Chlorowodorek pazopanibu i bewacizumab w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem nerki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony biopsją/patologią rak jasnokomórkowy nerki (CCRCC) z przerzutami
• Mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< GGN
• Międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) < 1,2 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl, należy obliczyć klirens kreatyniny (CrCL) > 30 ml/min
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu = < 1 (jeśli stosunek białka do kreatyniny w moczu wynosi > 1, należy ocenić całkowite białko w moczu w ciągu 24 godzin; pacjenci nie zostaną zakwalifikowani, jeśli okaże się, że białko w moczu w ciągu 24 godzin wynosi > 1 g)
• Prawidłowa frakcja wyrzutowa serca (> 50%) w badaniu wielobramkowym (MUGA) lub echokardiogramie
• Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 obecne kryteria
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
• Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• wcześniejsze terapie ukierunkowane na VEGF raka nerkowokomórkowego (RCC), w tym terapie adjuwantowe lub neoadiuwantowe; tylko w fazie 1, dozwolona jest jedna wcześniejsza terapia z użyciem wysokiej dawki IL-2 lub związku przeciwprogramowanej śmierci komórkowej (PD)-1, samego lub w połączeniu z lekiem ukierunkowanym na cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA-4) test
• Osoby, u których w ciągu ostatnich 3 lat zdiagnozowano inny nowotwór; z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które zostały całkowicie wyleczone przez resekcję
• Jednoczesne stosowanie innego leku przeciwnowotworowego, w tym badanego leku przeciwnowotworowego
• Duża operacja w ciągu 28 dni przed zabiegiem lub duża operacja planowana w ciągu najbliższych 6 miesięcy
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, choroba objawowa lub psychiatryczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

• Historia któregokolwiek z następujących stanów sercowo-naczyniowych:

  • Zawał mięśnia sercowego (MI)
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) – chyba że pacjent miał negatywny test wysiłkowy w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
  • Angioplastyka wieńcowa lub stentowanie
  • Objawowa choroba tętnic obwodowych (PAD)
  • Historia objawowej przewlekłej zastoinowej niewydolności serca (CHF)
  • Historia incydentów naczyniowo-mózgowych, w tym przemijających napadów niedokrwiennych (TIA)
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [BP] > 150 mm Hg lub rozkurczowe BP > 90 mm Hg); jeśli przesiewowe BP jest podwyższone, dozwolone jest dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych i ponowne badanie przesiewowe będzie dozwolone w celu oceny BP z trzema kolejnymi wartościami uzyskanymi w odstępie 2 minut; 3 wartości muszą być niższe niż 150/90 mm Hg, aby się zakwalifikować i można je uzyskać dopiero po 2 dniach od ostatniej zmiany leku przeciwnadciśnieniowego; stosowanie klonidyny nie jest dozwolone w celu dostosowania BP w tym okresie
• Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Pacjenci nie powinni mieć koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) ani transfuzji płytek krwi w ciągu 14 dni od badania przesiewowego
• Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej
• Pacjenci aktualnie poddawani terapii przeciwzakrzepowej nie kwalifikują się
• Nie można zaprzestać stosowania zabronionych leków
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Dowolny stan, który w opinii badacza czyni osobę badaną nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku
• Otrzymał agenta badawczego w ciągu 30 dni przed rejestracją