Pazopanib-hidroklorid és bevacizumab korábban kezeletlen, áttétes veserákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Biopsziával/patológiával igazolt tiszta sejtes vesesejtes karcinóma (CCRCC) metasztázisokkal
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképessége =< 1
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Összes bilirubin =< a normál felső határa (ULN)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < ULN
• Nemzetközi normalizációs arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) < 1,2 x ULN
• A szérum kreatinin < 1,5 mg/dl vagy ha a szérum kreatinin > 1,5 mg/dl, akkor számítsa ki a kreatinin clearance-t (CrCL) > 30 ml/perc
• A vizelet fehérje-kreatinin aránya = < 1 (ha a vizeletfehérje kreatinin aránya > 1, akkor a 24 órás vizelet összfehérjét kell értékelni; az alanyok nem jogosultak arra, hogy a 24 órás vizeletfehérje > 1 g)
• Normál szív ejekciós frakció (> 50%) többkapu-felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége
• A fogamzóképes korú alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Az alanynak vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező alanyokat ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• Korábbi VEGF célzott terápiák vesesejtes karcinóma (RCC) kezelésére, beleértve az adjuváns vagy neoadjuváns kezeléseket; csak az 1. fázisban engedélyezett egy előzetes kezelés nagy dózisú IL-2-vel vagy anti-programozott sejthalál (PD)-1 vegyülettel önmagában vagy citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4-gyel (CTLA-4) kombinálva. próba
• Az elmúlt 3 évben más rákkal diagnosztizált alanyok; kivéve a reszekcióval teljesen meggyógyított bőr bazálissejtes karcinómáját vagy laphámsejtes karcinómáját
• Más rákellenes gyógyszer egyidejű alkalmazása, beleértve egy vizsgált rákellenes szert
• Nagy műtét a kezelést megelőző 28 napon belül, vagy a következő 6 hónapban tervezett jelentős műtét
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést

• Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyike ​​anamnézisében:

  • Szívinfarktus (MI)
  • Instabil angina
  • Coronaria bypass graft (CABG) – kivéve, ha a betegnek negatív stressztesztje volt a szűrést követő 6 hónapon belül
  • Koszorúér angioplasztika vagy stentelés
  • Tünetekkel járó perifériás artériás betegség (PAD)
  • Tünetekkel járó krónikus pangásos szívelégtelenség (CHF) anamnézisében
  • Cerebrovascularis balesetek, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat (TIA) a kórtörténetben
  • Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 msec
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás [BP] > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm); ha a szűrési BP megemelkedett, a vérnyomáscsökkentők módosítása megengedett, és engedélyezni kell egy újbóli szűrést a BP értékeléséhez, három egymást követő, 2 perces különbséggel kapott értékkel; a 3 értéknek 150/90 Hgmm alatt kell lennie a jogosultsághoz, és csak a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés utolsó módosításától számított 2 nap elteltével érhető el; Ebben az időszakban klonidin használata nem megengedett a vérnyomás beállítására
• Mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia (PE) a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban
• Az alanyoknak a szűrést követő 14 napon belül nem szabad vörösvértesteket (PRBC) vagy vérlemezke-transzfúziót végezniük.
• Aktív vérzés vagy vérzési rendellenesség bizonyítéka
• Azok a személyek, akik jelenleg véralvadásgátló terápiában részesülnek, nem vehetők igénybe
• Nem tudja abbahagyni a tiltott gyógyszerek alkalmazását
• Terhes vagy szoptató női alanyok
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszer bevételére
• A beiratkozás előtt 30 napon belül kapott egy vizsgáló ügynököt