Chlorhydrate de pazopanib et bévacizumab dans le traitement de patients atteints d'un cancer du rein métastatique n'ayant jamais été traité

Critère d'intégration:

• Carcinome rénal à cellules claires (CCRCC) avec métastases prouvé par biopsie/pathologie
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Hémoglobine >= 10 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale =< limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< LSN
• Rapport international de normalisation (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,2 x LSN
• Créatinine sérique < 1,5 mg/dL ou si créatinine sérique > 1,5 mg/dL, calculer la clairance de la créatinine (ClCr) > 30 mL/min
• Rapport protéines urinaires / créatinine = < 1 (si le rapport protéines urinaires créatinine est> 1, alors une protéine totale dans l'urine de 24 heures doit être évaluée; les sujets ne seront pas éligibles si la protéine urinaire de 24 heures s'avère> 1 g)
• Fraction d'éjection cardiaque normale (> 50 %) par balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme
• Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 présents
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Le sujet ou le représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement écrit approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les sujets présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Les thérapies antérieures ciblées sur le VEGF pour le carcinome à cellules rénales (RCC), y compris les traitements adjuvants ou néoadjuvants ; en phase 1 uniquement, un traitement antérieur avec une dose élevée d'IL-2 ou un composé anti-mort cellulaire programmée (PD)-1 seul ou en association avec un médicament ciblant la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) est autorisé sur le procès
• Sujets diagnostiqués avec un autre cancer au cours des 3 dernières années ; à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde, de peau complètement guérie par résection
• Utilisation concomitante d'un autre médicament anticancéreux, y compris un agent anticancéreux expérimental
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le traitement ou chirurgie majeure prévue au cours des 6 prochains mois
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie symptomatique ou psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude

• Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes :

  • Infarctus du myocarde (IM)
  • Une angine instable
  • Pontage aortocoronarien (CABG) - à moins que le patient n'ait eu un test d'effort négatif dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Angioplastie coronaire ou stenting
  • Maladie artérielle périphérique (MAP) symptomatique
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive chronique (ICC) symptomatique
  • Antécédents d'accidents vasculaires cérébraux dont accidents ischémiques transitoires (AIT)
  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 150 mm Hg ou TA diastolique > 90 mm Hg) ; si la TA de dépistage est élevée, des ajustements des antihypertenseurs sont autorisés et un nouveau dépistage sera autorisé pour l'évaluation de la TA avec trois valeurs consécutives obtenues à 2 minutes d'intervalle ; les 3 valeurs doivent être inférieures à 150/90 mm Hg pour être éligibles et ne peuvent être obtenues qu'après 2 jours du dernier changement d'antihypertenseur ; l'utilisation de clonidine n'est pas autorisée pour ajuster la TA pendant cette période
• Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP) au cours des 6 derniers mois
• Les sujets ne doivent pas avoir de concentré de globules rouges (PRBC) ou de transfusion de plaquettes dans les 14 jours suivant le dépistage
• Preuve de saignement actif ou de trouble de la coagulation
• Les sujets actuellement sous traitement anticoagulant ne sont pas éligibles
• Incapable d'arrêter l'utilisation de médicaments interdits
• Sujets féminins enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le sujet comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude
• A reçu un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription