Clorhidrato de pazopanib y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón metastásico no tratado previamente

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células renales de células claras (CCRCC) con metástasis comprobado por biopsia/patología
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total =< límite superior de la normalidad (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< ULN
• Razón de normalización internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) < 1,2 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl o si la creatinina sérica es > 1,5 mg/dl, calcule el aclaramiento de creatinina (CrCL) > 30 ml/min
• Proporción de proteína en orina a creatinina = < 1 (si la proporción de proteína en orina y creatinina es > 1, entonces se debe evaluar una proteína total en orina de 24 horas; los sujetos no serán elegibles si se encuentra que la proteína en orina de 24 horas es > 1 g)
• Fracción de eyección cardíaca normal (> 50 %) mediante exploración de adquisición multigatillada (MUGA) o ecocardiograma
• Tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios presentes
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• Los sujetos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El sujeto o el representante legal deben comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico.
• Terapias previas dirigidas a VEGF para el carcinoma de células renales (RCC) que incluyen tratamientos adyuvantes o neoadyuvantes; solo en la fase 1, se permite una terapia previa con dosis altas de IL-2 o compuesto anti-muerte celular programada (PD)-1 solo o en combinación con el fármaco dirigido a la proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) en el ensayo
• Sujetos diagnosticados con otro cáncer en los últimos 3 años; excepto el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas, de piel que se curaron completamente mediante resección
• Uso concurrente de otro medicamento contra el cáncer, incluido un agente contra el cáncer en investigación
• Cirugía mayor dentro de los 28 días previos al tratamiento o cirugía mayor planificada durante los próximos 6 meses
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, enfermedad sintomática o psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares:

  • Infarto de miocardio (IM)
  • angina inestable
  • Injerto de derivación de arteria coronaria (CABG), a menos que el paciente haya tenido una prueba de esfuerzo negativa dentro de los 6 meses posteriores a la selección
  • Angioplastia coronaria o colocación de stent
  • Enfermedad arterial periférica sintomática (EAP)
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva crónica sintomática (ICC)
  • Antecedentes de accidentes cerebrovasculares, incluidos ataques isquémicos transitorios (AIT)
  • Intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms
  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 150 mm Hg o PA diastólica > 90 mm Hg); si la PA de tamizaje es elevada, se permiten ajustes en los antihipertensivos y se permitirá un re-taller para evaluación de PA con tres valores consecutivos obtenidos con 2 minutos de diferencia; los 3 valores deben estar por debajo de 150/90 mm Hg para la elegibilidad y solo se pueden obtener después de 2 días del último cambio de medicación antihipertensiva; el uso de clonidina no está permitido para ajustar la PA durante este período
• Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) en los últimos 6 meses
• Los sujetos no deben recibir concentrados de glóbulos rojos (PRBC) o transfusión de plaquetas dentro de los 14 días previos a la selección.
• Evidencia de sangrado activo o trastorno hemorrágico
• Los sujetos que actualmente reciben terapia anticoagulante no son elegibles
• No se puede suspender el uso de medicamentos prohibidos
• Sujetos femeninos embarazadas o lactantes
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el sujeto no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Recibió un agente de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción