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Pazopanib cloridrato e bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma renale metastatico precedentemente non trattato

26 febbraio 2026 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Uno studio di fase I/II di pazopanib in alternanza con bevacizumab in pazienti con carcinoma renale metastatico a cellule chiare naïve al trattamento

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di pazopanib cloridrato e bevacizumab e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con carcinoma renale precedentemente non trattato che si è diffuso in altre parti del corpo (metastatico). Pazopanib cloridrato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Pazopanib cloridrato può anche arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando il flusso sanguigno al tumore. Gli anticorpi monoclonali, come il bevacizumab, possono prevenire la crescita del tumore bloccando la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La somministrazione di pazopanib cloridrato insieme a bevacizumab può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

  • I. Determinare la dose sicura di fase II di questo nuovo regime. (Fase I)
  • II. Per determinare la sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) da questo nuovo regime. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tossicità del regime proposto. (Fase I) II. Per valutare il tasso di risposta. (Fase I) III. Valutare la farmacocinetica di pazopanib (pazopanib cloridrato). (Fase I) IV. Valutare i livelli del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e dei livelli di cellule mieloidi derivate soppressori (MDSC) in vari punti temporali e correlarli con la risposta. (Fase I) V. Valutare la sicurezza e la tossicità di questo nuovo regime. (Fase II) VI. Valutare i livelli di VEGF, i livelli di interleuchina (IL)-8 e i livelli di MDSC in vari momenti e correlarli con l'esito. (Fase II) VII. Valutare il tasso di PFS a 12 mesi. (Fase II) VIII. Per valutare la sopravvivenza globale. (Fase II)

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, di aumento della dose seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono pazopanib cloridrato per via orale (PO) nei giorni 1-28 e bevacizumab per via endovenosa (IV) nell'arco di 30-90 minuti nei giorni 36 e 50. I corsi si ripetono ogni 70 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e i pazienti di Fase II vengono seguiti telefonicamente ogni 12 mesi

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 482018
        • Karamanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma a cellule renali a cellule chiare (CCRCCC) comprovato da biopsia/patologia con metastasi
  • Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 1
  • Emoglobina >= 10 gm/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Piastrine >= 100 x 10^9/L
  • Bilirubina totale = < limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< ULN
  • Rapporto internazionale di normalizzazione (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < 1,2 x ULN
  • Creatinina sierica < 1,5 mg/dL o se creatinina sierica > 1,5 mg/dL, calcolare la clearance della creatinina (CrCL) > 30 mL/min
  • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina =< 1 (se il rapporto proteine ​​urinarie creatinina è > 1, allora deve essere valutata una proteina totale delle urine delle 24 ore; i soggetti non saranno idonei se le proteine ​​delle urine delle 24 ore risultano essere > 1 gm)
  • Frazione di eiezione cardiaca normale (> 50%) mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma
  • Avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 presenti
  • Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • I soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad es. metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Il soggetto o il rappresentante legale deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

  • I soggetti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
  • Terapie precedenti mirate al VEGF per carcinoma a cellule renali (RCC) inclusi trattamenti adiuvanti o neoadiuvanti; solo nella fase 1, è consentita una precedente terapia con IL-2 ad alto dosaggio o composto anti-morte cellulare programmata (PD)-1 da solo o in combinazione con il farmaco bersaglio della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4) prova
  • Soggetti con diagnosi di un altro cancro negli ultimi 3 anni; escluso il carcinoma a cellule basali o il carcinoma a cellule squamose, della pelle che sono stati completamente curati mediante resezione
  • Uso concomitante di un altro farmaco antitumorale incluso un agente antitumorale sperimentale
  • Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del trattamento o intervento chirurgico importante pianificato nei successivi 6 mesi
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, malattie sintomatiche o psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

  • Anamnesi di una delle seguenti condizioni cardiovascolari:

