Pazopanib Hydrochloride en Bevacizumab bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandelde gemetastaseerde nierkanker

Inclusiecriteria:

• Door biopsie/pathologie bewezen heldercellig niercelcarcinoom (CCRCC) met metastasen
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 1
• Hemoglobine >= 10 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Totaal bilirubine =< bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< ULN
• Internationale normalisatieratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,2 x ULN
• Serumcreatinine < 1,5 mg/dL of als serumcreatinine > 1,5 mg/dL, bereken dan de creatinineklaring (CrCL) > 30 ml/min
• Ratio urine-eiwit tot creatinine =< 1 (als de creatinine-ratio van urine-eiwit > 1 is, moet een 24-uurs urine-totaal-eiwit worden beoordeeld; proefpersonen komen niet in aanmerking als blijkt dat het 24-uurs urine-eiwit > 1 gm is)
• Normale cardiale ejectiefractie (> 50%) door multi-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram
• Meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria aanwezig
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Proefpersoon of wettelijke vertegenwoordiger moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Eerdere op VEGF gerichte therapieën voor niercelcarcinoom (RCC), inclusief adjuvante of neoadjuvante behandelingen; alleen in fase 1 is één eerdere behandeling met een hoge dosis IL-2 of anti-geprogrammeerde celdood (PD)-1-verbinding alleen of in combinatie met cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4)-geneesmiddel toegestaan ​​op de proces
• Proefpersonen bij wie in de afgelopen 3 jaar een andere vorm van kanker is vastgesteld; met uitzondering van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, van huid die volledig is genezen door resectie
• Gelijktijdig gebruik van een ander geneesmiddel tegen kanker, waaronder een antikankermiddel in onderzoek
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling of grote operatie gepland in de komende 6 maanden
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatische of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen:

  • Myocardinfarct (MI)
  • Instabiele angina
  • Coronaire bypass-transplantatie (CABG) - tenzij de patiënt binnen 6 maanden na screening een negatieve stresstest had
  • Coronaire angioplastiek of stenting
  • Symptomatische perifere arteriële ziekte (PAD)
  • Geschiedenis van symptomatisch chronisch congestief hartfalen (CHF)
  • Geschiedenis van cerebrovasculaire accidenten, waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen (TIA)
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg); als de bloeddruk bij screening verhoogd is, zijn aanpassingen in antihypertensiva toegestaan ​​en is een herscreening toegestaan ​​voor BP-beoordeling met drie opeenvolgende waarden verkregen met een tussenpoos van 2 minuten; de 3 waarden moeten lager zijn dan 150/90 mm Hg om in aanmerking te komen en kunnen pas worden verkregen 2 dagen na de laatste verandering in antihypertensiva; gebruik van clonidine is tijdens deze periode niet toegestaan ​​voor het aanpassen van de bloeddruk
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE) in de afgelopen 6 maanden
• Proefpersonen mogen binnen 14 dagen na de screening geen verpakte rode bloedcellen (PRBC) of bloedplaatjestransfusie hebben
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsstoornis
• Proefpersonen die momenteel antistollingstherapie ondergaan, komen niet in aanmerking
• Niet in staat om het gebruik van verboden medicijnen te stoppen
• Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening waarbij de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
• Kreeg een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving