Pazopanib Hydrochloride och Bevacizumab vid behandling av patienter med tidigare obehandlad metastaserad njurcancer

Inklusionskriterier:

• Biopsi/patologibeprövad klarcellig njurcellscancer (CCRCC) med metastaser
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin =< övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< ULN
• Internationell normaliseringskvot (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,2 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller om serumkreatinin > 1,5 mg/dL beräkna kreatininclearance (CrCL) > 30 mL/min
• Urinprotein till kreatininförhållande =< 1 (om urinproteinkreatininförhållandet är > 1, måste ett totalt 24-timmars urinprotein bedömas; försökspersoner kommer inte att vara berättigade om 24-timmarsurinproteinet visar sig vara > 1 g)
• Normal hjärtejektionsfraktion (> 50 %) genom multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram
• Har mätbar sjukdom enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 kriterier finns närvarande
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin
• Försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Försöksperson eller juridiskt ombud måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan man får någon studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Tidigare VEGF-inriktade terapier för njurcellscancer (RCC) inklusive adjuvanta eller neoadjuvanta behandlingar; endast i fas 1 är en tidigare behandling med hög dos IL-2 eller anti-programmerad celldöd (PD)-1-förening enbart eller i kombination med cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4) målriktat läkemedel tillåten på rättegång
• Försökspersoner som diagnostiserats med annan cancer under de senaste 3 åren; exklusive basalcellscancer eller skivepitelcancer, av hud som botts fullständigt genom resektion
• Samtidig användning av ett annat läkemedel mot cancer, inklusive ett läkemedel mot cancer
• Stor operation inom 28 dagar före behandling eller större operation planerad under de kommande 6 månaderna
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

• Historik med något av följande kardiovaskulära tillstånd:

  • Hjärtinfarkt (MI)
  • Instabil angina
  • Koronarartär bypasstransplantation (CABG) - om inte patienten hade ett negativt stresstest inom 6 månader efter screening
  • Koronar angioplastik eller stenting
  • Symtomatisk perifer artärsjukdom (PAD)
  • Historik av symptomatisk kronisk kronisk hjärtsvikt (CHF)
  • Historik av cerebrovaskulära olyckor inklusive övergående ischemiska attacker (TIA)
  • Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] > 150 mm Hg eller diastoliskt blodtryck på > 90 mm Hg); om screening-BP är förhöjt, tillåts justeringar av antihypertensiva och en ny screening kommer att tillåtas för BP-bedömning med tre på varandra följande värden erhållna med 2 minuters mellanrum; de 3 värdena måste vara under 150/90 mm Hg för att de ska vara kvalificerade och kan endast erhållas efter 2 dagar efter den senaste förändringen av antihypertensiv medicin; användning av klonidin är inte tillåten för att justera blodtrycket under denna period
• Historik av djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) under de senaste 6 månaderna
• Försökspersoner ska inte ha packade röda blodkroppar (PRBC) eller blodplättstransfusion inom 14 dagar efter screeningen
• Bevis på aktiv blödning eller blödningsstörning
• Försökspersoner som för närvarande behandlas med antikoagulation är inte berättigade
• Det går inte att avbryta användningen av förbjudna mediciner
• Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Varje tillstånd som enligt utredaren anser att försökspersonen är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet
• Fick en undersökningsagent inom 30 dagar före registreringen