    • Infarto del miocardio (IM)
    • Angina instabile
    • Innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG) - a meno che il paziente non abbia avuto uno stress test negativo entro 6 mesi dallo screening
    • Angioplastica coronarica o stent
    • Arteriopatia periferica sintomatica (PAD)
    • Storia di insufficienza cardiaca congestizia cronica sintomatica (CHF)
    • Storia di incidenti cerebrovascolari inclusi attacchi ischemici transitori (TIA)
    • Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec
    • Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [PA] > 150 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg); se lo screening della pressione arteriosa è elevato, sono consentiti aggiustamenti degli antipertensivi e sarà consentito un nuovo screening per la valutazione della pressione arteriosa con tre valori consecutivi ottenuti a distanza di 2 minuti; i 3 valori devono essere inferiori a 150/90 mm Hg per l'idoneità e possono essere ottenuti solo dopo 2 giorni dall'ultima modifica del farmaco antipertensivo; l'uso di clonidina non è consentito per regolare la PA durante questo periodo
  • Storia di trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP) negli ultimi 6 mesi
  • I soggetti non devono essere sottoposti a trasfusione di globuli rossi concentrati (PRBC) o piastrine entro 14 giorni dallo screening
  • Evidenza di sanguinamento attivo o disturbo della coagulazione
  • I soggetti attualmente in terapia anticoagulante non sono idonei
  • Impossibile interrompere l'uso di farmaci proibiti
  • Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
  • Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il soggetto un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio
  • Ricevuto un agente investigativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (pazopanib cloridrato e bevacizumab)
I pazienti ricevono pazopanib cloridrato PO nei giorni 1-28 e bevacizumab EV in 30-90 minuti nei giorni 36 e 50. I corsi si ripetono ogni 70 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Pazopanib cloridrato
Dato PO
Altri nomi:
  • GW786034B
  • Votriente
Biologico: Bevacizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anticorpo monoclonale umanizzato anti-VEGF
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab biosimilare BEVZ92
  • Bevacizumab biosimilare BI 695502
  • Immunoglobulina G1 (fattore di crescita endoteliale vascolare monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF anti-catena gamma), disolfuro con catena leggera monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF, dimero
  • Anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato ricombinante
  • rhuMab-VEGF

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS mediana (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Le distribuzioni di variabili continue saranno riassunte con statistiche comunemente utilizzate (media, deviazione standard, mediana, ecc.), con associazioni di sottogruppi testate utilizzando il test Wilcoxon Rank Sum.
Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Dose ottimale di fase II, definita come il massimo livello di dose al quale meno di 2 pazienti su 6 ha manifestato tossicità dose-limitante, classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 140 giorni
La frequenza delle tossicità sarà tabulata per la dose stimata come dose massima tollerata.
Fino a 140 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità di grado 3 o superiore, classificata secondo CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Le variabili categoriche saranno riassunte in tabelle di contingenza, con associazioni di interesse valutate utilizzando il test esatto di Fisher. La frequenza delle tossicità sarà tabulata per grado in tutti i livelli e corsi di dose.
Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Sopravvivenza globale (Fase II)
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione allo studio alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 30 giorni dopo il trattamento
Saranno ottenuti utilizzando i metodi Kaplan-Meier e Proportional Hazards.
Dalla data di iscrizione allo studio alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 30 giorni dopo il trattamento
Tasso di PFS a 12 mesi (Fase II)
Lasso di tempo: A 12 mesi
Le distribuzioni di variabili continue saranno riassunte con statistiche comunemente utilizzate (media, deviazione standard, mediana, ecc.), con associazioni di sottogruppi testate utilizzando il test Wilcoxon Rank Sum.
A 12 mesi
Tasso di risposta secondo RECIST 1.1 (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Fino a 30 giorni dopo il trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di IL-8
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Le distribuzioni di variabili continue saranno riassunte con statistiche comunemente utilizzate (media, deviazione standard, mediana, ecc.), con associazioni di sottogruppi testate utilizzando il test Wilcoxon Rank Sum.
Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Livelli MDSC
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Le distribuzioni di variabili continue saranno riassunte con statistiche comunemente utilizzate (media, deviazione standard, mediana, ecc.), con associazioni di sottogruppi testate utilizzando il test Wilcoxon Rank Sum.
Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Esposizione a pazopanib misurata mediante parametri farmacocinetici
Lasso di tempo: Corso 1 il giorno 1 prima della somministrazione, 2 ore e 4 ore dopo la somministrazione; giorno 15 prima della somministrazione e 2 ore dopo la somministrazione; e giorno 29
Corso 1 il giorno 1 prima della somministrazione, 2 ore e 4 ore dopo la somministrazione; giorno 15 prima della somministrazione e 2 ore dopo la somministrazione; e giorno 29
Livelli di VEGF
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Le distribuzioni di variabili continue saranno riassunte con statistiche comunemente utilizzate (media, deviazione standard, mediana, ecc.), con associazioni di sottogruppi testate utilizzando il test Wilcoxon Rank Sum.
Fino a 30 giorni dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Investigatori

  • Investigatore principale: Saby George, Roswell Park Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 novembre 2012

Completamento primario (Stimato)

20 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

20 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2012

Primo Inserito (Stimato)

13 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I 191711 (Altro identificatore: Roswell Park Cancer Institute)
  • 13-069
  • NCI-2012-01247 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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