Pazopanib Hydrochloride og Bevacizumab til behandling af patienter med tidligere ubehandlet metastatisk nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Biopsi/patologisk bevist klarcellet nyrecellekarcinom (CCRCC) med metastaser
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Hæmoglobin >= 10 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin =< øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< ULN
• International normaliseringsratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,2 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL, eller hvis serumkreatinin > 1,5 mg/dL beregnes kreatininclearance (CrCL) > 30 ml/min.
• Urinprotein til kreatininforhold =< 1 (hvis urinproteinkreatininforholdet er > 1, skal et 24-timers urin totalt protein vurderes; forsøgspersoner vil være udelukket, hvis 24-timers urinproteinet viser sig at være > 1 g)
• Normal hjerteudstødningsfraktion (> 50%) ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram
• Har målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier til stede
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonelle præventions- eller barrieremetoder til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Forsøgsperson eller juridisk repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular forud for modtagelse af en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Tidligere VEGF-målrettede terapier for nyrecellekarcinom (RCC) inklusive adjuverende eller neoadjuverende behandlinger; kun i fase 1 er én tidligere behandling med højdosis IL-2 eller anti-programmeret celledød (PD)-1-forbindelse alene eller i kombination med cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) målrettet lægemiddel tilladt på forsøg
• Forsøgspersoner diagnosticeret med en anden cancer inden for de seneste 3 år; med undtagelse af basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom, af hud, der var fuldstændig helbredt ved resektion
• Samtidig brug af et andet lægemiddel mod kræft, herunder et forsøgsmiddel mod kræft
• Større operation inden for 28 dage før behandling eller større operation planlagt i løbet af de næste 6 måneder
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Anamnese med nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande:

  • Myokardieinfarkt (MI)
  • Ustabil angina
  • Koronararterie bypass grafting (CABG) - medmindre patienten havde en negativ stresstest inden for 6 måneder efter screening
  • Koronar angioplastik eller stenting
  • Symptomatisk perifer arteriel sygdom (PAD)
  • Anamnese med symptomatisk kronisk kongestiv hjertesvigt (CHF)
  • Anamnese med cerebrovaskulære ulykker inklusive forbigående iskæmiske anfald (TIA)
  • Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 150 mm Hg eller diastolisk BP på > 90 mm Hg); hvis screening BP er forhøjet, er justeringer af anti-hypertensiva tilladt, og en re-screening vil være tilladt for BP vurdering med tre på hinanden følgende værdier opnået med 2 minutters mellemrum; de 3 værdier skal være under 150/90 mm Hg for at være berettigede og kan kun opnås efter 2 dage efter den sidste ændring i antihypertensiv medicin; brug af clonidin er ikke tilladt til justering af blodtrykket i denne periode
• Anamnese med dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) inden for de seneste 6 måneder
• Forsøgspersoner bør ikke have pakkede røde blodlegemer (PRBC) eller blodpladetransfusion inden for 14 dage efter screeningen
• Bevis på aktiv blødning eller blødningsforstyrrelse
• Personer, der i øjeblikket er i antikoagulationsbehandling, er ikke kvalificerede
• Ude af stand til at stoppe brugen af ​​forbudte medicin
• Gravide eller ammende kvindelige emner
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser forsøgspersonen for en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel
• Modtog en undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding