Пазопаниб гидрохлорид и бевацизумаб в лечении пациентов с ранее нелеченым метастатическим раком почки

Критерии включения:

• Светлоклеточный почечно-клеточный рак (CCCRC) с метастазами, подтвержденный биопсией/патологией
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Гемоглобин >= 10 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Общий билирубин =< верхней границы нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) =< ВГН
• Международное нормализационное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,2 x ВГН
• Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или если креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл, рассчитать клиренс креатинина (КК) > 30 мл/мин.
• Соотношение белка мочи к креатинину = < 1 (если соотношение белка креатинина мочи > 1, то необходимо оценить общий белок мочи за 24 часа; субъекты не будут допущены к участию, если будет установлено, что белок мочи за 24 часа составляет > 1 г)
• Нормальная фракция сердечного выброса (> 50%) по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы
• Наличие измеримого заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
• Субъекты с детородным потенциалом должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Субъект или законный представитель должны понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Субъекты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Предшествующая таргетная терапия VEGF для почечно-клеточной карциномы (ПКР), включая адъювантное или неоадъювантное лечение; только в фазе 1 разрешена одна предшествующая терапия высокой дозой ИЛ-2 или соединения против запрограммированной клеточной гибели (PD-1) отдельно или в комбинации с лекарственным средством, нацеленным на цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4 (CTLA-4). пробный
• Субъекты, у которых диагностирован другой рак за последние 3 года; за исключением базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, которые были полностью вылечены резекцией
• Одновременный прием другого противоракового препарата, включая исследуемый противораковый препарат.
• Крупная операция в течение 28 дней до начала лечения или крупная операция, запланированная в течение следующих 6 месяцев
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическое или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

• Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе:

  • Инфаркт миокарда (ИМ)
  • Нестабильная стенокардия
  • Аортокоронарное шунтирование (АКШ) - если у пациента не было отрицательного стресс-теста в течение 6 месяцев после скрининга.
  • Коронарная ангиопластика или стентирование
  • Симптоматическое заболевание периферических артерий (PAD)
  • Симптоматическая хроническая застойная сердечная недостаточность (ХСН) в анамнезе
  • История нарушений мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки (ТИА)
  • Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст.); если скрининговое АД повышено, разрешается корректировка антигипертензивных препаратов и разрешается повторный скрининг для оценки АД с тремя последовательными значениями, полученными с интервалом в 2 минуты; 3 значения должны быть ниже 150/90 мм рт. ст. для приемлемости и могут быть получены только через 2 дня после последней смены антигипертензивного препарата; применение клонидина для коррекции АД в этот период недопустимо
• Тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) в анамнезе за последние 6 месяцев
• Субъектам не следует проводить переливание эритроцитарной массы (PRBC) или переливание тромбоцитов в течение 14 дней после скрининга.
• Признаки активного кровотечения или нарушения свертываемости крови
• Субъекты, в настоящее время получающие антикоагулянтную терапию, не подходят.
• Невозможность прекратить прием запрещенных препаратов
• Беременные или кормящие женщины
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.
• Получил исследовательский агент в течение 30 дней до регистрации