Cloridrato de pazopanibe e bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer renal metastático não tratado anteriormente

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células renais de células claras (CCRCC) comprovado por biópsia/patologia com metástases
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Hemoglobina >= 10 gm/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total =< limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< LSN
• Razão de normalização internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) < 1,2 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dL ou se creatinina sérica > 1,5 mg/dL, calcule a depuração da creatinina (CrCL) > 30 mL/min
• Razão de proteína para creatinina na urina = < 1 (se a razão de creatinina para proteína na urina for > 1, então uma proteína total na urina de 24 horas deve ser avaliada; os indivíduos serão inelegíveis se a proteína na urina de 24 horas for > 1 g)
• Fração de ejeção cardíaca normal (> 50%) por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma
• Ter doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios presentes
• Capacidade de engolir e reter medicação oral
• Indivíduos com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O sujeito ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Terapias anteriores direcionadas ao VEGF para carcinoma de células renais (RCC), incluindo tratamentos adjuvantes ou neoadjuvantes; apenas na fase 1, uma terapia anterior com alta dose de IL-2 ou composto anti-morte celular programada (PD)-1 sozinho ou em combinação com droga de direcionamento de proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) é permitida no julgamento
• Indivíduos diagnosticados com outro câncer nos últimos 3 anos; excluindo carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular, de pele que foram completamente curados por ressecção
• Uso concomitante de outro medicamento anticâncer, incluindo um agente anticâncer em investigação
• Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores ao tratamento ou cirurgia de grande porte planejada para os próximos 6 meses
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, doença sintomática ou psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Histórico de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares:

  • Infarto do miocárdio (IM)
  • angina instável
  • Cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) - a menos que o paciente tenha um teste de estresse negativo dentro de 6 meses após a triagem
  • Angioplastia coronária ou stent
  • Doença arterial periférica sintomática (DAP)
  • História de insuficiência cardíaca congestiva crônica (ICC) sintomática
  • Histórico de acidentes vasculares cerebrais, incluindo ataques isquêmicos transitórios (AIT)
  • Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms
  • hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg); se a PA de triagem estiver elevada, são permitidos ajustes nos anti-hipertensivos e será permitida uma nova triagem para avaliação da PA com três valores consecutivos obtidos com intervalo de 2 minutos; os 3 valores têm que estar abaixo de 150/90 mm Hg para elegibilidade e só podem ser obtidos após 2 dias da última mudança de medicação anti-hipertensiva; uso de clonidina não é permitido para ajuste da PA durante este período
• História de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) nos últimos 6 meses
• Os indivíduos não devem ter concentrado de hemácias (PRBC) ou transfusão de plaquetas dentro de 14 dias após a triagem
• Evidência de sangramento ativo ou distúrbio hemorrágico
• Indivíduos atualmente em terapia anticoagulante não são elegíveis
• Incapaz de interromper o uso de medicamentos proibidos
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o sujeito um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo
• Recebeu um agente de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição