Pazopanib hydrochlorid a bevacizumab v léčbě pacientů s dříve neléčeným metastatickým karcinomem ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Biopsií/patologicky prokázaný karcinom ledviny z jasných buněk (CCRCC) s metastázami
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Celkový bilirubin =< horní hranice normy (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< ULN
• Mezinárodní normalizační poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,2 x ULN
• Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo pokud je sérový kreatinin > 1,5 mg/dl, pak vypočítejte clearance kreatininu (CrCL) > 30 ml/min
• Poměr proteinů v moči ke kreatininu = < 1 (pokud je poměr proteinu kreatininu v moči > 1, pak musí být stanovena celková bílkovina v moči za 24 hodin; subjekty nebudou způsobilé, pokud bude zjištěno, že protein v moči za 24 hodin je > 1 g)
• Normální srdeční ejekční frakce (> 50 %) pomocí vícenásobného akvizičního skenu (MUGA) nebo echokardiogramu
• Mít měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
• Subjekty ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Subjekt nebo zákonný zástupce musí před obdržením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií porozumět povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem.

Kritéria vyloučení:

• Jedinci se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Dřívější VEGF cílené terapie pro renální buněčný karcinom (RCC) včetně adjuvantní nebo neoadjuvantní léčby; pouze ve fázi 1 je povolena jedna předchozí terapie vysokou dávkou IL-2 nebo sloučeninou proti programované buněčné smrti (PD)-1 samotnou nebo v kombinaci s cytotoxickým léčivem zacíleným na protein 4 asociovaný s T-lymfocyty (CTLA-4). soud
• Subjekty diagnostikované s jinou rakovinou v posledních 3 letech; s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly zcela vyléčeny resekcí
• Současné užívání jiného protirakovinného léčiva včetně zkoumaného protirakovinného činidla
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před léčbou nebo velký chirurgický zákrok plánovaný během následujících 6 měsíců
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie

• Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění:

  • Infarkt myokardu (IM)
  • Nestabilní angina pectoris
  • Koronární arteriální bypass (CABG) – pokud pacient neměl negativní zátěžový test do 6 měsíců od screeningu
  • Koronární angioplastika nebo stentování
  • Symptomatické onemocnění periferních tepen (PAD)
  • Anamnéza symptomatického chronického městnavého srdečního selhání (CHF)
  • Anamnéza cerebrovaskulárních příhod včetně tranzitorních ischemických atak (TIA)
  • Korigovaný QT interval (QTc) > 480 msec
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 90 mm Hg); pokud je screeningový TK zvýšený, jsou povoleny úpravy antihypertenziv a bude povoleno opětovné vyšetření pro hodnocení TK se třemi po sobě jdoucími hodnotami získanými s odstupem 2 minut; 3 hodnoty musí být pod 150/90 mm Hg pro způsobilost a lze je získat pouze po 2 dnech od poslední změny antihypertenzní medikace; použití klonidinu pro úpravu TK v tomto období není přípustné
• Historie hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE) v posledních 6 měsících
• Subjekty by neměly podstoupit transfuzi červených krvinek (PRBC) nebo krevních destiček do 14 dnů od screeningu
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé poruchy
• Subjekty v současné době na antikoagulační terapii nejsou způsobilé
• Nelze přerušit užívání zakázaných léků
• Těhotné nebo kojící ženy
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje subjekt za nevhodného kandidáta na podávání studovaného léku
• Obdrželi jsme vyšetřovacího agenta do 30 dnů před registrací