Pazopanib-Hydrochlorid und Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasiertem Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie/Pathologie nachgewiesenes klarzelliges Nierenzellkarzinom (CCRCC) mit Metastasen
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 haben
• Hämoglobin >= 10 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/l
• Gesamtbilirubin =< Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) =< ULN
• International Normalization Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,2 x ULN
• Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl oder wenn Serum-Kreatinin > 1,5 mg/dl, dann Berechnung der Kreatinin-Clearance (CrCL) > 30 ml/min
• Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin = < 1 (wenn das Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin > 1 ist, muss ein 24-Stunden-Urin-Gesamtprotein bestimmt werden; Probanden sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn das 24-Stunden-Urin-Protein > 1 g ist)
• Normale kardiale Ejektionsfraktion (> 50 %) durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm
• Messbare Krankheit per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 Kriterien vorhanden
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Proband oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Frühere zielgerichtete VEGF-Therapien für Nierenzellkarzinom (RCC), einschließlich adjuvanter oder neoadjuvanter Behandlungen; Nur in Phase 1 ist eine vorherige Therapie mit hochdosiertem IL-2 oder einer Verbindung gegen den programmierten Zelltod (PD)-1 allein oder in Kombination mit einem auf das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA-4) gerichteten Medikament erlaubt Gerichtsverhandlung
• Probanden, bei denen in den letzten 3 Jahren ein anderer Krebs diagnostiziert wurde; ausgenommen Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, von Haut, die durch Resektion vollständig geheilt wurde
• Gleichzeitige Anwendung eines anderen Antikrebsmittels, einschließlich eines in der Erprobung befindlichen Antikrebsmittels
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung oder größere Operation, die in den nächsten 6 Monaten geplant ist
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Geschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen:

  • Myokardinfarkt (MI)
  • Instabile Angina pectoris
  • Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) – es sei denn, der Patient hatte innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening einen negativen Belastungstest
  • Koronarangioplastie oder Stenting
  • Symptomatische periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK)
  • Geschichte der symptomatischen chronischen dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF)
  • Geschichte von zerebrovaskulären Unfällen, einschließlich transitorischer ischämischer Attacken (TIA)
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms
  • Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck [BD] > 150 mm Hg oder diastolischer BD von > 90 mm Hg); wenn der Screening-Blutdruck erhöht ist, sind Anpassungen der Antihypertonika erlaubt und ein erneutes Screening ist für die BD-Beurteilung mit drei aufeinanderfolgenden Werten erlaubt, die im Abstand von 2 Minuten erhalten werden; die 3 Werte müssen unter 150/90 mm Hg liegen, um in Frage zu kommen und können nur 2 Tage nach der letzten Änderung der blutdrucksenkenden Medikation erhalten werden; Die Anwendung von Clonidin zur Einstellung des Blutdrucks ist während dieser Zeit nicht zulässig
• Geschichte der tiefen Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (PE) in den letzten 6 Monaten
• Die Probanden sollten innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening keine gepackten roten Blutkörperchen (PRBC) oder Thrombozytentransfusionen haben
• Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutgerinnungsstörung
• Patienten, die derzeit eine Antikoagulationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Unfähig, die Verwendung verbotener Medikamente einzustellen
• Schwangere oder stillende weibliche Probanden
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet
• Erhalt eines Untersuchungsagenten innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung