFS 率。 （二期）八。 评估总生存期。 （二期）
大纲：这是一项 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
患者在第 1-28 天口服 (PO) 盐酸帕唑帕尼，并在第 36 天和第 50 天静脉注射 (IV) 贝伐珠单抗 30-90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 70 天重复一次。
完成研究治疗后，每 30 天对患者进行一次随访，II 期患者每 12 个月进行一次电话随访
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、482018
- Karamanos Cancer Institute
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经活检/病理学证实的透明细胞肾细胞癌 (CCRCC) 伴转移
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
- 血红蛋白 >= 10 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
- 血小板 >= 100 x 10^9/L
- 总胆红素 =< 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< ULN
- 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) < 1.2 x ULN
- 血清肌酐 < 1.5 mg/dL 或如果血清肌酐 > 1.5 mg/dL，则计算肌酐清除率 (CrCL) > 30 mL/min
- 尿蛋白与肌酐比值=<1（如果尿蛋白肌酐比值>1，则必须评估24小时尿总蛋白；如果发现24小时尿蛋白>1克，则受试者不合格）
- 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图显示正常心脏射血分数 (> 50%)
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准存在可测量疾病
- 吞咽和保留口服药物的能力
- 有生育能力的受试者必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用适当的避孕方法（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 受试者或法定代表必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
排除标准：
- 已知脑转移的受试者应被排除在该临床试验之外
- 先前针对肾细胞癌 (RCC) 的 VEGF 靶向治疗，包括辅助或新辅助治疗；仅在第 1 阶段，允许单独使用高剂量 IL-2 或抗程序性细胞死亡 (PD)-1 化合物或与细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 靶向药物联合使用的一种既往疗法审判
- 在过去 3 年内被诊断患有另一种癌症的受试者；通过切除完全治愈的皮肤除外基底细胞癌或鳞状细胞癌
- 同时使用另一种抗癌药物，包括正在研究的抗癌药物
- 治疗前 28 天内进行过大手术或计划在未来 6 个月内进行大手术
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状或精神疾病/会限制对研究要求的依从性的社交情况
任何以下心血管疾病的病史：
- 心肌梗塞 (MI)
- 不稳定型心绞痛
- 冠状动脉旁路移植术 (CABG) - 除非患者在筛选后 6 个月内进行了阴性压力测试
- 冠状动脉成形术或支架置入术
- 有症状的外周动脉疾病 (PAD)
- 有症状的慢性充血性心力衰竭 (CHF) 病史
- 脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作 (TIA)
- 校正后的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒
- 不受控制的高血压（收缩压 [BP] > 150 mm Hg 或舒张压 > 90 mm Hg）；如果筛查血压升高，允许调整抗高血压药物，并允许重新筛查血压评估，间隔 2 分钟获得三个连续值；这 3 个值必须低于 150/90 毫米汞柱才有资格，并且只能在最后一次更换抗高血压药物后 2 天后获得；在此期间不允许使用可乐定来调节血压
- 过去 6 个月内有深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 病史
- 受试者不应在筛选后 14 天内进行浓缩红细胞 (PRBC) 或血小板输注
- 活动性出血或出血性疾病的证据
- 目前接受抗凝治疗的受试者不符合条件
- 无法停止使用违禁药物
- 怀孕或哺乳期女性受试者
- 不愿意或不能遵守协议要求
- 研究者认为受试者不适合接受研究药物的任何情况
- 在入组前 30 天内收到调查代理人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（盐酸帕唑帕尼和贝伐珠单抗）
患者在第 1-28 天口服盐酸帕唑帕尼，在第 36 天和第 50 天接受贝伐珠单抗静脉注射 30-90 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 70 天重复一次。
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相关研究
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给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位 PFS（II 期）
大体时间：治疗后最多 30 天
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连续变量的分布将使用常用统计数据（均值、标准差、中位数等）进行总结，并使用 Wilcoxon 秩和检验测试子组关联。
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治疗后最多 30 天
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最佳 II 期剂量，定义为 6 名患者中不到 2 名出现剂量限制性毒性的最大剂量水平，根据不良事件通用术语标准 4.0 版（I 期）分级
大体时间：长达 140 天
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将针对估计为最大耐受剂量的剂量列出毒性频率。
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长达 140 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 级或更高毒性的发生率，根据 CTCAE 4.0 版分级
大体时间：治疗后最多 30 天
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分类变量将在列联表中进行总结，并使用 Fisher 精确检验评估利益关联。
毒性频率将按所有剂量水平和疗程的等级制成表格。
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治疗后最多 30 天
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总生存期（第二阶段）
大体时间：从研究登记之日到因任何原因死亡之日，在治疗后 30 天内进行评估
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将使用 Kaplan-Meier 和比例风险方法获得。
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从研究登记之日到因任何原因死亡之日，在治疗后 30 天内进行评估
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12 个月时的 PFS 率（II 期）
大体时间：12个月
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连续变量的分布将使用常用统计数据（均值、标准差、中位数等）进行总结，并使用 Wilcoxon 秩和检验测试子组关联。
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12个月
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根据 RECIST 1.1（第一阶段）的反应率
大体时间：治疗后最多 30 天
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治疗后最多 30 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IL-8水平
大体时间：治疗后最多 30 天
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连续变量的分布将使用常用统计数据（均值、标准差、中位数等）进行总结，并使用 Wilcoxon 秩和检验测试子组关联。
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治疗后最多 30 天
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MDSC 级别
大体时间：治疗后最多 30 天
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连续变量的分布将使用常用统计数据（均值、标准差、中位数等）进行总结，并使用 Wilcoxon 秩和检验测试子组关联。
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治疗后最多 30 天
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通过药代动力学参数测量的帕唑帕尼暴露
大体时间：第 1 天的课程 1，给药前、给药后 2 小时和 4 小时；第 15 天给药前和给药后 2 小时；第 29 天
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第 1 天的课程 1，给药前、给药后 2 小时和 4 小时；第 15 天给药前和给药后 2 小时；第 29 天
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血管内皮生长因子水平
大体时间：治疗后最多 30 天
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连续变量的分布将使用常用统计数据（均值、标准差、中位数等）进行总结，并使用 Wilcoxon 秩和检验测试子组关联。
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治疗后最多 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Saby George、Roswell Park Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年11月21日
初级完成 (估计的)
2026年8月20日
研究完成 (估计的)
2026年8月20日
研究注册日期
首次提交
2012年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月10日
首次发布 (估计的)
2012年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月26日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- I 191711 (其他标识符：Roswell Park Cancer Institute)
- 13-069
- NCI-2012-01247 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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